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中等度から重度の潰瘍性大腸炎または中等度から重度のクローン病の小児患者におけるエトロリズマブの非盲検延長および安全性モニタリングの第I相試験 (FENNEL)

2024年11月11日 更新者：Hoffmann-La Roche

中等度から重度の潰瘍性大腸炎または中等度から重度の潰瘍性大腸炎の4歳から18歳未満の小児患者を対象とした、エトロリズマブの第I相、非盲検、無作為化、薬物動態、薬力学、および安全性研究、その後の非盲検延長および安全性モニタリング重度のクローン病

この研究では、中等度から重度の潰瘍性大腸炎 (UC) または中度から重度のクローン病 (CD) を有する 4 歳から 18 歳未満の小児患者におけるエトロリズマブの薬物動態、薬力学、および安全性を評価します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28009
        • Hospital Niño Jesus; Servicio de Pediatria - Gastrenterologia y Nutricion
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー、1020
        • Hôpital Enfants Reine Fabiola
  • ポーランド
      • Rzeszów、ポーランド、35-302
        • Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
      • Warszawa、ポーランド、00-189
        • Centrum Zdrowia MDM

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4年～17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で4歳から18歳未満。
  • 体重13kg以上
  • -潰瘍性大腸炎（UC）またはクローン病（CD）の診断が生検によって確認され、スクリーニング前に3か月以上確立されている（つまり、米国消化器病学会[ACG]ガイドラインによる医師による最初の診断後）。
  • -以前の免疫抑制剤および/またはコルチコステロイド治療および/または抗腫瘍壊死因子（TNF）療法に対する不十分な反応、反応の喪失または不耐性
  • 出産の可能性のある思春期後の女性の場合：治療期間中およびエトロリズマブの最終投与後少なくとも24週間は禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、許容される避妊方法を使用することに同意する。
  • 男性患者の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊措置を行うことに同意し、精子提供を控えることに同意する

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中
  • 末梢静脈アクセスの欠如
  • 先天性または後天性免疫不全
  • -進行性多巣性白質脳症（PML）のモニタリングを妨げる可能性のある神経学的状態または疾患
  • 脱髄疾患の病歴
  • -血液悪性腫瘍、固形腫瘍、上皮内癌を含む癌の病歴、スクリーニング前の5年以内

炎症性腸疾患に関連する除外基準:

  • -以前の広範な結腸切除、結腸亜全摘または全切除、または計画された手術
  • 過去または現在のイレオストミーまたはコロストミー
  • 不確定な大腸炎の診断
  • 虚血性大腸炎、放射線大腸炎、または顕微鏡的大腸炎の疑い
  • -最初のスクリーニング訪問から12か月以内の中毒性巨大結腸の診断
  • 腹部膿瘍
  • -結腸粘膜異形成の病歴または現在の証拠
  • 固定症候性腸管狭窄症の患者
  • -切除されていない腺腫性結腸ポリープの病歴または証拠がある患者

潰瘍性大腸炎に関連する除外基準:

  • -結腸切除術が差し迫っているという研究者の判断による重度の広範な大腸炎

クローン病に関連する除外基準：

  • -研究者の臨床的判断における感染の証拠（例えば、化膿性分泌物）を伴う副鼻腔管
  • 短腸症候群
  • -腹部または肛門周囲の膿瘍の証拠
  • -研究中にCD関連の合併症を管理するために手術が必要になると予想される

事前または併用療法に関連する除外基準：

  • -抗インテグリン剤（ナタリズマブ、ベドリズマブ、およびエファリズマブを含む）、ウステキヌマブ、抗癒着分子（抗MAdCAM-1など）、またはリツキシマブによる以前の治療
  • -IVステロイドの単回投与を除いて、スクリーニング前30日以内のIVステロイドの使用
  • -BまたはT細胞を枯渇させる薬剤（例：アレムツズマブまたはビシリズマブ）の使用 1日目前の12か月以内、AZAおよび6-MPを除く
  • -シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、またはミコフェノール酸モフェチル（MMF）の使用 1日目の4週間前
  • 他の生物製剤の使用 (例: 抗TNF）投与前8週間以内（8週間の間隔が完了する前に薬物レベルが検出可能以下でない限り）
  • 非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）の慢性使用
  • 現在抗凝固薬を使用している患者
  • 1日目前2週間以内のアフェレシス（すなわち、Adacolumnアフェレシス）
  • -治験の1日目または治験薬の半減期の5週間前の12週間以内に治験ワクチンを含む治験治療を受けた、どちらか大きい方
  • -キメラ、ヒト、またはヒト化抗体、融合タンパク質、またはマウスタンパク質に対する中等度または重度のアレルギーまたはアナフィラキシー/アナフィラクトイド反応の履歴、またはエトロリズマブ（活性原薬）または賦形剤（L-ヒスチジン、L-アルギニン、コハク酸）のいずれかに対する過敏症酸、ポリソルベート 20)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エトロリズマブ Q4W
エトロリズマブ 1.5 ミリグラム/kg 体重 (mg/kg) を皮下 (SC) 注射により 4 週間に 1 回 (Q4W)、24 週間の無作為化治療段階 (16 週間の治療) の過程で合計 4 回投与しました。期間と 8 週間の安全性フォローアップ)。 その後、参加者は、エトロリズマブ 1.5 mg/kg SC Q4W による 312 週間の非盲検延長 (OLE) 治療フェーズに参加し、続いて 104 週間の安全性監視フェーズ (エトロリズマブ治療なし) に参加して、進行性の多発性白質脳症を監視するオプションが与えられました。 (PML)。 24 週間の無作為化治療段階の後に OLE 段階に入らないことを選択したすべての参加者は、104 週間の PML モニタリング段階に入りました。
薬：エトロリズマブ
エトロリズマブは、各治療群について記載されているように、皮下 (SC) 注射によって投与されました。
他の名前：
  • RO5490261
  • RG7413
  • PRO145223
  • rhuMAbベータ7
実験的：エトロリズマブ Q8W
エトロリズマブ 3.0 mg/kg は、8 週間に 1 回 (Q8W) 皮下 (SC) 注射により、24 週間の無作為化治療段階 (16 週間の治療期間と 8 週間の安全性追跡上）。 その後、参加者は、エトロリズマブ 1.5 mg/kg SC Q4W による 312 週間の非盲検延長 (OLE) 治療フェーズに参加し、続いて 104 週間の安全性監視フェーズ (エトロリズマブ治療なし) に参加して、進行性の多発性白質脳症を監視するオプションが与えられました。 (PML)。 24 週間の無作為化治療段階の後に OLE 段階に入らないことを選択したすべての参加者は、104 週間の PML モニタリング段階に入りました。
薬：エトロリズマブ
エトロリズマブは、各治療群について記載されているように、皮下 (SC) 注射によって投与されました。
他の名前：
  • RO5490261
  • RG7413
  • PRO145223
  • rhuMAbベータ7

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無作為化治療段階でフローサイトメトリーによって評価された、末梢血中のベータ7受容体発現腸ホーミングCD3、CD4、およびCD8 T細胞およびCD19 B細胞のベースライン絶対数のパーセンテージ
時間枠：ベースライン（1日目）および4、56、84、98、および112日目（治療期間）、および126、140、および168日目（フォローアップ期間）の投与前（投与日のみ）
エトロリズマブのターゲット エンゲージメントは、適格なフローサイトメトリー法を使用して、CD3、CD4、および CD8 T 細胞と CD19 B 細胞を含む、末梢血中のベータ 7 受容体発現腸ホーミング リンパ球サブセット上のベータ 7 受容体占有率の測定によって評価されました。 エトロリズマブ治療後、占有されていないベータ 7 受容体を有するベータ 7 受容体発現 T および B 細胞サブセットの絶対細胞数の中央値がベースライン (BL) の 0% に減少したことは、エトロリズマブによる受容体の最大占有率を示しました。
ベースライン（1日目）および4、56、84、98、および112日目（治療期間）、および126、140、および168日目（フォローアップ期間）の投与前（投与日のみ）
ランダム化治療段階における最初と最後の投与後のエトロリズマブの最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：Arm Etro Q4W: 1 日目、84、Arm Etro Q8W: 1 日目、56
すべての薬物動態 (PK) サンプル中のエトロリズマブ濃度は、検証済みのアッセイ方法を使用して測定されました。 非コンパートメント分析法を使用して PK パラメーターを計算しました。
Arm Etro Q4W: 1 日目、84、Arm Etro Q8W: 1 日目、56
ランダム化治療段階における最初と最後の投与後、エトロリズマブの最大血清濃度（Tmax）までの時間
時間枠：Arm Etro Q4W: 1 日目、84 日目および Arm Etro Q8W: 1 日目、56 日目
すべての薬物動態 (PK) サンプル中のエトロリズマブ濃度は、検証済みのアッセイ方法を使用して測定されました。 非コンパートメント分析法を使用して PK パラメーターを計算しました。
Arm Etro Q4W: 1 日目、84 日目および Arm Etro Q8W: 1 日目、56 日目
ランダム化治療段階におけるエトロリズマブの最終投与間隔（AUC-tau）内の濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：Arm Etro Q4W: 56、84、88、98、112 日目および Arm Etro Q8W: 56、60、70、84、88、98、112 日目
すべての薬物動態 (PK) サンプル中のエトロリズマブ濃度は、検証済みのアッセイ方法を使用して測定されました。 非コンパートメント分析法を使用して PK パラメーターを計算しました。
Arm Etro Q4W: 56、84、88、98、112 日目および Arm Etro Q8W: 56、60、70、84、88、98、112 日目
ランダム化治療段階における最後の投与後のエトロリズマブの消失半減期 (t1/2)
時間枠：Arm Etro Q4W: 84、88、98、112、126、140、168 日目および Arm Etro Q8W: 56、60、70、84、88、98、112、126、140、168 日目
すべての薬物動態 (PK) サンプル中のエトロリズマブ濃度は、検証済みのアッセイ方法を使用して測定されました。 非コンパートメント分析法を使用して PK パラメーターを計算しました。
Arm Etro Q4W: 84、88、98、112、126、140、168 日目および Arm Etro Q8W: 56、60、70、84、88、98、112、126、140、168 日目
ランダム化治療段階の各投与間隔終了時のエトロリズマブの血清トラフ濃度（Ctrough）
時間枠：Arm Etro Q4W: 28、56、84、112 日目に事前投与および Arm Etro Q8W: 56、112 日目に事前投与
すべての薬物動態 (PK) サンプル中のエトロリズマブ濃度は、検証済みのアッセイ方法を使用して測定されました。
Arm Etro Q4W: 28、56、84、112 日目に事前投与および Arm Etro Q8W: 56、112 日目に事前投与

