Kokaiiniriippuvuuden tutkiminen mGluR5 PET:llä ja fMRI:llä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokaiinin käyttöhäiriö (CUD) on edelleen merkittävä kansanterveysongelma, joka kestää nykyisiä hoitoja. CUD:n hoidon haasteita ovat epätasapaino neurobiologisissa järjestelmissä, jotka "johdottavat" aivot uudelleen siten, että ruokahaluiset ja tavanomaiset prosessit vaikuttavat päätöksentekoon ja käyttäytymiseen. Tämän tutkimusprojektin tarkoituksena on antaa käsitys tästä uudelleen organisoidusta CUD:n piiristä tutkimalla glutamatergiseen plastisuuteen ja toiminnallisiin aivoverkostoihin liittyviä neurofunktionaalisia järjestelmiä alkuperäisen (2-5 päivää) raittiuden aikana. Tämän potentiaalisesti kriittisen toipumisajan kohdistamiseksi tällä hetkellä käyttäville ja hoitoa hakemattomille henkilöille, joilla on CUD, suoritetaan kokaiinin itseannosteluparadigma 2–5 päivää ennen [18F]FPEB positroniemissiotomografian (PET) ja toiminnallisen magneettiresonanssin suorittamista. kuvantaminen (fMRI). Terveen vertailun (HC) koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet [18F]FPEB PET:iin osana muita Yalen hyväksymiä protokollia, rekrytoidaan osallistumaan tämän tutkimuksen fMRI-osaan.
Tavoite 1: Määrittää mGluR5:n saatavuus [18F]FPEB PET:llä alkuraittiuden aikana potilailla, joilla on CUD. Tutkijat olettavat, että yksilöillä, joilla on CUD, suhteessa HC:hen, mGluR5:n saatavuus lisääntyy samanaikaisesti ja alueellisesti spesifisesti (esim. striatumissa) ja vähenee (esim. prefrontaalisessa aivokuoressa).
Tavoite 2: Määrittää lepotilan, vasteen eston, automaattisuuteen liittyvän liitettävyyden mallit laajamittaisten toiminnallisten verkkojen sisällä ja niiden välillä käyttämällä fMRI:tä alkuperäisen abstinenssin aikana potilailla, joilla on CUD. Tutkijat olettavat, että fMRI:n verkkopohjaiset analyysit paljastavat pienemmän frontoparietaalisen ja suuremman limbisen verkon modulaation CUD:ssa verrattuna HC:hen.
Tavoite 3: Tutkia mGluR5:n saatavuuden ja toiminnallisen verkoston aktiivisuuden välisiä suhteita alkuraittiuden aikana potilailla, joilla on CUD. Tutkijat suorittavat PET- ja fMRI-tietojen multimodaalisen analyysin tutkiakseen molekyylien ja toiminnallisten järjestelmien välisiä yhteyksiä CUD:ssa käyttämällä uusia "fuusiomenetelmiä". Vaikka tutkijat ovat luonteeltaan tutkivia, tutkijat odottavat löytävänsä yhteyksiä mGluR5-järjestelmien muutosten ja CUD:n toiminnallisen uudelleenjärjestelyn välillä (esim. suurempi dorsostriataalinen mGluR5 voi liittyä tylppyneeseen frontoparietaaliseen estoon).
