MGluR5 PET와 fMRI를 이용한 코카인 중독 조사
연구 개요
상세 설명
코카인 사용 장애(CUD)는 현재 치료에 저항하는 중요한 공중 보건 문제로 남아 있습니다. CUD 치료에 대한 도전과제는 식욕과 습관적 과정이 의사 결정과 행동에 영향을 미치도록 뇌를 '재배선'하는 신경생물학적 시스템의 불균형을 포함합니다. 이 연구 프로젝트는 초기(2-5일) 금욕 동안 글루타메이트성 가소성과 기능적 뇌 네트워크와 관련된 신경기능 시스템을 조사하여 CUD에서 재구성된 회로에 대한 통찰력을 제공하는 것을 목표로 합니다. 이 잠재적으로 중요한 회복 기간을 목표로 CUD를 가진 현재 사용 중이거나 치료를 원하지 않는 개인은 [18F]FPEB 양전자 방출 단층 촬영(PET) 및 기능적 자기 공명을 완료하기 2~5일 전에 코카인 자가 관리 패러다임을 겪게 됩니다. 이미징(fMRI). 다른 Yale 승인 프로토콜의 일부로 [18F]FPEB PET에 참여한 건강한 비교(HC) 피험자는 이 연구의 fMRI 부분에 참여하도록 모집될 것입니다.
목표 1: CUD가 있는 개인의 초기 금욕 중에 [18F]FPEB PET를 사용하여 mGluR5의 가용성을 확인합니다. 연구자들은 HC에 비해 CUD를 가진 개인이 mGluR5 가용성에서 동시에 지역적으로 증가(예: 선조체) 및 감소(예: 전두엽 피질)를 나타낼 것이라고 가정합니다.
목적 2: 휴식 상태, 반응 억제, CUD를 가진 개인의 초기 금욕 동안 fMRI를 사용하여 대규모 기능 네트워크 내에서 그리고 그 사이의 자동성 관련 연결의 패턴을 결정합니다. 연구자들은 fMRI의 네트워크 기반 분석이 HC와 비교하여 CUD에서 더 낮은 전두엽 및 더 큰 변연계 네트워크 변조를 드러낼 것이라고 가정합니다.
목표 3: CUD를 가진 개인의 초기 금욕 동안 mGluR5 가용성과 기능적 네트워크 활동 간의 관계를 탐색합니다. 조사관은 PET 및 fMRI 데이터의 다중 모드 분석을 수행하여 새로운 '융합' 접근 방식을 사용하여 CUD의 분자 시스템과 기능 시스템 간의 연결을 조사합니다. 본질적으로 탐색적이지만 조사자들은 mGluR5 시스템의 변경과 CUD의 기능적 재구성 사이의 연관성을 찾을 것으로 기대합니다(예: 더 큰 후배측 mGluR5는 무딘 전두정맥 억제와 연결될 수 있음).
목표 4: mGluR5 가용성, 코카인 자가 관리, 질병 중증도 및 만성, 충동성과 강박성에 대한 심리 측정 평가와 기능적 네트워크 활동(및 이들의 연결) 사이의 관계를 탐색합니다. 본질적으로 탐색적이지만 연구자들은 초기 금욕 중에 더 실질적인 신경 기능적 변화가 CUD를 가진 개인의 더 큰 코카인 자가 관리, 질병 심각도, 충동성 및 강박성과 관련될 것으로 예상합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jessica Costeines, MA
- 전화번호: 203-974-7559
- 이메일: jessica.costeines@yale.edu
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06519
- Connecticut Mental Health Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
모든 참가자:
- 21세 - 55세
- 자발적인 서면 동의 제공
- 병력, 신체, 신경학적, ECG 및 검사실 검사를 통해 신체적으로 건강한 자
- 여성의 경우: 비수유, 더 이상 가임 가능성이 없거나 연구 기간 동안 효과적인 피임 실시에 동의(예: 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 확립된 사용, 자궁 내 장치[IUD] 또는 자궁 내 시스템 배치) [IUS], 장벽 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡[격막 또는 자궁경부/볼트 캡], 남성 파트너 불임 시술, 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕 피험자), 혈청 임신 검사 음성
코카인 사용 장애가 있는 참가자:
- 중등도 또는 중증 코카인 사용 장애에 대한 DSM-5 기준
- 최근 연구에서 사용된 양을 초과한 거리 코카인 사용
- 정맥 주사 및/또는 흡연(크랙/프리베이스) 코카인 사용
- 코카인에 대한 양성 소변 독성 검사
건강한 비교 참가자:
- 건강한 통제/비교 대상으로서 Yale에서 승인한 또 다른 프로토콜의 일부로 [18F]FPEB 스캔을 성공적으로 완료
제외 기준:
모든 참가자:
- 연구자의 의견으로는 연구 계획서의 준수를 방해하는 모든 조건
- 중요한 의학적 또는 신경학적 질병의 병력(예: 관상동맥 질환, 심각한 빈혈, 발작)
- 향정신성 및/또는 잠재적 향정신성 약물의 현재 사용
- 임신의 신체적 또는 실험실적 증거
- 다음을 포함하여 추가 PET/MR 영상 관련 제외 기준을 충족합니다.
- MRI에 적합하지 않은 임플란트의 존재 및 MRI에 대한 기타 금기 사항(예: 심박 조율기, 인공 관절, 제거할 수 없는 신체 피어싱 등)
- 참가자가 연간 선량 한도를 초과하게 만드는 PET 스캔 후 1년 이내에 전리 방사선과 관련된 다른 연구에 참여
- 출혈 장애의 병력이 있거나 현재 항응고제(Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto 등)를 복용하고 있습니다.
- 밀실 공포증
- PET/MR 영상 촬영을 위해 피험자가 가만히 누워 있지 못하게 하는 심각한 운동 문제
- 만성 통증에 대한 불만(예: 류마티스 관절염의 결과)
- 작업장에서 현재, 과거 또는 예상되는 방사선 노출
코카인 사용 장애가 있는 참가자:
- 기타 약물 사용 장애(담배 사용 장애 제외)
- 1년 미만의 코카인 사용 장애
- 코카인과 관련 없는 DSM-5 주요 정신과 진단(정신분열증, 양극성 장애 등)
건강한 비교 참가자:
- 담배 사용 장애를 제외한 모든 DSM-5 주요 정신과 진단(정신분열증, 양극성 장애 등)
- 긍정적인 약물 화면
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 정신 및 인지 테스트
모든 참가자는 정신과 평가 및 인지 테스트를 완료합니다.
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인터뷰, 설문지 및 컴퓨터 테스트.
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활성 비교기: 코카인 자가 관리
이 부문은 자가 조절 코카인 투여에 대한 인간 실험실 연구에서 코카인의 주관적(예: 행복감) 및 행동 효과(예: 자가 투여)를 평가할 계획입니다.
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중재에는 의사/간호사가 코카인을 투여한 후 세심하게 통제되고 면밀히 모니터링되는 조건에서 자가 조절 코카인 투여 기간으로 구성된 교육 및 안전 세션이 포함됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 양전자 방출 단층 촬영
모든 참가자는 [18-F]FPEB를 사용하여 mGluR5 수용체를 평가하기 위해 PET 스캔을 완료합니다.
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PET 스캔은 사용 가능한 최고 해상도의 인간 뇌 스캐너인 고해상도 연구 단층 촬영기(HRRT)에서 수행됩니다.
전주 정맥 카테터는 방사성 추적자의 IV 투여 및 정맥 혈액 샘플링에 사용됩니다.
요골 동맥 카테터는 PET 스캔 전에 숙련된 의사가 삽입할 수도 있습니다.
각 스캔을 시작할 때 참가자의 머리를 고정하고 궤도를 도는 137Cs 포인트 소스를 사용하여 6분 전송 스캔을 획득하고 감쇠 보정에 사용합니다.