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無作為化された治療段階で、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) に従って評価された、最高重症度別の有害事象のある参加者の数
時間枠：ベースラインから 12 週間 (Q4W アームのみ) または 16 週間 (Q8W アームのみ) まで 無作為化治療段階 (最大 24 週間) の治験薬投与後
すべての有害事象 (AE) は、NCI-CTCAE v4.0 を使用して重症度を評価しました。 特に記載されていない AE は、次の 5 つのグレードに従って評価されました。グレード 1 = 軽度。無症候性または軽度の症状;臨床的または診断的観察のみ。または介入が示されていない。 グレード 2 = 中程度。最小限、局所的、または非侵襲的な介入が示されています。または、年齢に応じた日常生活の道具的活動を制限します。 グレード 3 = 重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が示されている;無効にする;または日常生活のセルフケア活動を制限します。 グレード 4 = 生命を脅かす結果または緊急の介入が必要。 グレード 5 = AE に関連する死亡。 すべてのグレードがすべての AE に適しているわけではありません。一部の AE のオプションは 5 つ未満です。 「重度」と「重篤」という用語は同義語ではなく、AE ごとに個別に評価されます。 AE の複数回の発生は、最高 (最悪) グレードの参加者ごとに 1 回だけカウントされました。
ベースラインから 12 週間 (Q4W アームのみ) または 16 週間 (Q8W アームのみ) まで 無作為化治療段階 (最大 24 週間) の治験薬投与後
ランダム化治療段階で重篤な感染症関連の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：ベースラインからランダム化治療期（最長24週間）中の治験薬の最終投与後12週間（Q4W群のみ）または16週間（Q8W群のみ）まで
重篤な感染症関連 AE は、NCI-CTCAE v4.0 を使用して評価されました。
ベースラインからランダム化治療期（最長24週間）中の治験薬の最終投与後12週間（Q4W群のみ）または16週間（Q8W群のみ）まで
ランダム化治療段階で過敏症反応を示した参加者の数
時間枠：ベースラインからランダム化治療期（最長24週間）中の治験薬の最終投与後12週間（Q4W群のみ）または16週間（Q8W群のみ）まで
過敏症反応は、NCI-CTCAE v4.0 を使用して評価されました。
ベースラインからランダム化治療期（最長24週間）中の治験薬の最終投与後12週間（Q4W群のみ）または16週間（Q8W群のみ）まで
ランダム化治療段階で悪性腫瘍を患った参加者の数
時間枠：ベースラインからランダム化治療期（最長24週間）中の治験薬の最終投与後12週間（Q4W群のみ）または16週間（Q8W群のみ）まで
悪性腫瘍は、NCI-CTCAE v4.0 を使用して評価されました。
ベースラインからランダム化治療期（最長24週間）中の治験薬の最終投与後12週間（Q4W群のみ）または16週間（Q8W群のみ）まで
ランダム化治療段階のベースラインおよびベースライン後にエトロリズマブに対する抗薬物抗体（ADA）を有する参加者の数
時間枠：1日目、28日目、84日目、112日目、および168日目の投与前（投与日のみ）（24週目のランダム化治療期の終了まで）
参加者は、ADA陰性であるか、ベースライン（BL）でデータが欠落していたが、治験薬曝露後にADA反応を発現した場合（つまり、治療誘発性ADA陽性）、または参加者がエトロリズマブ抗薬物抗体（ADA）陽性であるとみなされました。ベースライン時にADA陽性であり、1つ以上のベースライン後のサンプルの力価がベースラインサンプルの力価より少なくとも0.60力価単位大きかった（すなわち、治療により増強されたADA陽性）。これらの ADA 陽性反応は、「治療中に出現した ADA 陽性」カテゴリーにまとめられます (誘導 + 増強)。 参加者は、ADA陰性であるか、ベースライン（BL）でデータが欠落しており、ベースライン後のサンプルがすべて陰性（つまり、治療中に発生したADA陰性）であった場合、ADA陰性であるとみなされました。
1日目、28日目、84日目、112日目、および168日目の投与前（投与日のみ）（24週目のランダム化治療期の終了まで）
エトロリズマブの長期安全性：NCI-CTCAE v4.0に従って評価された最高重症度別の有害事象を有する参加者の数
時間枠：OLE 期間: 24 週目の終わりから 12 週間の安全性追跡調査の終わりまで (最大 195 週間)。 PML期間：ランダム化治療期の安全性追跡終了後、またはOLE治療後の安全性追跡終了後、最長約92週間
すべての有害事象 (AE) は、NCI-CTCAE v4.0 を使用して重症度をランク付けしました。 特に記載されていないすべての AE は、以下の 5 段階で評価されました。 グレード 1 = 軽度。無症状または軽度の症状。臨床的または診断的観察のみ。あるいは介入が示されていない。 グレード 2 = 中程度。最小限の、局所的、または非侵襲的な介入が必要となります。または年齢に応じた日常生活の手段活動を制限すること。 グレード 3 = 重度または医学的に重大だが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。または日常生活のセルフケア活動を制限する。 グレード 4 = 生命を脅かす結果、または緊急介入が必要です。 グレード 5 = AE に関連した死亡。 すべてのグレードがすべての AE に適しているわけではありません。 AE によってはオプションが 5 つ未満のものもあります。 「重度」と「重篤」という用語は同義ではなく、AE ごとに独立して評価されます。 AE の複数の発生は、最高 (最悪) グレードの参加者ごとに 1 回だけカウントされました。
OLE 期間: 24 週目の終わりから 12 週間の安全性追跡調査の終わりまで (最大 195 週間)。 PML期間：ランダム化治療期の安全性追跡終了後、またはOLE治療後の安全性追跡終了後、最長約92週間
エトロリズマブの長期安全性: 重篤な感染症関連の有害事象を起こした参加者の数
時間枠：OLE 期間: 24 週目の終わりから 12 週間の安全性追跡調査の終わりまで (最大 195 週間)。 PML期間：ランダム化治療期の安全性追跡終了後、またはOLE治療後の安全性追跡終了後、最長約92週間
重篤な感染症関連 AE は、NCI-CTCAE v4.0 を使用して評価されました。
OLE 期間: 24 週目の終わりから 12 週間の安全性追跡調査の終わりまで (最大 195 週間)。 PML期間：ランダム化治療期の安全性追跡終了後、またはOLE治療後の安全性追跡終了後、最長約92週間
エトロリズマブの長期安全性: 過敏症反応を示した参加者の数
時間枠：OLE 期間: 24 週目の終わりから 12 週間の安全性追跡調査の終わりまで (最大 195 週間)。 PML期間：ランダム化治療期の安全性追跡終了後、またはOLE治療後の安全性追跡終了後、最長約92週間
過敏症反応は、NCI-CTCAE v4.0 を使用して評価されました。
OLE 期間: 24 週目の終わりから 12 週間の安全性追跡調査の終わりまで (最大 195 週間)。 PML期間：ランダム化治療期の安全性追跡終了後、またはOLE治療後の安全性追跡終了後、最長約92週間
エトロリズマブの長期安全性: 悪性腫瘍を有する参加者の数
時間枠：OLE 期間: 24 週目の終わりから 12 週間の安全性追跡調査の終わりまで (最大 195 週間)。 PML期間：ランダム化治療期の安全性追跡終了後、またはOLE治療後の安全性追跡終了後、最長約92週間
悪性腫瘍は、NCI-CTCAE v4.0 を使用して評価されました。
OLE 期間: 24 週目の終わりから 12 週間の安全性追跡調査の終わりまで (最大 195 週間)。 PML期間：ランダム化治療期の安全性追跡終了後、またはOLE治療後の安全性追跡終了後、最長約92週間
エトロリズマブの長期安全性：ベースラインおよびベースライン後のエトロリズマブに対する抗薬物抗体（ADA）を有する参加者の数
時間枠：前投与（投与日のみ）ベースライン（1日目）、28、84、および112日目、24、36、72、および120週目、およびその後最長4.25年間12週間ごと
参加者は、ADA陰性であるか、ベースライン（BL）でデータが欠落していたが、治験薬曝露後にADA反応を発現した場合（つまり、治療誘発性ADA陽性）、または参加者がエトロリズマブ抗薬物抗体（ADA）陽性であるとみなされました。ベースライン時にADA陽性であり、1つ以上のベースライン後のサンプルの力価がベースラインサンプルの力価より少なくとも0.60力価単位大きかった（すなわち、治療により増強されたADA陽性）。これらの ADA 陽性反応は、「治療中に出現した ADA 陽性」カテゴリーにまとめられます (誘導 + 増強)。 参加者は、ADA陰性であるか、ベースライン（BL）でデータが欠落しており、ベースライン後のサンプルがすべて陰性（つまり、治療中に発生したADA陰性）であった場合、ADA陰性であるとみなされました。
前投与（投与日のみ）ベースライン（1日目）、28、84、および112日目、24、36、72、および120週目、およびその後最長4.25年間12週間ごと
治療後のPMLモニタリング段階で進行性多巣性白質脳症（PML）が確認された参加者の数
時間枠：PML期間：ランダム化治療期間における安全性追跡終了後、またはOLE治療後の安全性追跡終了後、最長約92週間
安全性監視の PML モニタリング段階 (エトロリズマブ治療なし) は、プロトコルの PML 主観的チェックリストの管理を伴う、約 6 か月ごとの電話で構成されていました。 電話通話中にこの主観的チェックリストで特定された PML を示唆する兆候や症状があった場合、参加者は神経学的検査のために来院するよう求められました。 PML の疑いのある症例についてはプロトコルの PML アルゴリズムに従い、PML が確認された症例は重篤な有害事象として報告されます。
PML期間：ランダム化治療期間における安全性追跡終了後、またはOLE治療後の安全性追跡終了後、最長約92週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年3月27日

一次修了 (実際)

2019年12月2日

研究の完了 (実際)

2023年9月27日

試験登録日

最初に提出

2018年3月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月26日

最初の投稿 (実際)

2018年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月11日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CA40192
  • 2017-003649-10 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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