Vyšetřování závislosti na kokainu pomocí mGluR5 PET a fMRI
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Porucha užívání kokainu (CUD) zůstává významným problémem veřejného zdraví, který je odolný vůči současné léčbě. Problémy při léčbě CUD zahrnují nerovnováhu v neurobiologických systémech, které „přepojí“ mozek tak, že apetitivní a navyklé procesy ovlivňují rozhodování a chování. Tento výzkumný projekt si klade za cíl poskytnout vhled do tohoto reorganizovaného obvodu v CUD zkoumáním neurofunkčních systémů souvisejících s glutamátergní plasticitou a funkčními mozkovými sítěmi během počáteční (2-5denní) abstinence. Aby se zaměřili na toto potenciálně kritické období zotavení, jedinci s CUD, kteří v současné době užívají a nehledají léčbu, podstoupí paradigma samoaplikace kokainu 2–5 dní před dokončením [18F]FPEB pozitronové emisní tomografie (PET) a funkční magnetické rezonance. zobrazování (fMRI). Subjekty se zdravým srovnáním (HC), které se zúčastnily [18F]FPEB PET v rámci jiných protokolů schválených Yale, budou přijaty k účasti na části této studie fMRI.
Cíl 1: Zjistit dostupnost mGluR5 pomocí [18F]FPEB PET během počáteční abstinence u jedinců s CUD. Výzkumníci předpokládají, že jedinci s CUD ve vztahu k HC budou vykazovat souběžné a regionálně specifické zvýšení (např. ve striatu) a snížení (např. v prefrontálním kortexu) dostupnosti mGluR5.
Cíl 2: Určit vzorce klidového stavu, inhibice odezvy, konektivity související s automatikou v rámci a mezi rozsáhlými funkčními sítěmi pomocí fMRI během počáteční abstinence u jedinců s CUD. Výzkumníci předpokládají, že síťové analýzy fMRI odhalí nižší frontoparietální a větší modulaci limbické sítě u CUD ve srovnání s HC.
Cíl 3: Prozkoumat vztahy mezi dostupností mGluR5 a funkční aktivitou sítě během počáteční abstinence u jedinců s CUD. Výzkumníci provedou multimodální analýzu dat PET a fMRI, aby prozkoumali vazby mezi molekulárními a funkčními systémy v CUD pomocí nově vznikajících „fúzních“ přístupů. Výzkumníci očekávají, že i když mají výzkumnou povahu, najdou spojení mezi změnami v systémech mGluR5 a funkční reorganizací u CUD (např. větší dorzostriatální mGluR5 může být spojen s otupělou frontoparietální inhibicí).
Cíl 4: Prozkoumat vztahy mezi dostupností mGluR5, funkční síťovou aktivitou (a jejich vazbami) se samoaplikací kokainu, závažností a chronicitou onemocnění a psychometrickým hodnocením impulzivity a kompulzivity. Zatímco výzkumný charakter, vyšetřovatelé očekávají, že výraznější neurofunkční změny během počáteční abstinence budou spojeny s větší samoaplikací kokainu, závažností onemocnění, impulzivitou a kompulzivitou u jedinců s CUD.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
- Connecticut Mental Health Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni účastníci:
- Věk 21 - 55 let
- Poskytněte dobrovolný, písemný, informovaný souhlas
- Fyzicky zdravý podle anamnézy, fyzikálních, neurologických, EKG a laboratorních vyšetření
- Pro ženy: nekojící, již nejsou v plodném věku nebo souhlasí s používáním účinné antikoncepce během studie (např. zavedené používání orálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska [IUD] nebo nitroděložního systému [IUS]; bariérové metody: kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice] se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem; sterilizace mužského partnera; opravdová abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjekt) a negativní sérový těhotenský test
Účastníci s poruchou užívání kokainu:
- Kritéria DSM-5 pro středně těžkou nebo těžkou poruchu užívání kokainu
- Nedávné pouliční užívání kokainu překračuje množství použité v současné studii
- Intravenózní a/nebo kouřený (crack/freebase) užívání kokainu
- Pozitivní toxikologický screening moči na kokain
Účastníci zdravého srovnání:
- Úspěšné dokončení skenování [18F]FPEB jako součást jiného protokolu schváleného Yale jako zdravý kontrolní/srovnávací subjekt
Kritéria vyloučení:
Všichni účastníci:
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru výzkumníků bránila dodržení protokolu studie
- Anamnéza závažného lékařského nebo neurologického onemocnění (např. onemocnění koronárních tepen, významná anémie, záchvaty)
- Současné užívání psychotropních a/nebo potenciálně psychoaktivních léků
- Fyzický nebo laboratorní důkaz těhotenství
- Splňte všechna další kritéria vyloučení související se zobrazováním PET/MR, včetně:
- Přítomnost implantátů nekompatibilních s MRI a další kontraindikace pro MRI (např. kardiostimulátor, umělé klouby, nesnímatelné piercingy atd.)
- Účast na jiných výzkumných studiích zahrnujících ionizující záření do jednoho roku od PET skenů, které by způsobily, že účastník překročí limity roční dávky
- Poruchy krvácení v anamnéze nebo v současné době užíváte antikoagulancia (jako je Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).
- Klaustrofobie
- Závažné motorické problémy, které brání subjektu v klidu ležet při zobrazování PET/MR
- Stížnosti na chronickou bolest (např. jako následek revmatoidní artritidy)
- Současná, minulá nebo předpokládaná expozice záření na pracovišti
Účastníci s poruchou užívání kokainu:
- Jiná porucha užívání drog (kromě poruchy užívání tabáku)
- Méně než 1 rok poruchy užívání kokainu
- DSM-5 hlavní psychiatrická diagnóza (schizofrenie, bipolární porucha atd.) nesouvisející s kokainem
Účastníci zdravého srovnání:
- Jakákoli hlavní psychiatrická diagnóza DSM-5 (schizofrenie, bipolární porucha atd.), kromě poruchy spojené s užíváním tabáku
- Pozitivní drogová obrazovka
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Psychiatrické a kognitivní testování
Všichni účastníci absolvují psychiatrické vyšetření a kognitivní testy.
|
Rozhovory, dotazníky a testování počítače.
|
|
Aktivní komparátor: Samopodávání kokainu
Tato větev plánuje posoudit subjektivní (např. euforické) a behaviorální účinky (např. samopodávání) kokainu u zkušených uživatelů této drogy, kteří nehledají léčbu, v laboratorní studii na lidech zaměřené na samoregulované podávání kokainu.
|
Intervence bude zahrnovat školení a bezpečnostní sezení, které se bude skládat z lékaře/zdravotní sestry aplikovaného kokainu, po kterém bude následovat samoregulované období podávání kokainu za pečlivě kontrolovaných a pečlivě monitorovaných podmínek.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Pozitronová emisní tomografie
Všichni účastníci dokončí PET sken k posouzení receptorů mGluR5 pomocí [18-F]FPEB
|
PET skenování bude prováděno na výzkumném tomografu s vysokým rozlišením (HRRT), což je nejvyšší dostupný skener lidského mozku.
Pro IV aplikaci radioindikátoru a pro odběry žilní krve budou použity antekubitální žilní katétry.
Před PET skenem může zkušený lékař zavést katétr radiální tepny.
Na začátku každého skenování bude hlava účastníků imobilizována a je získán 6minutový přenosový sken pomocí bodového zdroje 137Cs na oběžné dráze, který se použije pro korekci útlumu.
PET skeny budou získány pomocí bolusu nebo bolusu plus konstantní infuze podávání [18F]FPEB.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Magnetická rezonance
Všichni účastníci dokončí jedno vyšetření magnetickou rezonancí k posouzení struktury a funkce mozku.
|
Strukturální a funkční data MRI budou získávána pomocí systému Siemens Trio TIM 3.0T ve výzkumném centru magnetické rezonance Yale.
Strukturální MRI data s vysokým rozlišením budou získána pro usnadnění analýzy PET dat a mohou být použita při dodatečné analýze objemu tkáně a struktury mozku.
Funkční data MRI v klidovém stavu a na základě úkolů budou získávána pomocí nejmodernějších sekvencí gradient-echo vícepásmového echo-planárního zobrazování (EPI).
Difuzně vážená data MRI budou také získána pomocí vícepásmových zobrazovacích sekvencí pro zkoumání anatomické konektivity.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Regionální dostupnost metabotropních glutamátových receptorů typu 5 (mGluR5)
Časové okno: Po 2-5 dnech abstinence od kokainu
|
Dostupnost receptoru hodnocená jako objem distribuce (VT) [18F]FPEB radioindikátoru, měřený pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).
Vyšší hodnoty [18F]FPEB VT indikují větší dostupnost receptorů mGluR5.
|
Po 2-5 dnech abstinence od kokainu
|
|
Funkční zapojení mozkové sítě spojené s inhibicí odezvy
Časové okno: Po 2-5 dnech abstinence od kokainu.
|
Nezávislá analýza komponent (ICA) funkčních dat MRI odděluje mozkovou aktivitu spojenou s odlišnými funkčními sítěmi.
Porovnáním aktivity v těchto sítích s událostmi úlohy fMRI pomocí regresní analýzy se získá beta-váha, kde větší beta znamená, že síť byla více aktivována nebo „zapojena“ do zpracování požadavků úlohy.
V této studii účastníci dokončili úkol Go/NoGo, aby vyhodnotili zpracování mozku spojené s inhibicí odezvy na občasné podněty (tj. správné NoGo) ve srovnání s reakcemi na časté stimuly (tj. správné Go).
|
Po 2-5 dnech abstinence od kokainu.
|
|
Funkční mozková síťová aktivita v klidovém stavu, zlomková amplituda nízkofrekvenčních fluktuací (fALFF)
Časové okno: Po 2-5 dnech abstinence od kokainu.
|
Nezávislá analýza komponent (ICA) funkčních dat MRI odděluje mozkovou aktivitu spojenou s odlišnými funkčními sítěmi.
Frakční amplituda nízkofrekvenčních fluktuací (fALFF) během klidového stavu odráží míru obecného zdravotního stavu sítě, která se skládá ze síly síťové aktivity a konektivity v rámci sítě bez jakýchkoli specifických kognitivních požadavků.
|
Po 2-5 dnech abstinence od kokainu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vzorce mozkové činnosti
Časové okno: Během 2-5 dnů od samoaplikace u účastníků kokainu; do 5 dnů od PET pro zdravé účastníky srovnání
|
Vzorce mozkové aktivity měřené během fMRI založené na úkolu a v klidovém stavu
|
Během 2-5 dnů od samoaplikace u účastníků kokainu; do 5 dnů od PET pro zdravé účastníky srovnání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Patrick Worhunsky, PhD, Assistant Professor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Chemicky indukované poruchy
- Poruchy související s látkami
- Kompulzivní chování
- Impulzivní chování
- Chování, návykové
- Poruchy související s kokainem
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Agenti smyslového systému
- Anestetika
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Dopaminové látky
- Anestetika, lokální
- Inhibitory vychytávání dopaminu
- Vazokonstrikční činidla
- Kokain
Další identifikační čísla studie
- 2000021196
- 1K01DA042998-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .