Enquête sur la dépendance à la cocaïne à l'aide de la TEP mGluR5 et de l'IRMf

Le trouble de l'usage de la cocaïne (CUD) reste un problème de santé publique important qui résiste aux traitements actuels. Les défis liés au traitement de la CUD comprennent un déséquilibre dans les systèmes neurobiologiques qui « recâblent » le cerveau de sorte que les processus appétitifs et habituels influencent la prise de décision et le comportement. Ce projet de recherche vise à fournir un aperçu de ce circuit réorganisé dans le CUD en étudiant les systèmes neurofonctionnels liés à la plasticité glutamatergique et aux réseaux cérébraux fonctionnels pendant l'abstinence initiale (2 à 5 jours). Pour cibler cette période de récupération potentiellement critique, les personnes atteintes de CUD qui utilisent actuellement et ne recherchent pas de traitement subiront un paradigme d'auto-administration de cocaïne 2 à 5 jours avant de terminer la tomographie par émission de positrons (TEP) [18F]FPEB et la résonance magnétique fonctionnelle imagerie (IRMf). Des sujets de comparaison sains (HC) qui ont participé à la TEP [18F]FPEB dans le cadre d'autres protocoles approuvés par Yale seront recrutés pour participer à la partie IRMf de cette étude.

Objectif 1 : Déterminer la disponibilité de mGluR5 à l'aide de la TEP [18F]FPEB pendant l'abstinence initiale chez les personnes atteintes de CUD. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les individus atteints de CUD, par rapport à HC, présenteront simultanément et régionalement des augmentations spécifiques (par exemple, dans le striatum) et des diminutions (par exemple, dans le cortex préfrontal) de la disponibilité de mGluR5.

Objectif 2 : Déterminer les modèles d'état de repos, d'inhibition de la réponse, une connectivité liée à l'automaticité au sein et entre les réseaux fonctionnels à grande échelle à l'aide de l'IRMf pendant l'abstinence initiale chez les personnes atteintes de CUD. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les analyses basées sur le réseau de l'IRMf révéleront une modulation du réseau frontopariétal plus faible et une plus grande modulation du réseau limbique dans le CUD par rapport au HC.

Objectif 3 : Explorer les relations entre la disponibilité de mGluR5 et l'activité fonctionnelle du réseau lors de l'abstinence initiale chez les personnes atteintes de CUD. Les chercheurs effectueront une analyse multimodale des données PET et IRMf pour examiner les liens entre les systèmes moléculaires et fonctionnels dans le CUD à l'aide d'approches de « fusion » émergentes. Bien que de nature exploratoire, les chercheurs s'attendent à trouver des liens entre les altérations des systèmes mGluR5 et la réorganisation fonctionnelle dans la CUD (par exemple, un plus grand mGluR5 dorsostriatal peut être lié à une inhibition frontopariétale émoussée).

Objectif 4 : Explorer les relations entre la disponibilité de mGluR5, l'activité du réseau fonctionnel (et leurs liens) avec l'auto-administration de cocaïne, la gravité et la chronicité de la maladie, et les évaluations psychométriques de l'impulsivité et de la compulsivité. Bien que de nature exploratoire, les chercheurs s'attendent à ce que des altérations neurofonctionnelles plus importantes au cours de l'abstinence initiale soient associées à une plus grande auto-administration de cocaïne, à la gravité de la maladie, à l'impulsivité et à la compulsivité chez les personnes atteintes de CUD.