Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I etrolizumabu s následným otevřeným rozšířením a monitorováním bezpečnosti u pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou nebo středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou (FENNEL)

1. listopadu 2023 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Fáze I, otevřená, randomizovaná, farmakokinetická, farmakodynamická a bezpečnostní studie etrolizumabu, po níž následovalo otevřené rozšíření a monitorování bezpečnosti u pediatrických pacientů ve věku od 4 let do méně než 18 let se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou nebo středně těžkou až Těžká Crohnova choroba

Tato studie bude hodnotit farmakokinetiku, farmakodynamiku a bezpečnost etrolizumabu u pediatrických pacientů ve věku 4 až <18 let se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou (UC) nebo se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou (CD).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1020
        • Hôpital Enfants Reine Fabiola
  • Polsko
      • Rzeszów, Polsko, 35-302
        • Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
      • Warszawa, Polsko, 00-635
        • Centrum Zdrowia MDM
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital Niño Jesus; Servicio de Pediatria - Gastrenterologia y Nutricion

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk od 4 let do <18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
  • Hmotnost 13 kilogramů (kg) nebo více
  • Diagnóza ulcerózní kolitidy (UC) nebo Crohnovy choroby (CD) potvrzená biopsií a stanovená na ≥ 3 měsíce (tj. po první diagnóze lékařem podle pokynů American College of Gastroenterology [ACG]) před screeningem
  • Nedostatečná odpověď, ztráta odpovědi nebo intolerance na předchozí léčbu imunosupresivy a/nebo kortikosteroidy a/nebo léčbu protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF)
  • U postpubertálních žen ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinenty (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat přijatelné metody antikoncepce během období léčby a alespoň 24 týdnů po poslední dávce etrolizumabu.
  • Pro pacienty mužského pohlaví: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící
  • Nedostatek periferního žilního přístupu
  • Vrozená nebo získaná imunitní nedostatečnost
  • Neurologické stavy nebo nemoci, které mohou interferovat s monitorováním progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
  • Demyelinizační onemocnění v anamnéze
  • Historie rakoviny, včetně hematologické malignity, solidních nádorů a karcinomu in situ, během 5 let před screeningem

Kritéria vyloučení související se zánětlivým onemocněním střev:

  • Předchozí rozsáhlá resekce tlustého střeva, subtotální nebo totální kolektomie nebo plánovaná operace
  • Minulá nebo současná ileostomie nebo kolostomie
  • Diagnóza neurčité kolitidy
  • Podezření na ischemickou kolitidu, radiační kolitidu nebo mikroskopickou kolitidu
  • Diagnóza toxického megakolonu do 12 měsíců od úvodní screeningové návštěvy
  • Abdominální absces
  • Anamnéza nebo současný důkaz slizniční dysplazie tlustého střeva
  • Pacienti s fixní symptomatickou stenózou střeva
  • Pacienti s anamnézou nebo průkazem adenomatózních polypů tlustého střeva, které nebyly odstraněny

Kritéria vyloučení související s ulcerózní kolitidou:

  • Těžká rozsáhlá kolitida na základě rozhodnutí vyšetřovatele, že hrozí kolektomie

Kritéria vyloučení související s Crohnovou chorobou:

  • Sinusový trakt s důkazem infekce (např. hnisavý výtok) podle klinického úsudku zkoušejícího
  • Syndrom krátkého střeva
  • Důkaz abdominálního nebo perianálního abscesu
  • Očekává se, že bude během studie vyžadovat chirurgický zákrok ke zvládnutí komplikací souvisejících s CD

Kritéria vyloučení související s předchozí nebo souběžnou terapií:

  • Jakákoli předchozí léčba antiintegrinovými látkami (včetně natalizumabu, vedolizumabu a efalizumabu), ustekinumabem, antiadhezivními molekulami (např. anti-MAdCAM-1) nebo rituximabem
  • Použití IV steroidů během 30 dnů před screeningem s výjimkou jednorázového podání IV steroidu
  • Použití látek, které depleci B nebo T buněk (např. alemtuzumab nebo visilizumab) během 12 měsíců před 1. dnem, s výjimkou AZA a 6-MP
  • Užívání cyklosporinu, takrolimu, sirolimu nebo mykofenolát mofetilu (MMF) během 4 týdnů před 1. dnem
  • Použití jiných biologických látek (např. anti-TNF) během 8 týdnů před podáním dávky (pokud hladina léčiva není pod detekovatelnou úrovní před dokončením 8týdenního intervalu)
  • Chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
  • Pacienti, kteří v současné době užívají antikoagulancia
  • Aferéza (tj. Adacolumn aferéza) během 2 týdnů před 1. dnem
  • Podstoupili jakoukoli testovanou léčbu včetně testovaných vakcín během 12 týdnů před 1. dnem studie nebo 5 poločasy testovaného přípravku, podle toho, která hodnota je vyšší
  • Anamnéza středně závažných nebo závažných alergických nebo anafylaktických/anafylaktoidních reakcí na chimérické, lidské nebo humanizované protilátky, fúzní proteiny nebo myší proteiny nebo přecitlivělost na etrolizumab (léčivá látka) nebo na kteroukoli pomocnou látku (L-histidin, L-arginin, sukcinát kyselina, polysorbát 20)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Etrolizumab Q4W
Etrolizumab 1,5 miligramu na kilogram tělesné hmotnosti (mg/kg) byl podáván subkutánní (SC) injekcí jednou za 4 týdny (Q4W) celkem ve 4 dávkách v průběhu 24týdenní randomizované léčebné fáze (16týdenní léčba období plus 8týdenní bezpečnostní sledování). Účastníci poté dostali možnost zúčastnit se 312týdenní otevřené prodloužené léčebné fáze (OLE) s etrolizumabem 1,5 mg/kg SC Q4W, po níž následovala 104týdenní fáze bezpečnostního dohledu (bez léčby etrolizumabem) za účelem sledování progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). Všichni účastníci, kteří se rozhodli nevstoupit do fáze OLE po 24týdenní randomizované fázi léčby, vstoupili do 104týdenní fáze monitorování PML.
Lék: Etrolizumab
Etrolizumab byl podáván subkutánní (SC) injekcí, jak je popsáno pro každé léčebné rameno.
Ostatní jména:
  • RO5490261
  • RG7413
  • PRO145223
  • rhuMAb Beta7
Experimentální: Etrolizumab Q8W
Etrolizumab 3,0 mg/kg byl podáván subkutánní (SC) injekcí jednou za 8 týdnů (Q8W) celkem 2 dávky v průběhu 24týdenní randomizované léčebné fáze (16týdenní období léčby plus 8týdenní bezpečnostní sledování). nahoru). Účastníci poté dostali možnost zúčastnit se 312týdenní otevřené prodloužené léčebné fáze (OLE) s etrolizumabem 1,5 mg/kg SC Q4W, po níž následovala 104týdenní fáze bezpečnostního dohledu (bez léčby etrolizumabem) za účelem sledování progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). Všichni účastníci, kteří se rozhodli nevstoupit do fáze OLE po 24týdenní randomizované fázi léčby, vstoupili do 104týdenní fáze monitorování PML.
Lék: Etrolizumab
Etrolizumab byl podáván subkutánní (SC) injekcí, jak je popsáno pro každé léčebné rameno.
Ostatní jména:
  • RO5490261
  • RG7413
  • PRO145223
  • rhuMAb Beta7

