MGluR5 PET と fMRI を使用したコカイン中毒の調査
調査の概要
詳細な説明
コカイン使用障害 (CUD) は、現在の治療に耐性のある重要な公衆衛生上の懸念のままです。 CUD を治療するための課題には、神経生物学的システムの不均衡が含まれます。これは、食欲と習慣的なプロセスが意思決定と行動に影響を与えるように、脳を「再配線」します。 この研究プロジェクトは、初期 (2 ～ 5 日間) の禁酒中のグルタミン酸作動性可塑性と機能的な脳ネットワークに関連する神経機能システムを調査することにより、CUD におけるこの再編成された回路への洞察を提供することを目的としています。 この潜在的に重要な回復期間を目標とするために、CUD を現在使用していて治療を求めていない個人は、[18F]FPEB 陽電子放出断層撮影法 (PET) および機能的磁気共鳴を完了する 2 ～ 5 日前に、コカイン自己投与パラダイムを受けます。イメージング（fMRI）。 [18F]FPEB PET に参加した健康な比較 (HC) 被験者は、イェール大学が承認した他のプロトコルの一部として、この研究の fMRI 部分に参加するために募集されます。
目的 1: CUD 患者の初期禁酒中に [18F]FPEB PET を使用して mGluR5 の利用可能性を判断する。 研究者らは、HC と比較して、CUD を有する個人は、mGluR5 の利用可能性が同時にかつ地域的に特異的に増加 (例えば、線条体で) し、減少 (例えば、前頭前皮質で) するという仮説を立てています。
目的 2: CUD 患者の初期禁酒中に fMRI を使用して、大規模な機能ネットワーク内および大規模な機能ネットワーク間での安静状態、応答抑制、自動性関連の接続のパターンを特定すること。 研究者らは、fMRI のネットワークベースの分析により、HC と比較して CUD の前頭頭頂部ネットワーク変調が低く、大脳辺縁系ネットワーク変調が大きいことが明らかになると仮定しています。
目的 3: CUD を持つ個人の初期禁欲中の mGluR5 の可用性と機能的なネットワーク活動との関係を調査すること。 研究者は、新しい「融合」アプローチを使用して、CUD における分子システムと機能システムの間のリンクを調べるために、PET および fMRI データのマルチモーダル分析を実行します。 本質的に探索的ではあるが、研究者は、mGluR5 システムの変化と CUD の機能的再編成との間の関連性を見つけることを期待している (例えば、より大きな背線条体 mGluR5 は鈍い前頭頭頂抑制に関連している可能性がある)。
目的 4: mGluR5 の利用可能性、機能的ネットワーク活動 (およびそれらの関連) とコカインの自己投与、疾患の重症度と慢性化、および衝動性と強迫性の精神測定評価との間の関係を調査すること。 本質的に探索的ではあるが、研究者らは、最初の禁酒中のより実質的な神経機能の変化が、CUD患者のコカイン自己投与、疾患の重症度、衝動性および強迫性と関連していると予想している.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Connecticut Mental Health Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
すべての参加者:
- 年齢 21 ～ 55 歳
- 自発的な書面によるインフォームド コンセントを提供する
- 病歴、身体検査、神経学的検査、心電図検査、臨床検査による身体的健康
- 女性の場合：非授乳中、出産の可能性がない、または研究中に効果的な避妊を実践することに同意している（例：経口、注射または移植されたホルモン避妊法の確立された使用、子宮内器具の配置[IUD]または子宮内システム[IUS]; バリア法: コンドームまたは閉塞キャップ [ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ] と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/坐剤; 男性パートナーの殺菌; これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合の真の禁欲件名)、および陰性の血清妊娠検査
コカイン使用障害のある参加者:
- 中等度または重度のコカイン使用障害の DSM-5 基準
- 現在の研究で使用されている量を超える最近の路上でのコカインの使用
- 静脈内および/または喫煙 (クラック/フリーベース) コカインの使用
- コカインの陽性尿毒性スクリーニング
健康な比較参加者:
- [18F]FPEB スキャンの正常な完了は、健康な対照/比較対象として、イェール大学が承認した別のプロトコルの一部として行われます
除外基準:
すべての参加者:
- -研究者の意見では、研究プロトコルの順守を妨げる状態
- -重大な医学的または神経学的疾患の病歴（例、冠動脈疾患、重大な貧血、発作）
- -向精神薬および/または潜在的に向精神薬の現在の使用
- 妊娠の物理的または実験的証拠
- 以下を含む追加の PET/MR イメージング関連の除外基準を満たす。
- MRIに適合しないインプラントの存在およびMRIのその他の禁忌（例：ペースメーカー、人工関節、取り外し不可能なボディピアスなど）
- -PETスキャンの1年以内の電離放射線を含む他の調査研究への参加により、参加者は年間線量制限を超えます
- 出血性疾患の病歴がある、または現在抗凝固薬（クマジン、ヘパリン、プラダクサ、ザレルトなど）を服用している。
- 閉所恐怖症
- -被験者がPET / MRイメージングのためにじっと横になるのを妨げる重度の運動障害
- 慢性疼痛の訴え（例えば、関節リウマチの結果として）
- 職場での現在、過去、または予想される放射線被ばく
コカイン使用障害のある参加者:
- その他の薬物使用障害（タバコ使用障害を除く）
- 1年未満のコカイン使用障害
- コカインとは関係のない DSM-5 の主要な精神医学的診断 (統合失調症、双極性障害など)
健康な比較参加者:
- -DSM-5の主要な精神医学的診断（統合失調症、双極性障害など）、タバコ使用障害を除く
- 陽性薬物スクリーニング
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：精神医学的および認知的検査
すべての参加者は、精神医学的評価と認知テストを完了します。
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インタビュー、アンケート、コンピューター テスト。
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アクティブコンパレータ：コカインの自己投与
