Исследование фазы I этролизумаба с последующим открытым расширением и мониторингом безопасности у педиатрических пациентов с язвенным колитом от умеренной до тяжелой степени или болезнью Крона от умеренной до тяжелой (FENNEL)
1 ноября 2023 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза I, открытое, рандомизированное, фармакокинетическое, фармакодинамическое исследование и исследование безопасности этролизумаба с последующим открытым расширением и мониторингом безопасности у педиатрических пациентов от 4 до 18 лет с язвенным колитом от умеренной до тяжелой степени или от умеренной до Тяжелая форма болезни Крона
В этом исследовании будут оцениваться фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность этролизумаба у детей в возрасте от 4 до 18 лет с язвенным колитом (ЯК) средней и тяжелой степени или с болезнью Крона (БК) средней и тяжелой степени.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1020
- Hôpital Enfants Reine Fabiola
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28009
- Hospital Niño Jesus; Servicio de Pediatria - Gastrenterologia y Nutricion
-
-
-
-
-
Rzeszów, Польша, 35-302
- Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
-
Warszawa, Польша, 00-635
- Centrum Zdrowia MDM
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Royal Manchester Childrens Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 4 года до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 4 лет до <18 лет на момент подписания Формы информированного согласия.
- Вес 13 килограммов (кг) или более
- Диагноз язвенного колита (ЯК) или болезни Крона (БК), подтвержденный биопсией и установленный в течение ≥3 месяцев (т.е. после первого диагноза врачом в соответствии с рекомендациями Американского колледжа гастроэнтерологии [ACG]) до скрининга
- Неадекватный ответ, потеря ответа или непереносимость предшествующего лечения иммунодепрессантами и/или кортикостероидами и/или терапии против фактора некроза опухоли (ФНО)
- Для женщин детородного возраста в постпубертатном периоде: согласие соблюдать воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать приемлемые методы контрацепции в период лечения и в течение как минимум 24 недель после приема последней дозы этролизумаба.
- Для пациентов мужского пола: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие
- Отсутствие периферического венозного доступа
- Врожденный или приобретенный иммунодефицит
- Неврологические состояния или заболевания, которые могут помешать мониторингу прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ)
- История демиелинизирующего заболевания
- Рак в анамнезе, включая гематологические злокачественные новообразования, солидные опухоли и карциному in situ, в течение 5 лет до скрининга.
Критерии исключения, связанные с воспалительным заболеванием кишечника:
- Предшествующая обширная резекция толстой кишки, субтотальная или тотальная колэктомия или плановая операция
- Прошлая или настоящая илеостомия или колостома
- Диагностика неопределенного колита
- Подозрение на ишемический колит, лучевой колит или микроскопический колит
- Диагностика токсического мегаколона в течение 12 месяцев после первичного скринингового визита
- Брюшной абсцесс
- История или текущие доказательства дисплазии слизистой оболочки толстой кишки
- Больные с фиксированным симптоматическим стенозом кишечника
- Пациенты с историей или признаками аденоматозных полипов толстой кишки, которые не были удалены
Критерии исключения, связанные с язвенным колитом:
- Тяжелый обширный колит по заключению исследователя о неизбежности колэктомии
Критерии исключения, связанные с болезнью Крона:
- Синусовый ход с признаками инфекции (например, гнойные выделения) по клинической оценке исследователя
- Синдром короткой кишки
- Признаки абдоминального или перианального абсцесса
- Ожидается, что во время исследования потребуется хирургическое вмешательство для лечения осложнений, связанных с болезнью Крона.
Критерии исключения, связанные с предшествующей или сопутствующей терапией:
- Любое предшествующее лечение антиинтегриновыми агентами (включая натализумаб, ведолизумаб и эфализумаб), устекинумабом, антиадгезионными молекулами (например, анти-MAdCAM-1) или ритуксимабом.
- Использование внутривенных стероидов в течение 30 дней до скрининга, за исключением однократного внутривенного введения стероидов.
- Использование препаратов, которые истощают В- или Т-клетки (например, алемтузумаб или визилизумаб) в течение 12 месяцев до 1-го дня, за исключением AZA и 6-MP.
- Использование циклоспорина, такролимуса, сиролимуса или микофенолата мофетила (ММФ) в течение 4 недель до 1-го дня
- Использование других биопрепаратов (например, анти-ФНО) в течение 8 недель до введения дозы (за исключением случаев, когда уровень препарата ниже определяемого до завершения 8-недельного интервала)
- Хроническое применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
- Пациенты, которые в настоящее время используют антикоагулянты
- Аферез (например, аферез Adacolumn) в течение 2 недель до 1-го дня
- Получал любое исследуемое лечение, включая исследуемые вакцины, в течение 12 недель до 1-го дня исследования или 5 периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше.
- В анамнезе умеренные или тяжелые аллергические или анафилактические/анафилактоидные реакции на химерные, человеческие или гуманизированные антитела, слитые белки или мышиные белки или гиперчувствительность к этролизумабу (действующее лекарственное вещество) или любому из вспомогательных веществ (L-гистидин, L-аргинин, янтарная кислота). кислота, полисорбат 20)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Этролизумаб Q4W
Этролизумаб в дозе 1,5 мг на килограмм массы тела (мг/кг) вводили подкожно (п/к) каждые 4 недели (Q4W), всего 4 дозы в течение 24-недельной фазы рандомизированного лечения (16-недельное лечение). период плюс 8-недельное наблюдение за безопасностью).
Затем участникам была предоставлена возможность участвовать в 312-недельной открытой расширенной фазе лечения (OLE) этролизумабом 1,5 мг/кг подкожно каждые 4 недели с последующей 104-недельной фазой наблюдения за безопасностью (без лечения этролизумабом) для мониторинга прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. (ПМЛ).
Все участники, которые решили не входить в фазу OLE после 24-недельной фазы рандомизированного лечения, вошли в 104-недельную фазу мониторинга PML.
|
Этролизумаб вводили путем подкожной (п/к) инъекции, как описано для каждой группы лечения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Этролизумаб Q8W
Этролизумаб в дозе 3,0 мг/кг вводили подкожно (п/к) один раз каждые 8 недель (Q8W), всего 2 дозы в течение 24-недельной фазы рандомизированного лечения (16-недельный период лечения плюс 8-недельный период наблюдения за безопасностью). вверх).
Затем участникам была предоставлена возможность участвовать в 312-недельной открытой расширенной фазе лечения (OLE) этролизумабом 1,5 мг/кг подкожно каждые 4 недели с последующей 104-недельной фазой наблюдения за безопасностью (без лечения этролизумабом) для мониторинга прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. (ПМЛ).
Все участники, которые решили не входить в фазу OLE после 24-недельной фазы рандомизированного лечения, вошли в 104-недельную фазу мониторинга PML.
|
Этролизумаб вводили путем подкожной (п/к) инъекции, как описано для каждой группы лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) этролизумаба после первой и последней дозы во время фазы рандомизированного лечения
Временное ограничение: Предварительная доза (только дни дозирования) в дни 1, 4, 28, 56 (и дни 60 и 70 только для группы Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 и 168.
|
Концентрации этролизумаба во всех образцах фармакокинетики (ФК) измеряли с использованием валидированного метода анализа.
Для расчета ФК-параметров использовали методы некомпартментного анализа.
|
Предварительная доза (только дни дозирования) в дни 1, 4, 28, 56 (и дни 60 и 70 только для группы Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 и 168.
|
|
Время достижения максимальной концентрации этролизумаба в сыворотке (Tmax) после введения первой и последней дозы во время фазы рандомизированного лечения
Временное ограничение: Предварительная доза (только дни дозирования) в дни 1, 4, 28, 56 (и дни 60 и 70 только для группы Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 и 168.
|
Концентрации этролизумаба во всех образцах фармакокинетики (ФК) измеряли с использованием валидированного метода анализа.
Для расчета ФК-параметров использовали методы некомпартментного анализа.
|
Предварительная доза (только дни дозирования) в дни 1, 4, 28, 56 (и дни 60 и 70 только для группы Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 и 168.
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» в пределах последнего интервала дозирования (AUC-tau) этролизумаба во время фазы рандомизированного лечения
Временное ограничение: Предварительная доза (только дни дозирования) в дни 1, 4, 28, 56 (и дни 60 и 70 только для группы Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 и 168.
|
Концентрации этролизумаба во всех образцах фармакокинетики (ФК) измеряли с использованием валидированного метода анализа.
Для расчета ФК-параметров использовали методы некомпартментного анализа.
|
Предварительная доза (только дни дозирования) в дни 1, 4, 28, 56 (и дни 60 и 70 только для группы Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 и 168.
|
|
Период полувыведения (t1/2) этролизумаба после последней дозы во время фазы рандомизированного лечения
Временное ограничение: Предварительная доза (только дни дозирования) в дни 1, 4, 28, 56 (и дни 60 и 70 только для группы Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 и 168.
|
Концентрации этролизумаба во всех образцах фармакокинетики (ФК) измеряли с использованием валидированного метода анализа.
Для расчета ФК-параметров использовали методы некомпартментного анализа.
|
Предварительная доза (только дни дозирования) в дни 1, 4, 28, 56 (и дни 60 и 70 только для группы Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 и 168.
|
|
Минимальная концентрация этролизумаба в сыворотке (Ctrough) в конце каждого интервала дозирования во время фазы рандомизированного лечения
Временное ограничение: Предварительная доза в дни 28 (только группа Q4W), 56 и 84 (только группа Q4W) и день 112.
|
Концентрации этролизумаба во всех образцах фармакокинетики (ФК) измеряли с использованием валидированного метода анализа.
|
Предварительная доза в дни 28 (только группа Q4W), 56 и 84 (только группа Q4W) и день 112.
|
|
Процент исходных абсолютных чисел CD3, CD4 и CD8 T-клеток кишечника, экспрессирующих бета7-рецепторы, и CD19 B-клеток с незанятыми бета7-рецепторами в периферической крови, оцененный с помощью проточной цитометрии, во время фазы рандомизированного лечения
Временное ограничение: Предварительная доза (только дни дозирования) на исходном уровне (день 1) и в дни 4, 56, 84, 98 и 112 (период лечения) и дни 126, 140 и 168 (период последующего наблюдения)
|
Воздействие этролизумаба на мишень оценивали путем измерения занятости рецептора Beta7 на субпопуляциях самонаводящихся лимфоцитов кишечника, экспрессирующих рецептор Beta7, в периферической крови, включая CD3, CD4 и CD8 T-клетки и CD19 B-клетки, с использованием квалифицированных методов проточной цитометрии.
Снижение до 0% от исходного уровня (BL) медианного абсолютного числа клеток субпопуляций Т- и В-клеток, экспрессирующих бета7-рецепторы, с незанятыми бета7-рецепторами после лечения этролизумабом указывало на максимальную занятость рецепторов этролизумабом.
|
Предварительная доза (только дни дозирования) на исходном уровне (день 1) и в дни 4, 56, 84, 98 и 112 (период лечения) и дни 126, 140 и 168 (период последующего наблюдения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями по высшей степени тяжести, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI-CTCAE v4.0), на этапе рандомизированного лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель (только группа Q4W) или 16 недель (только группа Q8W) после последней дозы исследуемого препарата во время фазы рандомизированного лечения (до 24 недель)
|
Все нежелательные явления (НЯ) были классифицированы по степени тяжести с использованием NCI-CTCAE v4.0.
Любое НЯ, специально не указанное, оценивали по следующим 5 классам: степень 1 = легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; или вмешательство не показано.
2 степень = умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни.
3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; или ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.
4 степень = опасные для жизни последствия или показано срочное вмешательство.
5 степень = смерть, связанная с AE.
Не все оценки подходят для всех НЯ; некоторые AE имеют менее 5 вариантов.
Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами и оцениваются независимо для каждого НЯ.
Множественные проявления НЯ учитывались только один раз для каждого участника с наивысшей (худшей) оценкой.
|
От исходного уровня до 12 недель (только группа Q4W) или 16 недель (только группа Q8W) после последней дозы исследуемого препарата во время фазы рандомизированного лечения (до 24 недель)
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, связанными с инфекцией, по высшей степени тяжести, оцененным в соответствии с NCI-CTCAE v4.0, во время фазы рандомизированного лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель (только группа Q4W) или 16 недель (только группа Q8W) после последней дозы исследуемого препарата во время фазы рандомизированного лечения (до 24 недель)
|
Серьезные НЯ, связанные с инфекцией, классифицировали по степени тяжести в соответствии с NCI-CTCAE v4.0.
Любое НЯ, специально не указанное, оценивали по следующим 5 классам: степень 1 = легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; или вмешательство не показано.
2 степень = умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни.
3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; или ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.
4 степень = опасные для жизни последствия или показано срочное вмешательство.
5 степень = смерть, связанная с AE.
Не все оценки подходят для всех НЯ; некоторые AE имеют менее 5 вариантов.
Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами и оцениваются независимо для каждого НЯ.
Множественные проявления НЯ учитывались только один раз для каждого участника с наивысшей (худшей) оценкой.
|
От исходного уровня до 12 недель (только группа Q4W) или 16 недель (только группа Q8W) после последней дозы исследуемого препарата во время фазы рандомизированного лечения (до 24 недель)
|
|
Количество участников с реакциями гиперчувствительности по высшей степени тяжести, оцененными в соответствии с NCI-CTCAE v4.0, на этапе рандомизированного лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель (только группа Q4W) или 16 недель (только группа Q8W) после последней дозы исследуемого препарата во время фазы рандомизированного лечения (до 24 недель)
|
Реакции гиперчувствительности оценивались по степени тяжести с использованием NCI-CTCAE v4.0.
Любое НЯ, специально не указанное, оценивали по следующим 5 классам: степень 1 = легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; или вмешательство не показано.
2 степень = умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни.
3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; или ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.
4 степень = опасные для жизни последствия или показано срочное вмешательство.
5 степень = смерть, связанная с AE.
Не все оценки подходят для всех НЯ; некоторые AE имеют менее 5 вариантов.
Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами и оцениваются независимо для каждого НЯ.
Множественные проявления НЯ учитывались только один раз для каждого участника с наивысшей (худшей) оценкой.
|
От исходного уровня до 12 недель (только группа Q4W) или 16 недель (только группа Q8W) после последней дозы исследуемого препарата во время фазы рандомизированного лечения (до 24 недель)
|
|
Количество участников со злокачественными новообразованиями по наивысшей степени тяжести, оцененное в соответствии с NCI-CTCAE v4.0, на этапе рандомизированного лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель (только группа Q4W) или 16 недель (только группа Q8W) после последней дозы исследуемого препарата во время фазы рандомизированного лечения (до 24 недель)
|
Злокачественные новообразования классифицировали по степени тяжести с использованием NCI-CTCAE v4.0.
Любое НЯ, специально не указанное, оценивали по следующим 5 классам: степень 1 = легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; или вмешательство не показано.
2 степень = умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни.
3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; или ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.
4 степень = опасные для жизни последствия или показано срочное вмешательство.
5 степень = смерть, связанная с AE.
Не все оценки подходят для всех НЯ; некоторые AE имеют менее 5 вариантов.
Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами и оцениваются независимо для каждого НЯ.
Множественные проявления НЯ учитывались только один раз для каждого участника с наивысшей (худшей) оценкой.
|
От исходного уровня до 12 недель (только группа Q4W) или 16 недель (только группа Q8W) после последней дозы исследуемого препарата во время фазы рандомизированного лечения (до 24 недель)
|
|
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA) к этролизумабу на исходном уровне и после исходного уровня во время фазы рандомизированного лечения
Временное ограничение: Предварительная доза (только дни дозирования) в дни 1, 28, 84, 112 и 168 (до конца фазы рандомизированного лечения на неделе 24)
|
Участники считались положительными в отношении антител к этролизумабу (ADA), если они были ADA-отрицательными или у них отсутствовали данные на исходном уровне (BL), но развился ответ ADA после воздействия исследуемого препарата (т. е. положительный ADA, вызванный лечением), или если они были ADA-положительны на исходном уровне, и титр одного или нескольких образцов после исходного уровня был по крайней мере на 0,60 единицы титра выше, чем титр исходного образца (т. е. ADA-положительный результат лечения); эти положительные ответы на ADA суммированы вместе (индуцированные + усиленные) в категории «положительные ADA, возникающие при лечении».
Участники считались ADA-отрицательными, если они были ADA-отрицательными или у них отсутствовали данные на исходном уровне (BL), а все образцы после исходного уровня были отрицательными (т. образцы после исходного уровня с титром, который по крайней мере на 0,60 единицы титра превышает титр исходного образца (т. е. лечение не влияет).
|
Предварительная доза (только дни дозирования) в дни 1, 28, 84, 112 и 168 (до конца фазы рандомизированного лечения на неделе 24)
|
|
Долгосрочная безопасность этролизумаба: количество участников с нежелательными явлениями по наивысшей степени тяжести, оцененное в соответствии с NCI-CTCAE v4.0
Временное ограничение: От исходного уровня до прекращения исследования (до 8,5 лет)
|
Все нежелательные явления (НЯ) были классифицированы по степени тяжести с использованием NCI-CTCAE v4.0.
Любое НЯ, специально не указанное, оценивали по следующим 5 классам: степень 1 = легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; или вмешательство не показано.
2 степень = умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни.
3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; или ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.
4 степень = опасные для жизни последствия или показано срочное вмешательство.
5 степень = смерть, связанная с AE.
Не все оценки подходят для всех НЯ; некоторые AE имеют менее 5 вариантов.
Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами и оцениваются независимо для каждого НЯ.
Множественные проявления НЯ учитывались только один раз для каждого участника с наивысшей (худшей) оценкой.
|
От исходного уровня до прекращения исследования (до 8,5 лет)
|
|
Долгосрочная безопасность этролизумаба: количество участников с серьезными нежелательными явлениями, связанными с инфекцией, по высшей степени тяжести согласно оценке NCI-CTCAE v4.0
Временное ограничение: От исходного уровня до прекращения исследования (до 8,5 лет)
|
Серьезные НЯ, связанные с инфекцией, классифицировали по степени тяжести в соответствии с NCI-CTCAE v4.0.
Любое НЯ, специально не указанное, оценивали по следующим 5 классам: степень 1 = легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; или вмешательство не показано.
2 степень = умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни.
3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; или ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.
4 степень = опасные для жизни последствия или показано срочное вмешательство.
5 степень = смерть, связанная с AE.
Не все оценки подходят для всех НЯ; некоторые AE имеют менее 5 вариантов.
Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами и оцениваются независимо для каждого НЯ.
Множественные проявления НЯ учитывались только один раз для каждого участника с наивысшей (худшей) оценкой.
|
От исходного уровня до прекращения исследования (до 8,5 лет)
|
|
Долгосрочная безопасность этролизумаба: количество участников с реакциями гиперчувствительности по высшей степени тяжести согласно оценке NCI-CTCAE v4.0
Временное ограничение: От исходного уровня до прекращения исследования (до 8,5 лет)
|
Реакции гиперчувствительности оценивались по степени тяжести с использованием NCI-CTCAE v4.0.
Любое НЯ, специально не указанное, оценивали по следующим 5 классам: степень 1 = легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; или вмешательство не показано.
2 степень = умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни.
3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; или ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.
4 степень = опасные для жизни последствия или показано срочное вмешательство.
5 степень = смерть, связанная с AE.
Не все оценки подходят для всех НЯ; некоторые AE имеют менее 5 вариантов.
Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами и оцениваются независимо для каждого НЯ.
Множественные проявления НЯ учитывались только один раз для каждого участника с наивысшей (худшей) оценкой.
|
От исходного уровня до прекращения исследования (до 8,5 лет)
|
|
Долгосрочная безопасность этролизумаба: количество участников со злокачественными новообразованиями по наивысшей степени тяжести, оцененное в соответствии с NCI-CTCAE v4.0
Временное ограничение: От исходного уровня до прекращения исследования (до 8,5 лет)
|
Злокачественные новообразования классифицировали по степени тяжести с использованием NCI-CTCAE v4.0.
Любое НЯ, специально не указанное, оценивали по следующим 5 классам: степень 1 = легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; или вмешательство не показано.
2 степень = умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни.
3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; или ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.
4 степень = опасные для жизни последствия или показано срочное вмешательство.
5 степень = смерть, связанная с AE.
Не все оценки подходят для всех НЯ; некоторые AE имеют менее 5 вариантов.
Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами и оцениваются независимо для каждого НЯ.
Множественные проявления НЯ учитывались только один раз для каждого участника с наивысшей (худшей) оценкой.
|
От исходного уровня до прекращения исследования (до 8,5 лет)
|
|
Долгосрочная безопасность этролизумаба: количество участников с антилекарственными антителами (ADA) к этролизумабу на исходном уровне и после исходного уровня
Временное ограничение: Предварительная доза (только дни дозирования) на исходном уровне (день 1), дни 28, 84 и 112, недели 24, 36, 72 и 120, а затем каждые 12 недель на срок до 6,5 лет.
|
Участники считались положительными в отношении антител к этролизумабу (ADA), если они были ADA-отрицательными или у них отсутствовали данные на исходном уровне (BL), но развился ответ ADA после воздействия исследуемого препарата (т. были ADA-положительны на исходном уровне, и титр одного или нескольких образцов после исходного уровня был по крайней мере на 0,60 единицы титра выше, чем титр исходного образца (т. е. ADA-положительный результат лечения); эти положительные ответы на ADA суммируются вместе (индуцированные + усиленные) в категории «положительные ADA, возникающие при лечении».
Участники считались ADA-отрицательными, если они были ADA-отрицательными или у них отсутствовали данные на исходном уровне (BL), а все образцы после исходного уровня были отрицательными (т. образцы после исходного уровня с титром, который по крайней мере на 0,60 единицы титра превышает титр исходного образца (т. е. лечение не влияет).
|
Предварительная доза (только дни дозирования) на исходном уровне (день 1), дни 28, 84 и 112, недели 24, 36, 72 и 120, а затем каждые 12 недель на срок до 6,5 лет.
|
|
Количество участников с подтвержденной прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) на этапе мониторинга ПМЛ после лечения
Временное ограничение: Приблизительно каждые 6 месяцев с момента последней дозы исследуемого препарата до окончания фазы мониторинга ПМЛ (до 104 недель)
|
104-недельный этап наблюдения за безопасностью ПМЛ (без лечения этролизумабом) будет состоять из телефонных звонков примерно каждые 6 месяцев с введением субъективного контрольного списка ПМЛ протокола.
Если во время телефонного звонка в этом субъективном контрольном списке будут обнаружены какие-либо признаки или симптомы, указывающие на ПМЛ, участника попросят прийти в клинику для неврологического обследования.
Алгоритм PML протокола будет применяться для любого подозрительного случая PML, и любой подтвержденный случай PML будет зарегистрирован как серьезное нежелательное явление.
|
Приблизительно каждые 6 месяцев с момента последней дозы исследуемого препарата до окончания фазы мониторинга ПМЛ (до 104 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 марта 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 декабря 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
1 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Воспалительные заболевания кишечника
- Язва
- Болезнь Крона
- Колит
- Колит, язвенный
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Желудочно-кишечные агенты
- Этролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CA40192
- 2017-003649-10 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .