Investigação do vício em cocaína usando mGluR5 PET e fMRI
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O transtorno do uso de cocaína (CUD) continua sendo um problema significativo de saúde pública que é resistente aos tratamentos atuais. Os desafios para o tratamento de CUD incluem um desequilíbrio nos sistemas neurobiológicos que 'religam' o cérebro de forma que os processos apetitivos e habituais influenciem a tomada de decisões e o comportamento. Este projeto de pesquisa visa fornecer informações sobre esse circuito reorganizado no CUD, investigando sistemas neurofuncionais relacionados à plasticidade glutamatérgica e redes cerebrais funcionais durante a abstinência inicial (2-5 dias). Para atingir esse período potencialmente crítico de recuperação, os indivíduos atualmente em uso e os que não procuram tratamento com CUD serão submetidos a um paradigma de autoadministração de cocaína 2 a 5 dias antes de concluir a tomografia por emissão de pósitrons (PET) [18F]FPEB e a ressonância magnética funcional imagiologia (fMRI). Sujeitos saudáveis de comparação (HC) que participaram de [18F]FPEB PET como parte de outros protocolos aprovados por Yale serão recrutados para participar da parte de fMRI deste estudo.
Objetivo 1: Determinar a disponibilidade de mGluR5 usando [18F]FPEB PET durante a abstinência inicial em indivíduos com CUD. Os investigadores levantam a hipótese de que indivíduos com CUD, em relação a HC, exibirão concomitantemente e regionalmente aumentos específicos (por exemplo, no corpo estriado) e diminuições (por exemplo, no córtex pré-frontal) na disponibilidade de mGluR5.
Objetivo 2: Determinar padrões de estado de repouso, inibição de resposta, uma conectividade relacionada à automaticidade dentro e entre redes funcionais de grande escala usando fMRI durante a abstinência inicial em indivíduos com CUD. Os investigadores supõem que análises baseadas em rede de fMRI revelarão menor modulação frontoparietal e maior rede límbica em CUD em comparação com HC.
Objetivo 3: Explorar as relações entre a disponibilidade de mGluR5 e a atividade da rede funcional durante a abstinência inicial em indivíduos com CUD. Os investigadores realizarão análises multimodais de dados de PET e fMRI para examinar as ligações entre sistemas moleculares e funcionais em CUD usando abordagens emergentes de 'fusão'. Embora de natureza exploratória, os investigadores esperam encontrar ligações entre alterações nos sistemas mGluR5 e reorganização funcional no CUD (por exemplo, maior mGluR5 dorsoestriatal pode estar ligado à inibição frontoparietal atenuada).
Objetivo 4: Explorar as relações entre a disponibilidade de mGluR5, atividade da rede funcional (e suas ligações) com a autoadministração de cocaína, gravidade e cronicidade da doença e avaliações psicométricas de impulsividade e compulsividade. Embora de natureza exploratória, os investigadores esperam que alterações neurofuncionais mais substanciais durante a abstinência inicial sejam associadas a maior autoadministração de cocaína, gravidade da doença, impulsividade e compulsividade em indivíduos com CUD.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Connecticut Mental Health Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os participantes:
- Idade 21 - 55 anos
- Forneça consentimento voluntário, por escrito e informado
- Fisicamente saudável pela história médica, exames físicos, neurológicos, eletrocardiográficos e laboratoriais
- Para mulheres: não lactantes, sem potencial para engravidar ou concordando em praticar contracepção eficaz durante o estudo (por exemplo, uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados; colocação de um dispositivo intrauterino [DIU] ou sistema intrauterino [IUS]; métodos de barreira: preservativo ou capa oclusiva [diafragma ou capa cervical/cofre] com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida; esterilização do parceiro masculino; abstinência verdadeira quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito) e um teste de gravidez sérico negativo
Participantes com transtorno por uso de cocaína:
- Critérios do DSM-5 para transtorno moderado ou grave por uso de cocaína
- Uso recente de cocaína nas ruas em excesso das quantidades usadas no estudo atual
- Uso de cocaína intravenosa e/ou fumada (crack/freebase)
- Triagem toxicológica de urina positiva para cocaína
Participantes de comparação saudáveis:
- Conclusão bem-sucedida de uma varredura [18F]FPEB como parte de outro protocolo aprovado por Yale como um indivíduo de controle/comparação saudável
Critério de exclusão:
Todos os participantes:
- Qualquer condição que, na opinião dos investigadores, impeça o cumprimento do protocolo do estudo
- Uma história de doença médica ou neurológica significativa (por exemplo, doença arterial coronariana, anemia significativa, convulsões)
- Uso atual de medicamentos psicotrópicos e/ou potencialmente psicoativos
- Evidências físicas ou laboratoriais de gravidez
- Atender a quaisquer critérios adicionais de exclusão relacionados a imagens de PET/RM, incluindo:
- Presença de implantes incompatíveis com RM e outras contraindicações para RM (por exemplo, marca-passo, articulações artificiais, piercings não removíveis, etc.)
- Participação em outros estudos de pesquisa envolvendo radiação ionizante dentro de um ano dos exames de PET que fariam com que o participante excedesse os limites de dose anual
- História de um distúrbio hemorrágico ou está atualmente tomando anticoagulantes (como Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).
- Claustrofobia
- Problemas motores graves que impedem o sujeito de ficar imóvel para imagens de PET/RM
- Queixas de dor crônica (por exemplo, como resultado de artrite reumatóide)
- Exposição atual, passada ou prevista à radiação no local de trabalho
Participantes com transtorno por uso de cocaína:
- Transtorno por uso de outras drogas (exceto transtorno por uso de tabaco)
- Menos de 1 ano de transtorno por uso de cocaína
- Um diagnóstico psiquiátrico principal do DSM-5 (esquizofrenia, transtorno bipolar, etc.) não relacionado à cocaína
Participantes de comparação saudáveis:
- Qualquer diagnóstico psiquiátrico maior do DSM-5 (esquizofrenia, transtorno bipolar, etc.), exceto transtorno do uso de tabaco
- Triagem de drogas positiva
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Testes Psiquiátricos e Cognitivos
Todos os participantes completarão avaliação psiquiátrica e testes cognitivos.
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Entrevistas, questionários e testes de computador.
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Comparador Ativo: Autoadministração de cocaína
Este braço planeja avaliar os efeitos subjetivos (por exemplo, eufóricos) e comportamentais (por exemplo, auto-administração) de cocaína em usuários experientes da droga que não procuram tratamento em um estudo de laboratório humano de administração autorregulada de cocaína.
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A intervenção incluirá uma sessão de treinamento e segurança que consiste na administração de cocaína por médico/enfermeiro, seguida de um período de administração autorregulada de cocaína sob condições cuidadosamente controladas e monitoradas de perto.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tomografia por emissão de pósitrons
Todos os participantes completarão um PET scan para avaliar os receptores mGluR5 usando [18-F]FPEB
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As varreduras de PET serão realizadas em um tomógrafo de pesquisa de alta resolução (HRRT), o scanner de cérebro humano de mais alta resolução disponível.
Cateteres venosos antecubitais serão utilizados para administração IV do radiofármaco e para coleta de sangue venoso.
Um cateter de artéria radial também pode ser inserido por um médico experiente antes da PET.
No início de cada varredura, a cabeça dos participantes será imobilizada e uma varredura de transmissão de 6 minutos, usando uma fonte pontual de 137Cs em órbita, é obtida e usada para correção de atenuação.
As varreduras de PET serão adquiridas usando bolus ou bolus mais administração de infusão constante de [18F]FPEB.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Imagem de ressonância magnética
Todos os participantes farão uma ressonância magnética para avaliar a estrutura e função do cérebro.
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Os dados estruturais e funcionais de ressonância magnética serão adquiridos usando um sistema Siemens Trio TIM 3.0T no Yale Magnetic Resonance Research Center.
Dados de ressonância magnética estrutural de alta resolução serão adquiridos para facilitar a análise de dados de PET e podem ser usados em análises adicionais de volume de tecido e estrutura cerebral.
Os dados de ressonância magnética funcional em estado de repouso e baseados em tarefas serão adquiridos usando sequências gradiente-eco de imagem ecoplanar multibanda (EPI) de última geração.
Os dados de ressonância magnética ponderados por difusão também serão adquiridos usando sequências de imagem multibanda para investigar a conectividade anatômica.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Disponibilidade regional de receptores metabotrópicos de glutamato tipo 5 (mGluR5)
Prazo: Após 2 a 5 dias de abstinência de cocaína
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Disponibilidade do receptor avaliada como o volume de distribuição (VT) do radiotraçador [18F]FPEB, medido por tomografia por emissão de pósitrons (PET).
Valores mais elevados de [18F]FPEB VT indicam uma maior disponibilidade de receptores mGluR5.
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Após 2 a 5 dias de abstinência de cocaína
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Envolvimento funcional da rede cerebral associado à inibição de resposta
Prazo: Após 2-5 dias de abstinência de cocaína.
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A análise de componentes independentes (ICA) de dados funcionais de ressonância magnética separa a atividade cerebral associada a redes funcionais distintas.
Comparar a atividade nessas redes com os eventos de tarefa de fMRI usando uma análise de regressão produz um peso beta onde um beta maior indica que a rede estava mais ativada ou “engajada” no processamento das demandas da tarefa.
Neste estudo, os participantes completaram uma tarefa Go/NoGo para avaliar o processamento cerebral associado à inibição de respostas a estímulos infrequentes (ou seja, NoGo corretos) em comparação com respostas a estímulos frequentes (ou seja, Go corretos).
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Após 2-5 dias de abstinência de cocaína.
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Atividade da rede cerebral funcional em estado de repouso, amplitude fracionária de flutuações de baixa frequência (fALFF)
Prazo: Após 2-5 dias de abstinência de cocaína.
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A análise de componentes independentes (ICA) de dados funcionais de ressonância magnética separa a atividade cerebral associada a redes funcionais distintas.
A amplitude fracionária das flutuações de baixa frequência (fALFF) durante o estado de repouso reflete uma medida do estado geral de saúde de uma rede, composta tanto pela força da atividade da rede quanto pela conectividade dentro da rede, ausente de quaisquer demandas cognitivas específicas.
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Após 2-5 dias de abstinência de cocaína.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Padrões de atividade cerebral
Prazo: Dentro de 2-5 dias de auto-administração em participantes de cocaína; dentro de 5 dias de PET possível para participantes de comparação saudáveis
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Padrões de atividade cerebral medidos durante fMRI baseada em tarefas e em estado de repouso
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Dentro de 2-5 dias de auto-administração em participantes de cocaína; dentro de 5 dias de PET possível para participantes de comparação saudáveis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick Worhunsky, PhD, Assistant Professor
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Comportamento compulsivo
- Comportamento impulsivo
- Comportamental, Viciante
- Transtornos Relacionados à Cocaína
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Dopamina
- Anestésicos Locais
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Agentes vasoconstritores
- Cocaína
Outros números de identificação do estudo
- 2000021196
- 1K01DA042998-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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