この部門は、自己制御コカイン投与の人間の実験室研究で、経験豊富で治療を求めていない薬物使用者におけるコカインの主観的効果 (多幸感など) および行動効果 (自己投与など) を評価することを計画しています。
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介入には、医師/看護師がコカインを投与するトレーニングと安全セッションが含まれ、その後、慎重に管理され、綿密に監視された条件下で自己調整されたコカイン投与期間が続きます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：陽電子放出断層撮影
すべての参加者は、[18-F]FPEBを使用してmGluR5受容体を評価するためにPETスキャンを完了します
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PET スキャンは、利用可能な最高解像度の人間の脳スキャナーである高解像度研究断層撮影装置 (HRRT) で実行されます。
肘前静脈カテーテルは、放射性トレーサーの IV 投与と静脈採血に使用されます。
橈骨動脈カテーテルは、経験豊富な医師が PET スキャンの前に挿入することもあります。
各スキャンの開始時に、参加者の頭部は固定され、周回する 137Cs 点源を使用して 6 分間の透過スキャンが取得され、減衰補正に使用されます。
PETスキャンは、ボーラスまたはボーラスと[18F]FPEBの持続注入投与を使用して取得されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：磁気共鳴画像
すべての参加者は、脳の構造と機能を評価するために 1 つの MRI スキャンを完了します。
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構造的および機能的 MRI データは、イェール大学磁気共鳴研究センターの Siemens Trio TIM 3.0T システムを使用して取得されます。
PETデータの分析を容易にするために、高解像度の構造MRIデータが取得され、組織体積と脳構造の追加分析に使用される可能性があります。
静止状態およびタスクベースの機能的 MRI データは、最先端のマルチバンド エコー プラナー イメージング (EPI) グラディエント エコー シーケンスを使用して取得されます。
マルチバンドイメージングシーケンスを使用して拡散強調MRIデータも取得し、解剖学的接続を調査します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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代謝型グルタミン酸 5 型受容体 (mGluR5) の地域別の入手可能性
時間枠：2～5日間のコカイン禁欲後
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受容体の利用可能性は、陽電子放射断層撮影法 (PET) を使用して測定された [18F]FPEB 放射性トレーサーの分布容積 (VT) として評価されました。
[18F]FPEB VT 値が高いほど、mGluR5 受容体の利用可能性が高いことを示します。
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2～5日間のコカイン禁欲後
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反応抑制に関連する脳ネットワークの機能的関与
時間枠：2～5日間のコカイン禁欲後。
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機能的 MRI データの独立成分分析 (ICA) は、異なる機能ネットワークに関連する脳活動を分離します。
回帰分析を使用してこれらのネットワークのアクティビティを fMRI タスク イベントと比較すると、ベータ重みが生成されます。ベータが大きいほど、ネットワークがより活性化されているか、タスクの要求の処理に「関与」していることを示します。
この研究では、参加者は、頻繁な刺激反応（つまり、正しい Go ）と比較して、低頻度の刺激反応の抑制（つまり、正しい NoGo ）に関連する脳の処理を評価する Go/NoGo タスクを完了しました。
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2～5日間のコカイン禁欲後。
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安静状態の機能的脳ネットワーク活動、低周波変動の分数振幅 (fALFF)
時間枠：2～5日間のコカイン禁欲後。
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機能的 MRI データの独立成分分析 (ICA) は、異なる機能ネットワークに関連する脳活動を分離します。
静止状態における低周波変動の部分振幅 (fALFF) は、ネットワークの一般的な健全性状態の尺度を反映します。これは、ネットワーク活動の強度と、特定の認知的要求が存在しないネットワーク内接続の両方で構成されます。
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2～5日間のコカイン禁欲後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳活動パターン
時間枠：コカイン参加者の自己投与から 2 ～ 5 日以内。健康な比較参加者の場合、可能な限りPETの5日以内
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タスクベースおよび静止状態の fMRI で測定された脳活動パターン
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コカイン参加者の自己投与から 2 ～ 5 日以内。健康な比較参加者の場合、可能な限りPETの5日以内
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Patrick Worhunsky, PhD、Assistant Professor
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2000021196
- 1K01DA042998-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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