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální sérová koncentrace (Cmax) etrolizumabu po první a poslední dávce během randomizované léčebné fáze
Časové okno: Předdávkujte (pouze dny dávkování) ve dnech 1, 4, 28, 56 (a ve dnech 60 a 70 pouze pro rameno Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 a 168
Koncentrace etrolizumabu ve všech farmakokinetických (PK) vzorcích byly měřeny pomocí validované testovací metody. K výpočtu PK parametrů byly použity metody nekompartmentové analýzy.
Předdávkujte (pouze dny dávkování) ve dnech 1, 4, 28, 56 (a ve dnech 60 a 70 pouze pro rameno Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 a 168
Doba do dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Tmax) etrolizumabu po první a poslední dávce během randomizované léčebné fáze
Časové okno: Předdávkujte (pouze dny dávkování) ve dnech 1, 4, 28, 56 (a ve dnech 60 a 70 pouze pro rameno Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 a 168
Koncentrace etrolizumabu ve všech farmakokinetických (PK) vzorcích byly měřeny pomocí validované testovací metody. K výpočtu PK parametrů byly použity metody nekompartmentové analýzy.
Předdávkujte (pouze dny dávkování) ve dnech 1, 4, 28, 56 (a ve dnech 60 a 70 pouze pro rameno Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 a 168
Oblast pod křivkou koncentrace-čas v rámci posledního dávkovacího intervalu (AUC-tau) etrolizumabu během fáze randomizované léčby
Časové okno: Předdávkujte (pouze dny dávkování) ve dnech 1, 4, 28, 56 (a ve dnech 60 a 70 pouze pro rameno Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 a 168
Koncentrace etrolizumabu ve všech farmakokinetických (PK) vzorcích byly měřeny pomocí validované testovací metody. K výpočtu PK parametrů byly použity metody nekompartmentové analýzy.
Předdávkujte (pouze dny dávkování) ve dnech 1, 4, 28, 56 (a ve dnech 60 a 70 pouze pro rameno Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 a 168
Eliminační poločas (t1/2) etrolizumabu po poslední dávce během fáze randomizované léčby
Časové okno: Předdávkujte (pouze dny dávkování) ve dnech 1, 4, 28, 56 (a ve dnech 60 a 70 pouze pro rameno Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 a 168
Koncentrace etrolizumabu ve všech farmakokinetických (PK) vzorcích byly měřeny pomocí validované testovací metody. K výpočtu PK parametrů byly použity metody nekompartmentové analýzy.
Předdávkujte (pouze dny dávkování) ve dnech 1, 4, 28, 56 (a ve dnech 60 a 70 pouze pro rameno Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 a 168
Minimální sérová koncentrace (Ctrough) etrolizumabu na konci každého dávkovacího intervalu během randomizované léčebné fáze
Časové okno: Předdávkujte ve dnech 28 (pouze skupina Q4W), 56 a 84 (pouze skupina Q4W) a den 112
Koncentrace etrolizumabu ve všech farmakokinetických (PK) vzorcích byly měřeny pomocí validované testovací metody.
Předdávkujte ve dnech 28 (pouze skupina Q4W), 56 a 84 (pouze skupina Q4W) a den 112
Procento výchozích absolutních počtů střevních navádění CD3, CD4 a CD8 T buněk a CD19 B buněk s neobsazenými beta7 receptory v periferní krvi, hodnoceno průtokovou cytometrií, během fáze randomizované léčby
Časové okno: Předdávkování (pouze dny dávkování) ve výchozím stavu (1. den) a ve dnech 4, 56, 84, 98 a 112 (období léčby) a ve dnech 126, 140 a 168 (období následného sledování)
Cílové zapojení etrolizumabu bylo hodnoceno měřením obsazenosti receptoru Beta7 na podskupinách střevních homing lymfocytů exprimujících receptor Beta7 v periferní krvi, včetně CD3, CD4 a CD8 T buněk a CD19 B buněk, s použitím kvalifikovaných metod průtokové cytometrie. Pokles na 0 % výchozí hodnoty (BL) středního absolutního počtu buněk podskupin T a B buněk exprimujících Beta7 receptor s neobsazenými Beta7 receptory po léčbě etrolizumabem indikoval maximální obsazení receptorů etrolizumabem.
Předdávkování (pouze dny dávkování) ve výchozím stavu (1. den) a ve dnech 4, 56, 84, 98 a 112 (období léčby) a ve dnech 126, 140 a 168 (období následného sledování)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami podle nejvyššího stupně závažnosti, hodnoceno podle společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí příhody, verze 4.0 (NCI-CTCAE v4.0), během fáze randomizované léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů (pouze skupina Q4W) nebo 16 týdnů (pouze skupina Q8W) po poslední dávce studovaného léku během fáze randomizované léčby (až 24 týdnů)
Všechny nežádoucí příhody (AE) byly klasifikovány podle závažnosti pomocí NCI-CTCAE v4.0. Jakákoli AE, která není konkrétně uvedena, byla hodnocena podle následujících 5 stupňů: Stupeň 1 = mírná; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován. Stupeň 2 = střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; nebo omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku. Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; nebo omezení sebeobslužných činností každodenního života. 4. stupeň = život ohrožující následky nebo indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s AE. Ne všechny stupně jsou vhodné pro všechny AE; některé AE mají méně než 5 možností. Pojmy „závažný" a „vážný" nejsou synonyma a jsou nezávisle posuzovány pro každý AE. Vícenásobné výskyty AE byly započítány pouze jednou na účastníka v nejvyšším (nejhorším) stupni.
Od výchozího stavu do 12 týdnů (pouze skupina Q4W) nebo 16 týdnů (pouze skupina Q8W) po poslední dávce studovaného léku během fáze randomizované léčby (až 24 týdnů)
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s infekcí podle nejvyššího stupně závažnosti, hodnoceno podle NCI-CTCAE v4.0, během fáze randomizované léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů (pouze skupina Q4W) nebo 16 týdnů (pouze skupina Q8W) po poslední dávce studovaného léku během fáze randomizované léčby (až 24 týdnů)
Závažné AE související s infekcí byly klasifikovány podle závažnosti podle NCI-CTCAE v4.0. Jakákoli AE, která není konkrétně uvedena, byla hodnocena podle následujících 5 stupňů: Stupeň 1 = mírná; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován. Stupeň 2 = střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; nebo omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku. Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; nebo omezení sebeobslužných činností každodenního života. 4. stupeň = život ohrožující následky nebo indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s AE. Ne všechny stupně jsou vhodné pro všechny AE; některé AE mají méně než 5 možností. Pojmy „závažný" a „vážný" nejsou synonyma a jsou nezávisle posuzovány pro každý AE. Vícenásobné výskyty AE byly započítány pouze jednou na účastníka v nejvyšším (nejhorším) stupni.
Od výchozího stavu do 12 týdnů (pouze skupina Q4W) nebo 16 týdnů (pouze skupina Q8W) po poslední dávce studovaného léku během fáze randomizované léčby (až 24 týdnů)
Počet účastníků s hypersenzitivními reakcemi podle nejvyššího stupně závažnosti, hodnoceno podle NCI-CTCAE v4.0, během fáze randomizované léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů (pouze skupina Q4W) nebo 16 týdnů (pouze skupina Q8W) po poslední dávce studovaného léku během fáze randomizované léčby (až 24 týdnů)
Hypersenzitivní reakce byly hodnoceny podle závažnosti pomocí NCI-CTCAE v4.0. Jakákoli AE, která není konkrétně uvedena, byla hodnocena podle následujících 5 stupňů: Stupeň 1 = mírná; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován. Stupeň 2 = střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; nebo omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku. Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; nebo omezení sebeobslužných činností každodenního života. 4. stupeň = život ohrožující následky nebo indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s AE. Ne všechny stupně jsou vhodné pro všechny AE; některé AE mají méně než 5 možností. Pojmy „závažný" a „vážný" nejsou synonyma a jsou nezávisle posuzovány pro každý AE. Vícenásobné výskyty AE byly započítány pouze jednou na účastníka v nejvyšším (nejhorším) stupni.
Od výchozího stavu do 12 týdnů (pouze skupina Q4W) nebo 16 týdnů (pouze skupina Q8W) po poslední dávce studovaného léku během fáze randomizované léčby (až 24 týdnů)
Počet účastníků s malignitami podle nejvyššího stupně závažnosti, hodnoceno podle NCI-CTCAE v4.0, během fáze randomizované léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů (pouze skupina Q4W) nebo 16 týdnů (pouze skupina Q8W) po poslední dávce studovaného léku během fáze randomizované léčby (až 24 týdnů)
Malignity byly klasifikovány podle závažnosti pomocí NCI-CTCAE v4.0. Jakákoli AE, která není konkrétně uvedena, byla hodnocena podle následujících 5 stupňů: Stupeň 1 = mírná; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován. Stupeň 2 = střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; nebo omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku. Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; nebo omezení sebeobslužných činností každodenního života. 4. stupeň = život ohrožující následky nebo indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s AE. Ne všechny stupně jsou vhodné pro všechny AE; některé AE mají méně než 5 možností. Pojmy „závažný" a „vážný" nejsou synonyma a jsou nezávisle posuzovány pro každý AE. Vícenásobné výskyty AE byly započítány pouze jednou na účastníka v nejvyšším (nejhorším) stupni.
Od výchozího stavu do 12 týdnů (pouze skupina Q4W) nebo 16 týdnů (pouze skupina Q8W) po poslední dávce studovaného léku během fáze randomizované léčby (až 24 týdnů)
Počet účastníků s protilátkami proti lékům (ADA) na etrolizumab na začátku a po zahájení během fáze randomizované léčby
Časové okno: Předdávkování (pouze dny dávkování) ve dnech 1, 28, 84, 112 a 168 (až do konce fáze randomizované léčby v týdnu 24)
Účastníci byli považováni za pozitivní na etrolizumab protilátek proti léčivu (ADA), pokud byli ADA negativní nebo jim chyběly údaje ve výchozím stavu (BL), ale vyvinula se u nich reakce ADA po expozici studovanému léku (tj. léčbou indukovaná ADA pozitivní), nebo pokud byli byli ADA pozitivní na začátku a titr jednoho nebo více vzorků po základním stavu byl alespoň o 0,60 titrové jednotky vyšší než titr základního vzorku (tj. pozitivní ADA se zvýšenou léčbou); tyto pozitivní reakce na ADA jsou shrnuty dohromady (indukované + zesílené) v kategorii „pozitivní ADA pozitivní při léčbě“. Účastníci byli považováni za ADA negativní, pokud byli ADA negativní nebo jim chyběla data ve výchozím stavu (BL) a všechny vzorky po výchozím stavu byly negativní (tj. ADA negativní při léčbě), nebo pokud byli ADA pozitivní na začátku, ale neměli žádné vzorky po základní linii s titrem, který je alespoň o 0,60 titrové jednotky vyšší než titr základního vzorku (tj. léčba neovlivněna).
Předdávkování (pouze dny dávkování) ve dnech 1, 28, 84, 112 a 168 (až do konce fáze randomizované léčby v týdnu 24)
Dlouhodobá bezpečnost etrolizumabu: Počet účastníků s nežádoucími příhodami podle nejvyššího stupně závažnosti, hodnoceno podle NCI-CTCAE v4.0
Časové okno: Od výchozího stavu do ukončení studie (až 8,5 roku)
Všechny nežádoucí příhody (AE) byly klasifikovány podle závažnosti pomocí NCI-CTCAE v4.0. Jakákoli AE, která není konkrétně uvedena, byla hodnocena podle následujících 5 stupňů: Stupeň 1 = mírná; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován. Stupeň 2 = střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; nebo omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku. Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; nebo omezení sebeobslužných činností každodenního života. 4. stupeň = život ohrožující následky nebo indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s AE. Ne všechny stupně jsou vhodné pro všechny AE; některé AE mají méně než 5 možností. Pojmy „závažný" a „vážný" nejsou synonyma a jsou nezávisle posuzovány pro každý AE. Vícenásobné výskyty AE byly započítány pouze jednou na účastníka v nejvyšším (nejhorším) stupni.
Od výchozího stavu do ukončení studie (až 8,5 roku)
Dlouhodobá bezpečnost etrolizumabu: Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s infekcí podle nejvyššího stupně závažnosti, hodnoceno podle NCI-CTCAE v4.0
Časové okno: Od výchozího stavu do ukončení studie (až 8,5 roku)
Závažné AE související s infekcí byly klasifikovány podle závažnosti podle NCI-CTCAE v4.0. Jakákoli AE, která není konkrétně uvedena, byla hodnocena podle následujících 5 stupňů: Stupeň 1 = mírná; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován. Stupeň 2 = střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; nebo omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku. Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; nebo omezení sebeobslužných činností každodenního života. 4. stupeň = život ohrožující následky nebo indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s AE. Ne všechny stupně jsou vhodné pro všechny AE; některé AE mají méně než 5 možností. Pojmy „závažný" a „vážný" nejsou synonyma a jsou nezávisle posuzovány pro každý AE. Vícenásobné výskyty AE byly započítány pouze jednou na účastníka v nejvyšším (nejhorším) stupni.
Od výchozího stavu do ukončení studie (až 8,5 roku)
Dlouhodobá bezpečnost etrolizumabu: Počet účastníků s hypersenzitivními reakcemi podle nejvyššího stupně závažnosti, hodnoceno podle NCI-CTCAE v4.0
Časové okno: Od výchozího stavu do ukončení studie (až 8,5 roku)
Hypersenzitivní reakce byly hodnoceny podle závažnosti pomocí NCI-CTCAE v4.0. Jakákoli AE, která není konkrétně uvedena, byla hodnocena podle následujících 5 stupňů: Stupeň 1 = mírná; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován. Stupeň 2 = střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; nebo omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku. Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; nebo omezení sebeobslužných činností každodenního života. 4. stupeň = život ohrožující následky nebo indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s AE. Ne všechny stupně jsou vhodné pro všechny AE; některé AE mají méně než 5 možností. Pojmy „závažný" a „vážný" nejsou synonyma a jsou nezávisle posuzovány pro každý AE. Vícenásobné výskyty AE byly započítány pouze jednou na účastníka v nejvyšším (nejhorším) stupni.
Od výchozího stavu do ukončení studie (až 8,5 roku)
Dlouhodobá bezpečnost etrolizumabu: Počet účastníků s malignitami podle nejvyššího stupně závažnosti, hodnoceno podle NCI-CTCAE v4.0
Časové okno: Od výchozího stavu do ukončení studie (až 8,5 roku)
Malignity byly klasifikovány podle závažnosti pomocí NCI-CTCAE v4.0. Jakákoli AE, která není konkrétně uvedena, byla hodnocena podle následujících 5 stupňů: Stupeň 1 = mírná; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován. Stupeň 2 = střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; nebo omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku. Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; nebo omezení sebeobslužných činností každodenního života. 4. stupeň = život ohrožující následky nebo indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s AE. Ne všechny stupně jsou vhodné pro všechny AE; některé AE mají méně než 5 možností. Pojmy „závažný" a „vážný" nejsou synonyma a jsou nezávisle posuzovány pro každý AE. Vícenásobné výskyty AE byly započítány pouze jednou na účastníka v nejvyšším (nejhorším) stupni.
Od výchozího stavu do ukončení studie (až 8,5 roku)
Dlouhodobá bezpečnost etrolizumabu: Počet účastníků s protilátkami proti lékům (ADA) proti etrolizumabu na začátku a po zahájení
Časové okno: Předdávkování (pouze dny dávkování) na začátku (den 1), 28., 84. a 112. týden, 24., 36., 72. a 120. týden a poté každých 12 týdnů po dobu až 6,5 roku
Účastníci byli považováni za pozitivní na etrolizumab protilátek proti léčivu (ADA), pokud byli ADA negativní nebo jim chyběly údaje ve výchozím stavu (BL), ale vyvinula se u nich reakce ADA po expozici studovanému léku (tj. léčbou indukovaná ADA pozitivní), nebo pokud byli byli ADA pozitivní na začátku a titr jednoho nebo více vzorků po základním stavu byl alespoň o 0,60 titrové jednotky vyšší než titr základního vzorku (tj. pozitivní ADA se zvýšenou léčbou); tyto pozitivní reakce na ADA jsou shrnuty dohromady (indukované + zesílené) v kategorii „pozitivní ADA pozitivní při léčbě“. Účastníci byli považováni za ADA negativní, pokud byli ADA negativní nebo jim chyběla data ve výchozím stavu (BL) a všechny vzorky po výchozím stavu byly negativní (tj. ADA negativní při léčbě), nebo pokud byli ADA pozitivní na začátku, ale neměli žádné vzorky po základní linii s titrem, který je alespoň o 0,60 titrové jednotky vyšší než titr základního vzorku (tj. léčba neovlivněna).
Předdávkování (pouze dny dávkování) na začátku (den 1), 28., 84. a 112. týden, 24., 36., 72. a 120. týden a poté každých 12 týdnů po dobu až 6,5 roku
Počet účastníků s potvrzenou progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML) během fáze monitorování PML po léčbě
Časové okno: Přibližně každých 6 měsíců od poslední dávky studovaného léku do konce fáze monitorování PML (až 104 týdnů)
Fáze monitorování PML v délce 104 týdnů (bez léčby etrolizumabem) bude sestávat z telefonních hovorů přibližně každých 6 měsíců se správou protokolu PML Subjective Checklist. Pokud se v tomto subjektivním kontrolním seznamu během telefonátu vyskytnou jakékoli známky nebo příznaky naznačující PML, bude účastník požádán, aby se dostavil na kliniku na neurologické vyšetření. Algoritmus PML protokolu bude dodržován u každého podezření na případ PML a každý potvrzený případ PML bude hlášen jako závažná nežádoucí příhoda.
Přibližně každých 6 měsíců od poslední dávky studovaného léku do konce fáze monitorování PML (až 104 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

2. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

27. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

27. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

1. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA40192
  • 2017-003649-10 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Klinické studie na Etrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit