Indagine sulla dipendenza da cocaina utilizzando mGluR5 PET e fMRI
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il disturbo da uso di cocaina (CUD) rimane un problema di salute pubblica significativo che resiste ai trattamenti attuali. Le sfide per il trattamento della CUD includono uno squilibrio nei sistemi neurobiologici che "ricablano" il cervello in modo tale che i processi appetitivi e abituali influenzino il processo decisionale e il comportamento. Questo progetto di ricerca mira a fornire informazioni su questo circuito riorganizzato nella CUD studiando i sistemi neurofunzionali correlati alla plasticità glutamatergica e le reti cerebrali funzionali durante l'astinenza iniziale (2-5 giorni). Per mirare a questo periodo potenzialmente critico di recupero, gli individui affetti da CUD attualmente in uso e non in cerca di trattamento saranno sottoposti a un paradigma di autosomministrazione di cocaina 2-5 giorni prima del completamento della tomografia a emissione di positroni (PET) [18F]FPEB e della risonanza magnetica funzionale imaging (fMRI). Saranno reclutati soggetti sani di confronto (HC) che hanno partecipato a [18F]FPEB PET come parte di altri protocolli approvati da Yale per partecipare alla parte fMRI di questo studio.
Obiettivo 1: Determinare la disponibilità di mGluR5 utilizzando [18F]FPEB PET durante l'astinenza iniziale in individui con CUD. I ricercatori ipotizzano che gli individui con CUD, rispetto all'HC, mostreranno aumenti contemporaneamente e specifici a livello regionale (ad esempio, nello striato) e diminuzioni (ad esempio, nella corteccia prefrontale) nella disponibilità di mGluR5.
Obiettivo 2: Determinare modelli di stato di riposo, inibizione della risposta, connettività correlata all'automaticità all'interno e tra reti funzionali su larga scala utilizzando fMRI durante l'astinenza iniziale in individui con CUD. Gli investigatori ipotizzano che le analisi basate sulla rete di fMRI riveleranno una minore modulazione della rete frontoparietale e una maggiore rete limbica in CUD rispetto a HC.
Obiettivo 3: Esplorare le relazioni tra la disponibilità di mGluR5 e l'attività funzionale della rete durante l'astinenza iniziale in individui con CUD. I ricercatori eseguiranno analisi multimodali dei dati PET e fMRI per esaminare i collegamenti tra i sistemi molecolari e funzionali nella CUD utilizzando approcci emergenti di "fusione". Sebbene di natura esplorativa, i ricercatori si aspettano di trovare collegamenti tra le alterazioni nei sistemi mGluR5 e la riorganizzazione funzionale nella CUD (ad esempio, una maggiore mGluR5 dorsostriatale può essere collegata a un'inibizione frontoparietale attenuata).
Obiettivo 4: Esplorare le relazioni tra disponibilità di mGluR5, attività di rete funzionale (e loro collegamenti) con l'autosomministrazione di cocaina, gravità e cronicità della malattia e valutazioni psicometriche di impulsività e compulsività. Sebbene di natura esplorativa, i ricercatori si aspettano che alterazioni neurofunzionali più sostanziali durante l'astinenza iniziale saranno associate a una maggiore autosomministrazione di cocaina, gravità della malattia, impulsività e compulsività negli individui con CUD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jessica Costeines, MA
- Numero di telefono: 203-974-7559
- Email: jessica.costeines@yale.edu
Luoghi di studio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
- Connecticut Mental Health Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i partecipanti:
- Età 21 - 55 anni
- Fornire il consenso volontario, scritto e informato
- Fisicamente sano da anamnesi, esami fisici, neurologici, ECG e di laboratorio
- Per le donne: non in allattamento, non più in età fertile o che accettano di praticare una contraccezione efficace durante lo studio (ad esempio, uso stabilito di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati; posizionamento di un dispositivo intrauterino [IUD] o di un sistema intrauterino [IUS]; metodi di barriera: profilattico o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali/voltaio] con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida; sterilizzazione del partner maschile; vera e propria astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) e un test di gravidanza su siero negativo
Partecipanti con un disturbo da uso di cocaina:
- Criteri del DSM-5 per il disturbo da uso di cocaina moderato o grave
- Uso recente di cocaina da strada in eccesso rispetto alle quantità utilizzate nel presente studio
- Uso di cocaina per via endovenosa e/o fumata (crack/freebase).
- Screening tossicologico delle urine positivo per cocaina
Partecipanti sani al confronto:
- Completamento con successo di una scansione [18F]FPEB come parte di un altro protocollo approvato da Yale come soggetto sano di controllo/confronto
Criteri di esclusione:
Tutti i partecipanti:
- Qualsiasi condizione che, a parere degli investigatori, impedirebbe il rispetto del protocollo dello studio
- Una storia di malattia medica o neurologica significativa (ad esempio, malattia coronarica, anemia significativa, convulsioni)
- Uso corrente di farmaci psicotropi e/o potenzialmente psicoattivi
- Prove fisiche o di laboratorio di gravidanza
- Soddisfare eventuali criteri di esclusione correlati all'imaging PET/RM, tra cui:
- Presenza di impianti non compatibili con la risonanza magnetica e altre controindicazioni per la risonanza magnetica (ad esempio, pacemaker, articolazioni artificiali, piercing non rimovibili, ecc.)
- Partecipazione ad altri studi di ricerca che coinvolgono radiazioni ionizzanti entro un anno dalle scansioni PET che porterebbero il partecipante a superare i limiti di dose annuali
- Storia di un disturbo della coagulazione o stanno attualmente assumendo anticoagulanti (come Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).
- Claustrofobia
- Gravi problemi motori che impediscono al soggetto di rimanere fermo per l'imaging PET/RM
- Reclami di dolore cronico (ad esempio, come risultato di artrite reumatoide)
- Esposizione attuale, passata o prevista alle radiazioni sul posto di lavoro
Partecipanti con un disturbo da uso di cocaina:
- Altro disturbo da uso di droghe (ad eccezione del disturbo da uso di tabacco)
- Meno di 1 anno di disturbo da uso di cocaina
- Una diagnosi psichiatrica maggiore del DSM-5 (schizofrenia, disturbo bipolare, ecc.) non correlata alla cocaina
Partecipanti sani al confronto:
- Qualsiasi diagnosi psichiatrica maggiore del DSM-5 (schizofrenia, disturbo bipolare, ecc.), ad eccezione del disturbo da uso di tabacco
- Schermo antidroga positivo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Test psichiatrici e cognitivi
Tutti i partecipanti completeranno la valutazione psichiatrica e i test cognitivi.
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Interviste, questionari e test al computer.
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Comparatore attivo: Autosomministrazione di cocaina
Questo braccio prevede di valutare gli effetti soggettivi (ad esempio, euforici) e comportamentali (ad esempio, l'autosomministrazione) della cocaina in utenti esperti, non in cerca di trattamento della droga in uno studio di laboratorio umano sulla somministrazione di cocaina autoregolata.
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L'intervento includerà una sessione di formazione e sicurezza che consiste in cocaina somministrata da un medico/infermiere seguita da un periodo di somministrazione di cocaina autoregolato in condizioni attentamente controllate e strettamente monitorate.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Tomografia ad emissione di positroni
Tutti i partecipanti completeranno una scansione PET per valutare i recettori mGluR5 utilizzando [18-F] FPEB
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Le scansioni PET verranno eseguite su un tomografo di ricerca ad alta risoluzione (HRRT), lo scanner del cervello umano a più alta risoluzione disponibile.
I cateteri venosi antecubitali saranno utilizzati per la somministrazione endovenosa del radiotracciante e per il prelievo di sangue venoso.
Un catetere dell'arteria radiale può anche essere inserito da un medico esperto prima della scansione PET.
All'inizio di ogni scansione, la testa dei partecipanti verrà immobilizzata e verrà ottenuta una scansione di trasmissione di 6 minuti, utilizzando una sorgente puntiforme 137Cs orbitante, che verrà utilizzata per la correzione dell'attenuazione.
Le scansioni PET saranno acquisite utilizzando bolo o bolo più somministrazione in infusione costante di [18F]FPEB.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Risonanza magnetica
Tutti i partecipanti completeranno una scansione MRI per valutare la struttura e la funzione del cervello.
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I dati MRI strutturali e funzionali saranno acquisiti utilizzando un sistema Siemens Trio TIM 3.0T presso il Yale Magnetic Resonance Research Center.
I dati di risonanza magnetica strutturale ad alta risoluzione saranno acquisiti per facilitare l'analisi dei dati PET e possono essere utilizzati in ulteriori analisi del volume dei tessuti e della struttura del cervello.
I dati di risonanza magnetica funzionale in stato di riposo e task-based saranno acquisiti utilizzando sequenze gradient-echo di imaging multibanda eco-planare (EPI) allo stato dell'arte.
I dati MRI pesati in diffusione saranno inoltre acquisiti utilizzando sequenze di imaging multibanda per studiare la connettività anatomica.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Disponibilità regionale dei recettori metabotropici del glutammato di tipo 5 (mGluR5)
Lasso di tempo: Dopo 2-5 giorni di astinenza da cocaina
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Disponibilità del recettore valutata come volume di distribuzione (VT) del radiotracciante [18F]FPEB, misurato utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET).
Valori più elevati di [18F]FPEB VT indicano una maggiore disponibilità di recettori mGluR5.
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Dopo 2-5 giorni di astinenza da cocaina
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Coinvolgimento funzionale della rete cerebrale associato all'inibizione della risposta
Lasso di tempo: Dopo 2-5 giorni di astinenza da cocaina.
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L'analisi delle componenti indipendenti (ICA) dei dati MRI funzionali separa l'attività cerebrale associata a reti funzionali distinte.
Confrontando l'attività in queste reti con gli eventi del compito fMRI utilizzando un'analisi di regressione si produce un peso beta dove un beta più grande indica che la rete era più attivata o "impegnata" nell'elaborazione delle richieste del compito.
In questo studio, i partecipanti hanno completato un compito Go/NoGo per valutare l'elaborazione cerebrale associata all'inibizione della risposta agli stimoli poco frequenti (cioè i NoGo corretti) rispetto alle risposte agli stimoli frequenti (cioè i Go corretti).
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Dopo 2-5 giorni di astinenza da cocaina.
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Attività funzionale della rete cerebrale in stato di riposo, ampiezza frazionaria delle fluttuazioni a bassa frequenza (fALFF)
Lasso di tempo: Dopo 2-5 giorni di astinenza da cocaina.
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L'analisi delle componenti indipendenti (ICA) dei dati MRI funzionali separa l'attività cerebrale associata a reti funzionali distinte.
L’ampiezza frazionaria delle fluttuazioni a bassa frequenza (fALFF) durante lo stato di riposo riflette una misura dello stato di salute generale di una rete, comprendente sia la forza dell’attività di rete che la connettività all’interno della rete in assenza di specifiche richieste cognitive.
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Dopo 2-5 giorni di astinenza da cocaina.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modelli di attività cerebrale
Lasso di tempo: Entro 2-5 giorni dall'autosomministrazione nei partecipanti alla cocaina; entro 5 giorni dalla PET il più possibile per i partecipanti sani al confronto
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Modelli di attività cerebrale misurati durante fMRI basata su attività e in stato di riposo
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Entro 2-5 giorni dall'autosomministrazione nei partecipanti alla cocaina; entro 5 giorni dalla PET il più possibile per i partecipanti sani al confronto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Patrick Worhunsky, PhD, Assistant Professor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi indotti chimicamente
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Comportamento compulsivo
- Comportamento impulsivo
- Comportamento, dipendenza
- Disturbi correlati alla cocaina
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti dopaminergici
- Anestetici, Locali
- Inibitori dell'assorbimento della dopamina
- Agenti vasocostrittori
- Cocaina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2000021196
- 1K01DA042998-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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