Investigación de la adicción a la cocaína utilizando mGluR5 PET y fMRI
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El trastorno por consumo de cocaína (CUD) sigue siendo un importante problema de salud pública que es resistente a los tratamientos actuales. Los desafíos para tratar la CUD incluyen un desequilibrio en los sistemas neurobiológicos que 'reconectan' el cerebro de tal manera que los procesos apetitivos y habituales influyen en la toma de decisiones y el comportamiento. Este proyecto de investigación tiene como objetivo proporcionar información sobre este circuito reorganizado en CUD mediante la investigación de los sistemas neurofuncionales relacionados con la plasticidad glutamatérgica y las redes cerebrales funcionales durante la abstinencia inicial (2-5 días). Para abordar este período potencialmente crítico de recuperación, las personas con CUD que actualmente consumen y no buscan tratamiento se someterán a un paradigma de autoadministración de cocaína de 2 a 5 días antes de completar la tomografía por emisión de positrones (PET) [18F]FPEB y la resonancia magnética funcional. imágenes (fMRI). Los sujetos sanos de comparación (HC) que hayan participado en [18F]FPEB PET como parte de otros protocolos aprobados por Yale serán reclutados para participar en la parte de resonancia magnética funcional de este estudio.
Objetivo 1: Determinar la disponibilidad de mGluR5 usando [18F]FPEB PET durante la abstinencia inicial en individuos con CUD. Los investigadores plantean la hipótesis de que las personas con CUD, en relación con HC, exhibirán aumentos (p. ej., en el cuerpo estriado) y disminuciones (p. ej., en la corteza prefrontal) concurrentes y específicos de la región en la disponibilidad de mGluR5.
Objetivo 2: Determinar patrones de estado de reposo, respuesta-inhibición, una conectividad relacionada con la automaticidad dentro y entre redes funcionales a gran escala utilizando fMRI durante la abstinencia inicial en individuos con CUD. Los investigadores plantean la hipótesis de que los análisis basados en redes de fMRI revelarán una modulación más baja de la red frontoparietal y límbica en CUD en comparación con HC.
Objetivo 3: explorar las relaciones entre la disponibilidad de mGluR5 y la actividad de la red funcional durante la abstinencia inicial en personas con CUD. Los investigadores realizarán un análisis multimodal de los datos de PET y fMRI para examinar los vínculos entre los sistemas moleculares y funcionales en CUD utilizando enfoques de 'fusión' emergentes. Aunque de naturaleza exploratoria, los investigadores esperan encontrar vínculos entre las alteraciones en los sistemas mGluR5 y la reorganización funcional en CUD (p. ej., un mayor mGluR5 dorsostriatal puede estar relacionado con una inhibición frontoparietal atenuada).
Objetivo 4: Explorar las relaciones entre la disponibilidad de mGluR5, la actividad de la red funcional (y sus vínculos) con la autoadministración de cocaína, la gravedad y cronicidad de la enfermedad y las evaluaciones psicométricas de impulsividad y compulsividad. Aunque de naturaleza exploratoria, los investigadores esperan que alteraciones neurofuncionales más sustanciales durante la abstinencia inicial se asocien con una mayor autoadministración de cocaína, gravedad de la enfermedad, impulsividad y compulsividad en personas con CUD.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Connecticut Mental Health Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los participantes:
- Edad 21 - 55 años
- Proporcionar consentimiento voluntario, por escrito e informado.
- Físicamente saludable por historial médico, exámenes físicos, neurológicos, electrocardiográficos y de laboratorio.
- Para mujeres: no lactantes, ya no en edad fértil o que aceptan practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio (p. ej., uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; colocación de un dispositivo intrauterino [DIU] o sistema intrauterino [SIU]; métodos de barrera: condón o capuchón oclusivo [diafragma o capuchones cervicales/bóveda] con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida; esterilización de la pareja masculina; abstinencia verdadera cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual de la sujeto), y una prueba de embarazo en suero negativa
Participantes con un trastorno por consumo de cocaína:
- Criterios del DSM-5 para el trastorno moderado o grave por consumo de cocaína
- Uso reciente de cocaína callejera en cantidades superiores a las utilizadas en el estudio actual
- Consumo de cocaína intravenosa y/o fumada (crack/base libre)
- Prueba toxicológica de orina positiva para cocaína
Participantes sanos de comparación:
- Finalización exitosa de una exploración [18F]FPEB como parte de otro protocolo aprobado por Yale como sujeto sano de control/comparación
Criterio de exclusión:
Todos los participantes:
- Cualquier condición que, en opinión de los investigadores, impida el cumplimiento del protocolo del estudio.
- Antecedentes de enfermedades médicas o neurológicas significativas (p. ej., enfermedad de las arterias coronarias, anemia significativa, convulsiones)
- Uso actual de medicamentos psicotrópicos y/o potencialmente psicoactivos
- Evidencia física o de laboratorio de embarazo
- Cumplir con cualquier criterio de exclusión adicional relacionado con imágenes PET/MR, que incluye:
- Presencia de implantes incompatibles con MRI y otras contraindicaciones para MRI (por ejemplo, marcapasos, articulaciones artificiales, perforaciones corporales no removibles, etc.)
- Participación en otros estudios de investigación que involucren radiación ionizante dentro de un año de las tomografías PET que harían que el participante excediera los límites de dosis anuales
- Antecedentes de un trastorno hemorrágico o está tomando actualmente anticoagulantes (como Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).
- Claustrofobia
- Problemas motores graves que impiden que el sujeto se quede quieto para la obtención de imágenes PET/MR
- Quejas de dolor crónico (por ejemplo, como resultado de la artritis reumatoide)
- Exposición actual, pasada o anticipada a la radiación en el lugar de trabajo
Participantes con un trastorno por consumo de cocaína:
- Otro trastorno por consumo de drogas (excepto el trastorno por consumo de tabaco)
- Menos de 1 año de trastorno por consumo de cocaína
- Un diagnóstico psiquiátrico mayor del DSM-5 (esquizofrenia, trastorno bipolar, etc.) no relacionado con la cocaína
Participantes sanos de comparación:
- Cualquier diagnóstico psiquiátrico mayor del DSM-5 (esquizofrenia, trastorno bipolar, etc.), excepto el trastorno por consumo de tabaco
- Prueba de drogas positiva
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pruebas psiquiátricas y cognitivas
Todos los participantes completarán una evaluación psiquiátrica y pruebas cognitivas.
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Entrevistas, cuestionarios y pruebas informáticas.
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Comparador activo: Autoadministración de cocaína
Este brazo planea evaluar los efectos subjetivos (p. ej., eufóricos) y conductuales (p. ej., autoadministración) de la cocaína en usuarios de la droga experimentados que no buscan tratamiento en un estudio de laboratorio humano sobre la administración autorregulada de cocaína.
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La intervención incluirá una sesión de capacitación y seguridad que consiste en la administración de cocaína por parte de un médico/enfermero, seguida de un período de administración autorregulada de cocaína en condiciones cuidadosamente controladas y supervisadas de cerca.
Otros nombres:
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Comparador activo: Tomografía de emisión de positrones
Todos los participantes completarán una tomografía PET para evaluar los receptores mGluR5 usando [18-F]FPEB
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Las exploraciones PET se realizarán en un tomógrafo de investigación de alta resolución (HRRT), el escáner de cerebro humano de mayor resolución disponible.
Se utilizarán catéteres venosos antecubitales para la administración intravenosa de la radiosonda y para la toma de muestras de sangre venosa.
Un médico experimentado también puede insertar un catéter en la arteria radial antes de la exploración PET.
Al comienzo de cada escaneo, se inmovilizará la cabeza de los participantes y se obtendrá un escaneo de transmisión de 6 minutos, usando una fuente puntual de 137Cs en órbita, y se usará para corregir la atenuación.
Las exploraciones PET se adquirirán mediante bolo o bolo más administración de infusión constante de [18F]FPEB.
Otros nombres:
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Comparador activo: Imagen de resonancia magnética
Todos los participantes completarán una resonancia magnética para evaluar la estructura y función del cerebro.
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Los datos de resonancia magnética estructural y funcional se adquirirán utilizando un sistema Siemens Trio TIM 3.0T en el Centro de Investigación de Resonancia Magnética de Yale.
Se adquirirán datos de resonancia magnética estructural de alta resolución para facilitar el análisis de los datos de PET y se pueden usar en análisis adicionales del volumen del tejido y la estructura del cerebro.
Los datos de resonancia magnética funcional basados en tareas y en estado de reposo se adquirirán utilizando secuencias de eco de gradiente de imágenes ecoplanares multibanda (EPI) de última generación.
Los datos de resonancia magnética ponderada por difusión también se adquirirán utilizando secuencias de imágenes multibanda para investigar la conectividad anatómica.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disponibilidad regional de receptores metabotrópicos de glutamato tipo 5 (mGluR5)
Periodo de tiempo: Después de 2 a 5 días de abstinencia de cocaína
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La disponibilidad del receptor se evaluó como el volumen de distribución (VT) del radiotrazador [18F]FPEB, medido mediante tomografía por emisión de positrones (PET).
Los valores más altos de [18F]FPEB VT indican una mayor disponibilidad de receptores mGluR5.
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Después de 2 a 5 días de abstinencia de cocaína
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Compromiso funcional de la red cerebral asociado con la inhibición de la respuesta
Periodo de tiempo: Después de 2 a 5 días de abstinencia de cocaína.
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El análisis de componentes independientes (ICA) de los datos de resonancia magnética funcional separa la actividad cerebral asociada con distintas redes funcionales.
La comparación de la actividad en estas redes con los eventos de la tarea de fMRI mediante un análisis de regresión produce una ponderación beta donde una beta más grande indica que la red estaba más activada o "comprometida" en el procesamiento de las demandas de la tarea.
En este estudio, los participantes completaron una tarea Go/NoGo para evaluar el procesamiento cerebral asociado con la inhibición de la respuesta a estímulos poco frecuentes (es decir, corregir NoGo) en comparación con las respuestas a estímulos frecuentes (es decir, corregir Go).
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Después de 2 a 5 días de abstinencia de cocaína.
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Actividad de la red cerebral funcional en estado de reposo, amplitud fraccionaria de fluctuaciones de baja frecuencia (fALFF)
Periodo de tiempo: Después de 2 a 5 días de abstinencia de cocaína.
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El análisis de componentes independientes (ICA) de los datos de resonancia magnética funcional separa la actividad cerebral asociada con distintas redes funcionales.
La amplitud fraccionaria de las fluctuaciones de baja frecuencia (fALFF) durante el estado de reposo refleja una medida del estado de salud general de una red, compuesta tanto por la fuerza de la actividad de la red como por la conectividad dentro de la red sin demandas cognitivas específicas.
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Después de 2 a 5 días de abstinencia de cocaína.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Patrones de actividad cerebral
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 a 5 días de la autoadministración en participantes de cocaína; dentro de los 5 días de PET como sea posible para los participantes sanos de comparación
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Patrones de actividad cerebral medidos durante IRMf basada en tareas y en estado de reposo
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Dentro de los 2 a 5 días de la autoadministración en participantes de cocaína; dentro de los 5 días de PET como sea posible para los participantes sanos de comparación
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick Worhunsky, PhD, Assistant Professor
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con sustancias
- Comportamiento compulsivo
- Comportamiento impulsivo
- Comportamiento, Adictivo
- Trastornos relacionados con la cocaína
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de dopamina
- Anestésicos Locales
- Inhibidores de la captación de dopamina
- Agentes vasoconstrictores
- Cocaína
Otros números de identificación del estudio
- 2000021196
- 1K01DA042998-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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