Kokainfüggőség vizsgálata mGluR5 PET és fMRI segítségével

A kokainhasználati zavar (CUD) továbbra is jelentős közegészségügyi probléma, amely ellenáll a jelenlegi kezeléseknek. A CUD kezelésének kihívásai közé tartozik a neurobiológiai rendszerek egyensúlyának felborulása, amelyek „újra huzalozzák” az agyat úgy, hogy az étvágygerjesztő és megszokott folyamatok befolyásolják a döntéshozatalt és a viselkedést. Ez a kutatási projekt célja, hogy betekintést nyújtson a CUD ebbe az átszervezett áramkörébe a glutamáterg plaszticitással és a funkcionális agyi hálózatokkal kapcsolatos neurofunkcionális rendszerek vizsgálatával a kezdeti (2-5 napos) absztinencia során. Ennek a potenciálisan kritikus gyógyulási időszaknak a megcélzása érdekében a jelenleg használó és a kezelést nem igénylő CUD-s betegek kokain önbeadási paradigmán esnek át 2-5 nappal a [18F]FPEB pozitronemissziós tomográfia (PET) és a funkcionális mágneses rezonancia elvégzése előtt. képalkotás (fMRI). Azok az egészséges összehasonlítás (HC) alanyok, akik részt vettek a [18F]FPEB PET-ben a Yale által jóváhagyott egyéb protokollok részeként, a vizsgálat fMRI részében vesznek részt.

1. cél: Az mGluR5 elérhetőségének meghatározása [18F]FPEB PET segítségével a kezdeti absztinencia során CUD-ban szenvedő egyénekben. A kutatók azt feltételezik, hogy a CUD-ban szenvedő egyének a HC-hoz viszonyítva egyidejűleg és regionálisan specifikus növekedést (például a striatumban) és csökkenést (például a prefrontális kéregben) mutatnak az mGluR5 elérhetőségében.

2. cél: A nyugalmi állapot, a válasz-gátlás, az automatizmushoz kapcsolódó kapcsolódási minták meghatározása nagyméretű funkcionális hálózatokon belül és között fMRI segítségével a kezdeti absztinencia során CUD-ban szenvedő egyéneknél. A kutatók azt feltételezik, hogy az fMRI hálózat alapú elemzései alacsonyabb frontoparietális és nagyobb limbikus hálózat modulációt mutatnak ki CUD-ban, mint a HC.

3. cél: Az mGluR5 elérhetősége és a funkcionális hálózati aktivitás közötti összefüggések feltárása a kezdeti absztinencia során CUD-ban szenvedő egyénekben. A kutatók a PET- és az fMRI-adatok multimodális elemzését végzik el, hogy megvizsgálják a molekuláris és funkcionális rendszerek közötti kapcsolatokat a CUD-ban a kialakulóban lévő „fúziós” megközelítések segítségével. Bár a természetben feltáró jellegű, a kutatók arra számítanak, hogy összefüggéseket találnak az mGluR5 rendszerek változásai és a CUD funkcionális átrendeződése között (például a nagyobb dorsostriatalis mGluR5 összefüggésbe hozható a tompa frontoparietális gátlással).

4. cél: Az mGluR5 elérhetősége, a funkcionális hálózati aktivitás (és ezek összefüggései) a kokain önadagolásával, a betegség súlyossága és krónikussága, valamint az impulzivitás és a kényszeres pszichometriai értékelése közötti összefüggések feltárása. Bár a természetben feltáró jellegű, a kutatók arra számítanak, hogy a kezdeti absztinencia során jelentősebb neurofunkcionális változások a kokain önbeadásával, a betegség súlyosságával, impulzivitásával és kényszerességgel járnak együtt a CUD-ban szenvedő egyénekben.