Исследование кокаиновой зависимости с помощью mGluR5 ПЭТ и фМРТ
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Расстройство, связанное с употреблением кокаина (CUD), остается серьезной проблемой общественного здравоохранения, которая не поддается современным методам лечения. Проблемы с лечением CUD включают дисбаланс в нейробиологических системах, которые «перестраивают» мозг таким образом, что аппетит и привычные процессы влияют на принятие решений и поведение. Этот исследовательский проект направлен на то, чтобы дать представление об этой реорганизованной схеме CUD путем изучения нейрофункциональных систем, связанных с глутаматергической пластичностью и функциональными сетями мозга во время начального (2-5 дней) воздержания. Чтобы ориентироваться на этот потенциально критический период выздоровления, лица, страдающие БКН, употребляющие в настоящее время и не обращающиеся за лечением, будут подвергаться парадигме самостоятельного приема кокаина за 2-5 дней до завершения [18F]FPEB позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и функционального магнитного резонанса. визуализация (фМРТ). Здоровые субъекты сравнения (HC), которые участвовали в ПЭТ [18F]FPEB в рамках других протоколов, одобренных Йельским университетом, будут набраны для участия в фМРТ-части этого исследования.
Цель 1: определить доступность mGluR5 с помощью ПЭТ [18F]FPEB во время первоначального воздержания у лиц с CUD. Исследователи предполагают, что люди с CUD по сравнению с HC будут демонстрировать одновременное и регионально специфическое увеличение (например, в стриатуме) и снижение (например, в префронтальной коре) доступности mGluR5.
Цель 2: Определить паттерны состояния покоя, торможения реакции, связи, связанной с автоматизмом, внутри и между крупномасштабными функциональными сетями с использованием фМРТ во время первоначального воздержания у людей с CUD. Исследователи предполагают, что сетевой анализ фМРТ выявит более низкую лобно-теменную и большую модуляцию лимбической сети при CUD по сравнению с HC.
Цель 3: изучить взаимосвязь между доступностью mGluR5 и активностью функциональной сети во время первоначального воздержания у людей с CUD. Исследователи проведут мультимодальный анализ данных ПЭТ и фМРТ, чтобы изучить связи между молекулярными и функциональными системами при БКН с использованием новых подходов «слияния». Хотя исследовательский характер носит исследовательский характер, исследователи ожидают найти связь между изменениями в системах mGluR5 и функциональной реорганизацией при CUD (например, более высокий уровень mGluR5 в дорсо-стриарной области может быть связан с притуплением лобно-теменного торможения).
Цель 4: изучить взаимосвязь между доступностью mGluR5, активностью функциональной сети (и их связью) с самостоятельным приемом кокаина, тяжестью и хронизацией заболевания, а также психометрическими оценками импульсивности и компульсивности. Исследователи ожидают, что более существенные нейрофункциональные изменения во время первоначального воздержания будут связаны с более частым самостоятельным приемом кокаина, тяжестью заболевания, импульсивностью и компульсивностью у людей с CUD.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Connecticut Mental Health Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Все участники:
- Возраст 21 - 55 лет
- Дать добровольное письменное информированное согласие
- Физически здоров по данным анамнеза, физического, неврологического, ЭКГ и лабораторных исследований.
- Для женщин: некормящие, утратившие детородный потенциал или согласившиеся применять эффективные методы контрацепции во время исследования (например, установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции; установка внутриматочной спирали [ВМС] или внутриматочной системы [ВМС]; барьерные методы: презерватив или окклюзионный колпачок [диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок] со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием; стерилизация партнера-мужчины; истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъект) и отрицательный сывороточный тест на беременность
Участники с расстройством, связанным с употреблением кокаина:
- Критерии DSM-5 для умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением кокаина
- Недавнее употребление уличного кокаина в количествах, превышающих количество, использованное в текущем исследовании.
- Внутривенное и/или курение (крэк/свободное основание) кокаина
- Положительный токсикологический анализ мочи на кокаин
Здоровые участники сравнения:
- Успешное завершение сканирования [18F]FPEB в рамках другого одобренного Йельским университетом протокола в качестве здорового субъекта контроля/сравнения
Критерий исключения:
Все участники:
- Любое состояние, которое, по мнению исследователей, препятствует соблюдению протокола исследования.
- История серьезного медицинского или неврологического заболевания (например, ишемическая болезнь сердца, выраженная анемия, судороги)
- Текущее использование психотропных и / или потенциально психоактивных препаратов
- Физические или лабораторные признаки беременности
- Соответствуют любым дополнительным критериям исключения, связанным с ПЭТ/МР-визуализацией, в том числе:
- Наличие несовместимых с МРТ имплантатов и других противопоказаний к МРТ (например, кардиостимулятор, искусственные суставы, несъемный пирсинг и т. д.)
- Участие в других исследованиях, связанных с ионизирующим излучением, в течение одного года после ПЭТ-сканирования, в результате которых участник превысит годовые пределы дозы.
- История нарушения свертываемости крови или в настоящее время принимает антикоагулянты (такие как Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).
- Клаустрофобия
- Серьезные двигательные проблемы, из-за которых пациент не может лежать неподвижно при ПЭТ/МР-томографии.
- Жалобы на хроническую боль (например, в результате ревматоидного артрита)
- Текущее, прошлое или ожидаемое воздействие радиации на рабочем месте
Участники с расстройством, связанным с употреблением кокаина:
- Другое расстройство, связанное с употреблением наркотиков (кроме расстройства, связанного с употреблением табака)
- Менее 1 года расстройства, связанного с употреблением кокаина
- Основной психиатрический диагноз DSM-5 (шизофрения, биполярное расстройство и т. д.), не связанный с кокаином.
Здоровые участники сравнения:
- Любой основной психиатрический диагноз DSM-5 (шизофрения, биполярное расстройство и т. д.), кроме расстройства, связанного с употреблением табака.
- Положительный скрининг на наркотики
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Психиатрическое и когнитивное тестирование
Все участники пройдут психиатрическую оценку и когнитивное тестирование.
|
Интервью, анкетирование и компьютерное тестирование.
|
|
Активный компаратор: Кокаин
В этой группе планируется оценить субъективные (например, эйфорические) и поведенческие эффекты (например, самостоятельный прием) кокаина у опытных потребителей наркотиков, не обращающихся за лечением, в лабораторных исследованиях саморегулируемого приема кокаина на людях.
|
Вмешательство будет включать в себя обучение и сеанс безопасности, который состоит из приема кокаина врачом/медсестрой, за которым следует период саморегулируемого приема кокаина в тщательно контролируемых и тщательно контролируемых условиях.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Позитронно-эмиссионная томография
Все участники пройдут сканирование ПЭТ для оценки рецепторов mGluR5 с использованием [18-F]FPEB.
|
ПЭТ-сканирование будет выполняться на исследовательском томографе высокого разрешения (HRRT) — сканере человеческого мозга с самым высоким разрешением.
Переднелоктевые венозные катетеры будут использоваться для внутривенного введения радиофармпрепарата и для забора венозной крови.
Катетер лучевой артерии также может быть введен опытным врачом перед ПЭТ-сканированием.
В начале каждого сканирования голова участников будет иммобилизована, и будет получено 6-минутное сканирование передачи с использованием орбитального точечного источника 137Cs, которое будет использоваться для коррекции затухания.
ПЭТ-сканы будут получены с использованием болюса или болюса плюс постоянное инфузионное введение [18F]FPEB.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Магнитно-резонансная томография
Все участники пройдут одно МРТ-сканирование, чтобы оценить структуру и функции мозга.
|
Структурные и функциональные данные МРТ будут получены с использованием системы Siemens Trio TIM 3.0T в Йельском центре магнитно-резонансных исследований.
Данные структурной МРТ высокого разрешения будут получены для облегчения анализа данных ПЭТ и могут быть использованы для дополнительного анализа объема ткани и структуры мозга.
Данные функциональной МРТ в состоянии покоя и на основе задач будут получены с использованием современной многополосной эхо-планарной визуализации (EPI) последовательностей градиент-эхо.
Данные МРТ с диффузионно-взвешенными изображениями также будут получены с использованием последовательностей многоканальных изображений для изучения анатомической связи.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Региональная доступность метаботропных глутаматных рецепторов типа 5 (mGluR5)
Временное ограничение: После 2-5 дней воздержания от кокаина
|
Доступность рецептора оценивали как объем распределения (VT) радиофармпрепарата [18F]FPEB, измеренный с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
Более высокие значения [18F]FPEB VT указывают на большую доступность рецепторов mGluR5.
|
После 2-5 дней воздержания от кокаина
|
|
Функциональное участие сетей мозга, связанное с торможением реакции
Временное ограничение: После 2-5 дней воздержания от кокаина.
|
Анализ независимых компонентов (ICA) данных функциональной МРТ разделяет активность мозга, связанную с отдельными функциональными сетями.
Сравнение активности в этих сетях с событиями задачи фМРТ с использованием регрессионного анализа дает бета-вес, где более высокий бета указывает на то, что сеть была более активирована или «занята» в обработке требований задачи.
В этом исследовании участники выполнили задание «Go/NoGo», чтобы оценить обработку мозга, связанную с подавлением реакции на нечастые стимулы (т. е. правильные ответы «NoGo»), по сравнению с реакциями на частые стимулы (т. е. правильные «Go»).
|
После 2-5 дней воздержания от кокаина.
|
|
Функциональная активность сети мозга в состоянии покоя, дробная амплитуда низкочастотных колебаний (fALFF)
Временное ограничение: После 2-5 дней воздержания от кокаина.
|
Анализ независимых компонентов (ICA) данных функциональной МРТ разделяет активность мозга, связанную с отдельными функциональными сетями.
Дробная амплитуда низкочастотных колебаний (fALFF) в состоянии покоя отражает меру общего состояния здоровья сети, состоящую как из силы сетевой активности, так и внутрисетевой связи при отсутствии каких-либо конкретных когнитивных требований.
|
После 2-5 дней воздержания от кокаина.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модели активности мозга
Временное ограничение: В течение 2-5 дней самостоятельный прием кокаина участниками; в течение 5 дней после ПЭТ, насколько это возможно для здоровых участников сравнения
|
Паттерны мозговой активности, измеренные во время фМРТ в состоянии покоя и при выполнении задач
|
В течение 2-5 дней самостоятельный прием кокаина участниками; в течение 5 дней после ПЭТ, насколько это возможно для здоровых участников сравнения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Patrick Worhunsky, PhD, Assistant Professor
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Компульсивное поведение
- Импульсивное поведение
- Поведение, Зависимость
- Заболевания, связанные с кокаином
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Дофаминовые агенты
- Анестетики местные
- Ингибиторы захвата дофамина
- Сосудосуживающие агенты
- Кокаин
Другие идентификационные номера исследования
- 2000021196
- 1K01DA042998-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .