Badanie uzależnienia od kokainy za pomocą mGluR5 PET i fMRI
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Zaburzenie związane z używaniem kokainy (CUD) pozostaje poważnym problemem zdrowia publicznego, który jest oporny na obecne metody leczenia. Wyzwania w leczeniu CUD obejmują brak równowagi w systemach neurobiologicznych, które „przebudowują” mózg w taki sposób, że procesy apetyczne i nawykowe wpływają na podejmowanie decyzji i zachowanie. Ten projekt badawczy ma na celu zapewnienie wglądu w te zreorganizowane obwody w CUD poprzez badanie systemów neurofunkcjonalnych związanych z plastycznością glutaminergiczną i funkcjonalnymi sieciami mózgowymi podczas początkowej (2-5 dni) abstynencji. Aby osiągnąć ten potencjalnie krytyczny okres powrotu do zdrowia, osoby z CUD obecnie stosujące i nieszukające leczenia zostaną poddane paradygmatowi samodzielnego podawania kokainy na 2-5 dni przed ukończeniem pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) [18F]FPEB i funkcjonalnego rezonansu magnetycznego obrazowanie (fMRI). Zdrowe osoby porównawcze (HC), które brały udział w badaniu [18F]FPEB PET w ramach innych protokołów zatwierdzonych przez Yale, zostaną zrekrutowane do udziału w części tego badania dotyczącej fMRI.
Cel 1: Określenie dostępności mGluR5 za pomocą [18F]FPEB PET w okresie początkowej abstynencji u osób z CUD. Badacze stawiają hipotezę, że osoby z CUD, w stosunku do HC, będą wykazywać jednoczesne i specyficzne regionalnie wzrosty (np. W prążkowiu) i spadki (np. W korze przedczołowej) dostępności mGluR5.
Cel 2: Określenie wzorców stanu spoczynku, hamowania odpowiedzi, łączności związanej z automatyką w ramach i pomiędzy sieciami funkcjonalnymi na dużą skalę za pomocą fMRI podczas początkowej abstynencji u osób z CUD. Badacze stawiają hipotezę, że oparte na sieci analizy fMRI ujawnią niższą modulację sieci czołowo-ciemieniowej i większą modulację sieci limbicznej w CUD w porównaniu z HC.
Cel 3: Zbadanie zależności między dostępnością mGluR5 a funkcjonalną aktywnością sieci podczas początkowej abstynencji u osób z CUD. Badacze przeprowadzą multimodalną analizę danych PET i fMRI w celu zbadania powiązań między systemami molekularnymi i funkcjonalnymi w CUD przy użyciu pojawiających się podejść „fuzyjnych”. Chociaż mają charakter eksploracyjny, badacze spodziewają się znaleźć powiązania między zmianami w systemach mGluR5 a reorganizacją czynnościową w CUD (np.
Cel 4: Zbadanie związków między dostępnością mGluR5, funkcjonalną aktywnością sieci (i ich powiązaniami) z samopodawaniem kokainy, ciężkością i przewlekłością choroby oraz psychometrycznymi ocenami impulsywności i kompulsywności. Chociaż badacze mają charakter eksploracyjny, spodziewają się, że bardziej znaczące zmiany neurofunkcjonalne podczas początkowej abstynencji będą związane z większym samodzielnym podawaniem kokainy, ciężkością choroby, impulsywnością i kompulsywnością u osób z CUD.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
- Connecticut Mental Health Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszyscy uczestnicy:
- Wiek 21 - 55 lat
- Wyraź dobrowolną, pisemną, świadomą zgodę
- Fizycznie zdrowy na podstawie historii medycznej, badań fizycznych, neurologicznych, EKG i badań laboratoryjnych
- Dla kobiet: nie karmiących piersią, nie mogących już zajść w ciążę lub zgadzających się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania (np. ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej [IUD] lub systemu wewnątrzmacicznego) [IUS]; metody barierowe: prezerwatywa lub kapturek zamykający [diafragma lub kapturki dopochwowe] ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku; sterylizacja partnera płci męskiej; prawdziwa abstynencja, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjentka) i negatywny test ciążowy z surowicy
Uczestnicy z zaburzeniami związanymi z używaniem kokainy:
- Kryteria DSM-5 dla umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń związanych z używaniem kokainy
- Niedawne używanie kokainy na ulicy w ilościach przekraczających ilości użyte w obecnym badaniu
- Dożylne i/lub palone (crack/freebase) kokaina
- Pozytywny test toksykologiczny moczu na obecność kokainy
Zdrowi uczestnicy porównania:
- Pomyślne ukończenie skanowania [18F]FPEB w ramach innego protokołu zatwierdzonego przez Yale jako zdrowy podmiot kontrolny/porównawczy
Kryteria wyłączenia:
Wszyscy uczestnicy:
- Każdy warunek, który w opinii badaczy uniemożliwiłby przestrzeganie protokołu badania
- Historia poważnych chorób medycznych lub neurologicznych (np. choroba wieńcowa, znaczna niedokrwistość, drgawki)
- Bieżące stosowanie leków psychotropowych i/lub potencjalnie psychoaktywnych
- Fizyczne lub laboratoryjne dowody ciąży
- Spełnij wszelkie dodatkowe kryteria wykluczenia związane z obrazowaniem PET/MR, w tym:
- Obecność implantów niekompatybilnych z MRI i inne przeciwwskazania do MRI (np. rozrusznik serca, sztuczne stawy, nieusuwalne kolczyki do ciała itp.)
- Udział w innych badaniach naukowych obejmujących promieniowanie jonizujące w ciągu roku od badania PET, które spowodowałyby przekroczenie przez uczestnika rocznych limitów dawek
- Historia zaburzenia krzepnięcia lub obecnie przyjmuje leki przeciwzakrzepowe (takie jak Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).
- Klaustrofobia
- Poważne problemy motoryczne, które uniemożliwiają pacjentowi leżenie nieruchomo podczas obrazowania PET/MR
- Skargi na przewlekły ból (np. w wyniku reumatoidalnego zapalenia stawów)
- Aktualne, przeszłe lub przewidywane narażenie na promieniowanie w miejscu pracy
Uczestnicy z zaburzeniami związanymi z używaniem kokainy:
- Inne zaburzenia związane z używaniem narkotyków (z wyjątkiem zaburzeń związanych z używaniem tytoniu)
- Mniej niż 1 rok zaburzeń związanych z używaniem kokainy
- Główna diagnoza psychiatryczna DSM-5 (schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa itp.) niezwiązana z kokainą
Zdrowi uczestnicy porównania:
- Dowolna główna diagnoza psychiatryczna DSM-5 (schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa itp.), z wyjątkiem zaburzeń związanych z używaniem tytoniu
- Pozytywny ekran narkotykowy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Testy psychiatryczne i poznawcze
Wszyscy uczestnicy przejdą ocenę psychiatryczną i testy poznawcze.
|
Wywiady, kwestionariusze i testy komputerowe.
|
|
Aktywny komparator: Samopodawanie kokainy
Ta grupa planuje ocenić subiektywne (np. euforyczne) i behawioralne skutki (np. samopodawanie) kokainy u doświadczonych, niepodlegających leczeniu osób używających narkotyku w badaniu laboratoryjnym na ludziach nad samoregulującym się podawaniem kokainy.
|
Interwencja będzie obejmować szkolenie i sesję bezpieczeństwa, która składa się z kokainy podawanej przez lekarza/pielęgniarkę, po której następuje samoregulujący okres podawania kokainy w dokładnie kontrolowanych i ściśle monitorowanych warunkach.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
Wszyscy uczestnicy wykonają skan PET w celu oceny receptorów mGluR5 przy użyciu [18-F]FPEB
|
Skany PET zostaną wykonane na tomografie badawczym wysokiej rozdzielczości (HRRT), najwyższej dostępnej rozdzielczości skanera ludzkiego mózgu.
Do podawania dożylnego radioznacznika i pobierania krwi żylnej będą stosowane cewniki dożylne przedłokciowe.
Cewnik do tętnicy promieniowej może również wprowadzić doświadczony lekarz przed badaniem PET.
Na początku każdego skanu głowa uczestników zostanie unieruchomiona i uzyskany zostanie 6-minutowy skan transmisji, wykorzystujący orbitujące źródło punktowe 137Cs, i wykorzystany do korekcji tłumienia.
Skany PET zostaną uzyskane przy użyciu bolusa lub bolusa plus ciągłe podawanie [18F]FPEB w postaci wlewu.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Wszyscy uczestnicy wykonają jedno badanie MRI w celu oceny struktury i funkcji mózgu.
|
Strukturalne i funkcjonalne dane MRI zostaną pozyskane przy użyciu systemu Siemens Trio TIM 3.0T w Yale Magnetic Resonance Research Center.
Dane strukturalnego rezonansu magnetycznego o wysokiej rozdzielczości zostaną pozyskane w celu ułatwienia analizy danych PET i mogą być wykorzystane w dodatkowej analizie objętości tkanki i struktury mózgu.
Dane dotyczące stanu spoczynku i funkcjonalnego rezonansu magnetycznego opartego na zadaniu będą pozyskiwane przy użyciu najnowocześniejszych sekwencji wielopasmowego obrazowania echo-planarnego (EPI) gradient-echo.
Dane MRI ważone dyfuzją zostaną również pozyskane przy użyciu sekwencji obrazowania wielopasmowego w celu zbadania połączeń anatomicznych.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Regionalna dostępność metabotropowych receptorów glutaminianu typu 5 (mGluR5)
Ramy czasowe: Po 2-5 dniach abstynencji od kokainy
|
Dostępność receptora oceniana jako objętość dystrybucji (VT) radioznacznika [18F]FPEB, mierzona za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).
Wyższe wartości [18F]FPEB VT wskazują na większą dostępność receptorów mGluR5.
|
Po 2-5 dniach abstynencji od kokainy
|
|
Zaangażowanie funkcjonalnej sieci mózgowej związane z hamowaniem reakcji
Ramy czasowe: Po 2-5 dniach abstynencji od kokainy.
|
Niezależna analiza składowa (ICA) funkcjonalnych danych MRI oddziela aktywność mózgu związaną z odrębnymi sieciami funkcjonalnymi.
Porównanie aktywności w tych sieciach ze zdarzeniami związanymi z zadaniem fMRI za pomocą analizy regresji daje wagę beta, gdzie większa wartość beta wskazuje, że sieć była bardziej aktywowana lub „zaangażowana” w przetwarzanie wymagań zadania.
W tym badaniu uczestnicy wykonali zadanie Go/NoGo, aby ocenić przetwarzanie mózgu związane z hamowaniem reakcji na rzadkie bodźce (tj. prawidłowe NoGo) w porównaniu z reakcjami na częste bodźce (tj. prawidłowe Go).
|
Po 2-5 dniach abstynencji od kokainy.
|
|
Aktywność funkcjonalnej sieci mózgu w stanie spoczynku, ułamkowa amplituda wahań niskiej częstotliwości (fALFF)
Ramy czasowe: Po 2-5 dniach abstynencji od kokainy.
|
Niezależna analiza składowa (ICA) funkcjonalnych danych MRI oddziela aktywność mózgu związaną z odrębnymi sieciami funkcjonalnymi.
Ułamkowa amplituda wahań niskiej częstotliwości (fALFF) w stanie spoczynku odzwierciedla miarę ogólnego stanu sieci, na który składa się zarówno siła aktywności sieci, jak i łączność wewnątrz sieci, pozbawiona jakichkolwiek specyficznych wymagań poznawczych.
|
Po 2-5 dniach abstynencji od kokainy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wzorce aktywności mózgu
Ramy czasowe: W ciągu 2-5 dni samodzielnego podawania u uczestników kokainy; w ciągu 5 dni od PET, jak to możliwe dla zdrowych uczestników porównania
|
Wzory aktywności mózgu mierzone podczas fMRI opartego na zadaniach iw stanie spoczynku
|
W ciągu 2-5 dni samodzielnego podawania u uczestników kokainy; w ciągu 5 dni od PET, jak to możliwe dla zdrowych uczestników porównania
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Patrick Worhunsky, PhD, Assistant Professor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Zaburzenia związane z substancjami
- Kompulsywne zachowanie
- Zachowanie impulsywne
- Zachowanie, Uzależniający
- Zaburzenia związane z kokainą
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające
- Inhibitory wychwytu neuroprzekaźników
- Modulatory transportu membranowego
- Agentów dopaminy
- Środki znieczulające, miejscowe
- Inhibitory wychwytu dopaminy
- Środki zwężające naczynia krwionośne
- Kokaina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2000021196
- 1K01DA042998-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .