Undersøgelse af kokainafhængighed ved hjælp af mGluR5 PET og fMRI

Kokainbrugsforstyrrelse (CUD) er fortsat et betydeligt folkesundhedsproblem, der er modstandsdygtigt over for nuværende behandlinger. Udfordringer ved behandling af CUD omfatter en ubalance i neurobiologiske systemer, der 'omkobler' hjernen, således at appetitlige og vanemæssige processer påvirker beslutningstagning og adfærd. Dette forskningsprojekt har til formål at give indsigt i dette reorganiserede kredsløb i CUD ved at undersøge neurofunktionelle systemer relateret til glutamaterg plasticitet og funktionelle hjernenetværk under indledende (2-5 dage) abstinenser. For at målrette mod denne potentielt kritiske periode med genopretning vil personer, der i øjeblikket bruger og ikke-behandlingssøgende personer med CUD, gennemgå et kokain-selvadministrationsparadigme 2-5 dage før færdiggørelse af [18F]FPEB positronemissionstomografi (PET) og funktionel magnetisk resonans billeddannelse (fMRI). Sunde sammenligningspersoner (HC), der har deltaget i [18F]FPEB PET som en del af andre Yale-godkendte protokoller, vil blive rekrutteret til at deltage i fMRI-delen af ​​denne undersøgelse.

Mål 1: At bestemme tilgængeligheden af ​​mGluR5 ved hjælp af [18F]FPEB PET under initial abstinens hos personer med CUD. Efterforskerne antager, at individer med CUD i forhold til HC vil udvise sideløbende og regionalt specifikke stigninger (f.eks. i striatum) og fald (f.eks. i den præfrontale cortex) i mGluR5 tilgængelighed.

Formål 2: At bestemme mønstre af hviletilstand, respons-hæmning, en automatikrelateret forbindelse inden for og mellem storskala funktionelle netværk ved hjælp af fMRI under indledende afholdenhed hos personer med CUD. Efterforskerne antager, at netværksbaserede analyser af fMRI vil afsløre lavere frontoparietal og større limbisk netværksmodulation i CUD sammenlignet med HC.

Mål 3: At udforske sammenhængen mellem mGluR5 tilgængelighed og funktionel netværksaktivitet under indledende abstinenser hos personer med CUD. Efterforskerne vil udføre multimodal analyse af PET- og fMRI-data for at undersøge sammenhænge mellem molekylære og funktionelle systemer i CUD ved hjælp af nye 'fusions'-tilgange. Mens de er af udforskende karakter, forventer efterforskerne at finde sammenhænge mellem ændringer i mGluR5-systemer og funktionel reorganisering i CUD (f.eks. kan større dorsostriatal mGluR5 være forbundet med afstumpet frontoparietal hæmning).

Mål 4: At udforske forholdet mellem mGluR5-tilgængelighed, funktionel netværksaktivitet (og deres sammenhænge) med selvadministration af kokain, sværhedsgrad og kronisk sygdom samt psykometriske vurderinger af impulsivitet og kompulsivitet. Selvom de er af udforskende karakter, forventer efterforskerne, at mere væsentlige neurofunktionelle ændringer under indledende afholdenhed vil være forbundet med større selvadministration af kokain, sværhedsgrad af sygdommen, impulsivitet og kompulsivitet hos personer med CUD.