PET 스캔은 볼루스 또는 볼루스와 [18F]FPEB의 지속적인 주입 투여를 사용하여 획득됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 자기 공명 영상
모든 참가자는 뇌 구조와 기능을 평가하기 위해 한 번의 MRI 스캔을 완료합니다.
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구조 및 기능 MRI 데이터는 Yale 자기 공명 연구 센터에서 Siemens Trio TIM 3.0T 시스템을 사용하여 수집됩니다.
고해상도 구조 MRI 데이터는 PET 데이터 분석을 용이하게 하기 위해 수집되며 조직 부피 및 뇌 구조의 추가 분석에 사용될 수 있습니다.
휴식 상태 및 작업 기반 기능 MRI 데이터는 최신 다중 대역 에코 평면 이미징(EPI) 그래디언트 에코 시퀀스를 사용하여 수집됩니다.
또한 해부학적 연결성을 조사하기 위해 다중 대역 이미징 시퀀스를 사용하여 확산 강조 MRI 데이터를 수집합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대사성 글루타메이트 5형 수용체(mGluR5)의 지역적 가용성
기간: 2~5일 동안 코카인을 금한 후
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양전자 방출 단층 촬영(PET)을 사용하여 측정된 [18F]FPEB 방사성 추적자의 분포 부피(VT)로 수용체 가용성을 평가했습니다.
[18F]FPEB VT 값이 높을수록 mGluR5 수용체의 가용성이 더 높다는 것을 나타냅니다.
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2~5일 동안 코카인을 금한 후
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반응 억제와 관련된 기능적 뇌 네트워크 참여
기간: 2~5일 동안 코카인을 금욕한 후.
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기능적 MRI 데이터의 독립적 구성요소 분석(ICA)은 별개의 기능적 네트워크와 관련된 뇌 활동을 분리합니다.
회귀 분석을 사용하여 이러한 네트워크의 활동을 fMRI 작업 이벤트와 비교하면 베타 가중치가 생성됩니다. 여기서 더 큰 베타는 네트워크가 작업 요구를 처리하는 데 더 활성화되었거나 '참여'되었음을 나타냅니다.
이 연구에서 참가자들은 빈번한 자극 반응(즉, 올바른 Go's)과 비교하여 드물게 자극되는 반응 억제(즉, 올바른 NoGo's)와 관련된 뇌 처리를 평가하기 위해 Go/NoGo 작업을 완료했습니다.
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2~5일 동안 코카인을 금욕한 후.
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휴식 상태의 기능적 뇌 네트워크 활동, 저주파 변동의 부분 진폭(fALFF)
기간: 2~5일 동안 코카인을 금욕한 후.
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기능적 MRI 데이터의 독립적 구성요소 분석(ICA)은 별개의 기능적 네트워크와 관련된 뇌 활동을 분리합니다.
휴식 상태 중 저주파 변동(fALFF)의 부분 진폭은 네트워크 활동의 강도와 특정 인지 요구가 없는 네트워크 내 연결로 구성된 네트워크의 일반적인 상태에 대한 측정값을 반영합니다.
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2~5일 동안 코카인을 금욕한 후.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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두뇌 활동 패턴
기간: 코카인 참가자의 자가 투여 후 2-5일 이내; 건강한 비교 참가자를 위해 가능한 한 PET 5일 이내
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작업 기반 및 휴식 상태 fMRI 동안 측정된 뇌 활동 패턴
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코카인 참가자의 자가 투여 후 2-5일 이내; 건강한 비교 참가자를 위해 가능한 한 PET 5일 이내
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Patrick Worhunsky, PhD, Assistant Professor
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2000021196
- 1K01DA042998-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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정신 및 인지 테스트에 대한 임상 시험
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Dartmouth-Hitchcock Medical CenterCenters for Disease Control and Prevention완전한
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Dartmouth-Hitchcock Medical CenterCenters for Disease Control and Prevention모병