Tavoite 4: Tutkia mGluR5:n saatavuuden, toiminnallisen verkoston toiminnan (ja niiden yhteyksien) ja kokaiinin itseannostelun, taudin vakavuuden ja kroonisuuden sekä impulsiivisuuden ja pakko-oireisuuden psykometristen arvioiden välisiä yhteyksiä. Vaikka se on luonteeltaan tutkivaa, tutkijat odottavat, että alkuperäisen raittiuden aikana tapahtuvat merkittävämmät hermostofunktionaaliset muutokset liittyvät kokaiinin suurempaan itseantoon, sairauden vaikeusasteeseen, impulsiivisuuteen ja pakko-oireisiin potilailla, joilla on CUD.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
- Connecticut Mental Health Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki osallistujat:
- Ikä 21-55 vuotta
- Anna vapaaehtoinen, kirjallinen, tietoon perustuva suostumus
- Fyysisesti terve sairaushistorian, fyysisten, neurologisten, EKG- ja laboratoriotutkimusten perusteella
- Naiset: ei-imettävät, eivät enää ole hedelmällisessä iässä tai jotka suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana (esim. vakiintunut oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö; kohdunsisäisen laitteen [IUD] tai kohdunsisäisen järjestelmän asettaminen [IUS]; sulkumenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki [kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkit] siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voideella/peräpuikolla; mieskumppanin sterilointi; todellinen raittius, kun tämä on sopusoinnussa suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa koehenkilö) ja negatiivinen seerumin raskaustesti
Osallistujat, joilla on kokaiinin käyttöhäiriö:
- DSM-5-kriteerit keskivaikealle tai vaikealle kokaiininkäyttöhäiriölle
- Viimeaikainen katukokaiinin käyttö ylittää nykyisessä tutkimuksessa käytetyt määrät
- Suonensisäinen ja/tai savustettu (crack/freebase) kokaiinin käyttö
- Positiivinen virtsan toksikologinen näyttö kokaiinille
Terveet vertailun osallistujat:
- [18F]FPEB-skannauksen onnistunut suorittaminen osana toista Yalen hyväksymää protokollaa terveenä kontrolli-/vertailukohteena
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki osallistujat:
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijoiden mielestä estäisi tutkimussuunnitelman noudattamisen
- Sinulla on ollut merkittävä lääketieteellinen tai neurologinen sairaus (esim. sepelvaltimotauti, merkittävä anemia, kohtaukset)
- Psykotrooppisten ja/tai mahdollisesti psykoaktiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö
- Fyysinen tai laboratoriotodistus raskaudesta
- Täytä kaikki muut PET/MR-kuvaukseen liittyvät poissulkemiskriteerit, mukaan lukien:
- MRI-yhteensopimattomien implanttien olemassaolo ja muut magneettikuvauksen vasta-aiheet (esim. sydämentahdistin, tekonivelet, ei-irrotettavat lävistykset jne.)
- Osallistuminen muihin ionisoivaa säteilyä koskeviin tutkimuksiin vuoden sisällä PET-skannauksista, jotka saattaisivat osallistujan ylittää vuosiannosrajat
- Aiemmin verenvuotohäiriö tai käytät parhaillaan antikoagulantteja (kuten Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).
- Klaustrofobia
- Vakavat motoriset ongelmat, jotka estävät kohdetta makaamasta paikallaan PET/MR-kuvausta varten
- Valitukset kroonisesta kivusta (esim. nivelreuman seurauksena)
- Nykyinen, mennyt tai odotettu altistuminen säteilylle työpaikalla
Osallistujat, joilla on kokaiinin käyttöhäiriö:
- Muu huumeidenkäyttöhäiriö (paitsi tupakankäyttöhäiriö)
- Alle 1 vuoden kokaiininkäyttöhäiriö
- DSM-5:n tärkeä psykiatrinen diagnoosi (skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö jne.), joka ei liity kokaiiniin
Terveet vertailun osallistujat:
- Mikä tahansa DSM-5:n suuri psykiatrinen diagnoosi (skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö jne.), paitsi tupakan käyttöhäiriö
- Positiivinen huumeiden näyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Psykiatrinen ja kognitiivinen testaus
Kaikki osallistujat suorittavat psykiatrisen arvioinnin ja kognitiiviset testit.
|
Haastatteluja, kyselyitä ja tietokonetestejä.
|
|
Active Comparator: Kokaiini Itsehallinto
Tämä ryhmä suunnittelee arvioivansa kokaiinin subjektiivisia (esim. euforisia) ja käyttäytymiseen liittyviä vaikutuksia (esim. itseannostelu) kokeneilla, hoitoon hakeutumattomilla lääkkeen käyttäjillä ihmisillä tehdyssä laboratoriotutkimuksessa, joka koskee itsesäänneltyä kokaiinin antoa.
|
Interventio sisältää koulutus- ja turvallisuusistunnon, joka koostuu lääkärin/sairaanhoitajan antamasta kokaiinista, jota seuraa itsesäätelevä kokaiinin annostelujakso huolellisesti kontrolloiduissa ja tarkasti seuratuissa olosuhteissa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Positroniemissiotomografia
Kaikki osallistujat suorittavat PET-skannauksen mGluR5-reseptorien arvioimiseksi käyttämällä [18-F]FPEB:tä
|
PET-skannaukset suoritetaan High Resolution Research Tomographilla (HRRT), joka on korkein saatavilla oleva ihmisen aivoskanneri.
Antecubitaalisia laskimokatetria käytetään radiomerkkiaineen IV-antoon ja laskimoverinäytteen ottamiseen.
Kokenut lääkäri voi myös asettaa säteen valtimokatetrin ennen PET-skannausta.
Jokaisen skannauksen alussa osallistujien pää immobilisoidaan ja 6 minuutin lähetysskannaus, jossa käytetään kiertävää 137Cs-pistelähdettä, saadaan ja käytetään vaimennuksen korjaamiseen.
PET-skannaukset otetaan käyttämällä bolusta tai bolusta sekä jatkuvaa [18F]FPEB:n infuusiota.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Magneettikuvaus
Kaikki osallistujat suorittavat yhden MRI-skannauksen arvioidakseen aivojen rakennetta ja toimintaa.
|
Rakenteelliset ja toiminnalliset MRI-tiedot hankitaan Yalen magneettiresonanssitutkimuskeskuksen Siemens Trio TIM 3.0T -järjestelmällä.
Korkearesoluutioisia rakenteellisia MRI-tietoja hankitaan helpottamaan PET-tietojen analysointia, ja niitä voidaan käyttää kudostilavuuden ja aivojen rakenteen lisäanalyysissä.
Lepotila- ja tehtäväpohjaiset toiminnalliset MRI-tiedot hankitaan käyttämällä uusinta EPI-gradientti-kaikusekvenssiä.
Diffuusiopainotettuja MRI-tietoja hankitaan myös käyttämällä monikaistaisia kuvantamissekvenssejä anatomisen liitettävyyden tutkimiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metabotrooppisen tyypin 5 glutamaattireseptoreiden (mGluR5) alueellinen saatavuus
Aikaikkuna: 2-5 päivän kokaiinista pidättymisen jälkeen
|
Reseptoreiden saatavuus arvioitiin [18F]FPEB-radiomerkkiaineen jakautumistilavuutena (VT) mitattuna positroniemissiotomografialla (PET).
Korkeammat [18F]FPEB VT-arvot osoittavat mGluR5-reseptorien parempaa saatavuutta.
|
2-5 päivän kokaiinista pidättymisen jälkeen
|
|
Toiminnallinen aivoverkon sitoutuminen vasteen estoon
Aikaikkuna: 2-5 päivän kokaiinista pidättymisen jälkeen.
|
Toiminnallisten MRI-tietojen riippumaton komponenttianalyysi (ICA) erottaa erillisiin toiminnallisiin verkkoihin liittyvän aivojen toiminnan.
Vertaamalla aktiivisuutta näissä verkoissa fMRI-tehtävän tapahtumiin regressioanalyysin avulla saadaan beeta-paino, jossa suurempi beeta osoittaa, että verkko oli aktiivisempi tai "osallistui" tehtävävaatimusten käsittelyyn.
Tässä tutkimuksessa osallistujat suorittivat Go/NoGo-tehtävän arvioidakseen aivojen prosessointia, joka liittyy harvinaisen ärsykevasteen estoon (eli oikeaan NoGo:iin) verrattuna toistuviin ärsykkeisiin (eli oikeisiin Go:ihin).
|
2-5 päivän kokaiinista pidättymisen jälkeen.
|
|
Lepotilan toiminnallinen aivoverkon toiminta, matalataajuisten vaihteluiden murto-amplitudi (fALFF)
Aikaikkuna: 2-5 päivän kokaiinista pidättymisen jälkeen.
|
Toiminnallisten MRI-tietojen riippumaton komponenttianalyysi (ICA) erottaa erillisiin toiminnallisiin verkkoihin liittyvän aivojen toiminnan.
Matalataajuisten vaihteluiden murto-amplitudi (fALFF) lepotilan aikana heijastaa verkon yleisen terveydentilan mittaa, joka koostuu sekä verkon toiminnan voimakkuudesta että verkon sisäisestä liitettävyydestä ilman erityisiä kognitiivisia vaatimuksia.
|
2-5 päivän kokaiinista pidättymisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen toimintamallit
Aikaikkuna: 2–5 päivän sisällä itseannostelusta kokaiinin osallistujilla; 5 päivän sisällä PET:stä mahdollisimman terveille vertailun osallistujille
|
Aivojen toimintamallit mitattuna tehtäväpohjaisen ja lepotilan fMRI:n aikana
|
2–5 päivän sisällä itseannostelusta kokaiinin osallistujilla; 5 päivän sisällä PET:stä mahdollisimman terveille vertailun osallistujille
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Patrick Worhunsky, PhD, Assistant Professor
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Pakonomaista käyttäytymistä
- Impulsiivinen käyttäytyminen
- Käyttäytyminen, riippuvuutta aiheuttava
- Kokaiiniin liittyvät häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Dopamiini-aineet
- Anestesialääkkeet, paikalliset
- Dopamiinin sisäänoton estäjät
- Vasokonstriktoriaineet
- Kokaiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000021196
- 1K01DA042998-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .