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Uno studio di fase I su Etrolizumab seguito da estensione in aperto e monitoraggio della sicurezza nei pazienti pediatrici con colite ulcerosa da moderata a grave o malattia di Crohn da moderata a grave (FENNEL)

1 novembre 2023 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Studio di fase I, in aperto, randomizzato, farmacocinetico, farmacodinamico e sulla sicurezza di Etrolizumab, seguito da estensione in aperto e monitoraggio della sicurezza in pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e meno di 18 anni con colite ulcerosa da moderata a grave o colite ulcerosa da moderata a Morbo di Crohn grave

Questo studio valuterà la farmacocinetica, la farmacodinamica e la sicurezza di etrolizumab in pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e <18 anni con colite ulcerosa (CU) da moderata a grave o con malattia di Crohn (MC) da moderata a grave.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1020
        • Hôpital Enfants Reine Fabiola
  • Polonia
      • Rzeszów, Polonia, 35-302
        • Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
      • Warszawa, Polonia, 00-635
        • Centrum Zdrowia MDM
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital Niño Jesus; Servicio de Pediatria - Gastrenterologia y Nutricion

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età da 4 anni a <18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
  • Peso di 13 chilogrammi (kg) o più
  • Diagnosi di colite ulcerosa (CU) o morbo di Crohn (MC) confermata dalla biopsia e stabilita per ≥3 mesi (ovvero, dopo la prima diagnosi da parte di un medico secondo le linee guida dell'American College of Gastroenterology [ACG]) prima dello screening
  • Risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza a precedente trattamento con immunosoppressori e/o corticosteroidi e/o terapia con fattore di necrosi antitumorale (TNF)
  • Per le donne in età fertile in età postpuberale: consenso a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante il periodo di trattamento e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose di etrolizumab.
  • Per i pazienti di sesso maschile: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma

Criteri di esclusione:

  • Incinta o in allattamento
  • Mancanza di accesso venoso periferico
  • Immunodeficienza congenita o acquisita
  • Condizioni o malattie neurologiche che possono interferire con il monitoraggio della leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
  • Storia di malattia demielinizzante
  • - Storia di cancro, inclusi tumori maligni ematologici, tumori solidi e carcinoma in situ, entro 5 anni prima dello screening

Criteri di esclusione relativi alla malattia infiammatoria intestinale:

  • - Precedente resezione estesa del colon, colectomia subtotale o totale o intervento chirurgico programmato
  • Ileostomia o colostomia passata o presente
  • Diagnosi di colite indeterminata
  • Sospetto di colite ischemica, colite da radiazioni o colite microscopica
  • Diagnosi di megacolon tossico entro 12 mesi dalla visita di screening iniziale
  • Ascesso addominale
  • Una storia o evidenza attuale di displasia della mucosa del colon
  • Pazienti con stenosi sintomatica fissa dell'intestino
  • Pazienti con anamnesi o evidenza di polipi adenomatosi del colon che non sono stati rimossi

Criteri di esclusione relativi alla colite ulcerosa:

  • Grave colite estesa secondo il giudizio dello sperimentatore che la colectomia è imminente

Criteri di esclusione relativi alla malattia di Crohn:

  • Tratto sinusale con evidenza di infezione (ad esempio, secrezione purulenta) secondo il giudizio clinico dello sperimentatore
  • Sindrome dell'intestino corto
  • Evidenza di ascesso addominale o perianale
  • Si prevede che sarà necessario un intervento chirurgico per gestire le complicanze correlate al CD durante lo studio

Criteri di esclusione relativi alla terapia precedente o concomitante:

  • Qualsiasi trattamento precedente con agenti anti-integrina (inclusi natalizumab, vedolizumab ed efalizumab), ustekinumab, molecole anti-adesione (ad esempio, anti-MAdCAM-1) o rituximab
  • Uso di steroidi EV entro 30 giorni prima dello screening, ad eccezione di una singola somministrazione di steroidi EV
  • Uso di agenti che riducono le cellule B o T (ad es. alemtuzumab o visilizumab) nei 12 mesi precedenti il ​​giorno 1, ad eccezione di AZA e 6-MP
  • Uso di ciclosporina, tacrolimus, sirolimus o micofenolato mofetile (MMF) nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1
  • Uso di altri farmaci biologici (ad es. anti-TNF) entro 8 settimane prima della somministrazione (a meno che il livello del farmaco non sia inferiore alla rilevabilità prima del completamento dell'intervallo di 8 settimane)
  • Uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
  • Pazienti che stanno attualmente utilizzando anticoagulanti
  • Aferesi (vale a dire, aferesi adacolumn) entro 2 settimane prima del giorno 1
  • Ricevuto qualsiasi trattamento sperimentale, compresi i vaccini sperimentali, entro 12 settimane prima del giorno 1 dello studio o 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia maggiore
  • Storia di reazioni allergiche o anafilattiche/anafilattoidi moderate o gravi ad anticorpi chimerici, umani o umanizzati, proteine ​​di fusione o proteine ​​murine o ipersensibilità a etrolizumab (principio attivo del farmaco) o ad uno qualsiasi degli eccipienti (L-istidina, L-arginina, succinico acido, polisorbato 20)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Etrolizumab Q4W
Etrolizumab 1,5 milligrammi per chilogrammo di peso corporeo (mg/kg) è stato somministrato mediante iniezione sottocutanea (SC) una volta ogni 4 settimane (Q4W) per un totale di 4 dosi nel corso della fase di trattamento randomizzato di 24 settimane (trattamento di 16 settimane periodo più follow-up sulla sicurezza di 8 settimane). Ai partecipanti è stata quindi data la possibilità di partecipare alla fase di trattamento di estensione in aperto (OLE) di 312 settimane con etrolizumab 1,5 mg/kg SC Q4W seguita dalla fase di sorveglianza della sicurezza di 104 settimane (nessun trattamento con etrolizumab) per monitorare la leucoencefalopatia multifocale progressiva (PLM). Tutti i partecipanti che hanno scelto di non entrare nella fase OLE dopo la fase di trattamento randomizzato di 24 settimane sono entrati nella fase di monitoraggio PML di 104 settimane.
Droga: Etrolizumab
Etrolizumab è stato somministrato mediante iniezione sottocutanea (SC) come descritto per ciascun braccio di trattamento.
Altri nomi:
  • RO5490261
  • RG7413
  • PRO145223
  • rhuMAb Beta7
Sperimentale: Etrolizumab Q8W
Etrolizumab 3,0 mg/kg è stato somministrato mediante iniezione sottocutanea (SC) una volta ogni 8 settimane (ogni 8 settimane) per un totale di 2 dosi nel corso della fase di trattamento randomizzato di 24 settimane (periodo di trattamento di 16 settimane più follow-up di sicurezza di 8 settimane) su). Ai partecipanti è stata quindi data la possibilità di partecipare alla fase di trattamento di estensione in aperto (OLE) di 312 settimane con etrolizumab 1,5 mg/kg SC Q4W seguita dalla fase di sorveglianza della sicurezza di 104 settimane (nessun trattamento con etrolizumab) per monitorare la leucoencefalopatia multifocale progressiva (PLM). Tutti i partecipanti che hanno scelto di non entrare nella fase OLE dopo la fase di trattamento randomizzato di 24 settimane sono entrati nella fase di monitoraggio PML di 104 settimane.
Droga: Etrolizumab
Etrolizumab è stato somministrato mediante iniezione sottocutanea (SC) come descritto per ciascun braccio di trattamento.
Altri nomi:
  • RO5490261
  • RG7413
  • PRO145223
  • rhuMAb Beta7

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica massima (Cmax) di Etrolizumab dopo la prima e l'ultima dose durante la fase di trattamento randomizzato
Lasso di tempo: Predose (solo giorni di somministrazione) nei giorni 1, 4, 28, 56 (e nei giorni 60 e 70 solo per il braccio Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 e 168
Le concentrazioni di etrolizumab in tutti i campioni di farmacocinetica (PK) sono state misurate utilizzando un metodo di analisi convalidato. Sono stati impiegati metodi di analisi non compartimentali per calcolare i parametri farmacocinetici.
Predose (solo giorni di somministrazione) nei giorni 1, 4, 28, 56 (e nei giorni 60 e 70 solo per il braccio Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 e 168
Tempo alla massima concentrazione sierica (Tmax) di Etrolizumab dopo la prima e l'ultima dose durante la fase di trattamento randomizzato
Lasso di tempo: Predose (solo giorni di somministrazione) nei giorni 1, 4, 28, 56 (e nei giorni 60 e 70 solo per il braccio Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 e 168
Le concentrazioni di etrolizumab in tutti i campioni di farmacocinetica (PK) sono state misurate utilizzando un metodo di analisi convalidato. Sono stati impiegati metodi di analisi non compartimentali per calcolare i parametri farmacocinetici.
Predose (solo giorni di somministrazione) nei giorni 1, 4, 28, 56 (e nei giorni 60 e 70 solo per il braccio Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 e 168
Area sotto la curva concentrazione-tempo nell'ultimo intervallo di somministrazione (AUC-tau) di Etrolizumab durante la fase di trattamento randomizzato
Lasso di tempo: Predose (solo giorni di somministrazione) nei giorni 1, 4, 28, 56 (e nei giorni 60 e 70 solo per il braccio Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 e 168
Le concentrazioni di etrolizumab in tutti i campioni di farmacocinetica (PK) sono state misurate utilizzando un metodo di analisi convalidato. Sono stati impiegati metodi di analisi non compartimentali per calcolare i parametri farmacocinetici.
Predose (solo giorni di somministrazione) nei giorni 1, 4, 28, 56 (e nei giorni 60 e 70 solo per il braccio Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 e 168
Emivita di eliminazione (t1/2) di Etrolizumab dopo l'ultima dose durante la fase di trattamento randomizzato
Lasso di tempo: Predose (solo giorni di somministrazione) nei giorni 1, 4, 28, 56 (e nei giorni 60 e 70 solo per il braccio Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 e 168
Le concentrazioni di etrolizumab in tutti i campioni di farmacocinetica (PK) sono state misurate utilizzando un metodo di analisi convalidato. Sono stati impiegati metodi di analisi non compartimentali per calcolare i parametri farmacocinetici.
Predose (solo giorni di somministrazione) nei giorni 1, 4, 28, 56 (e nei giorni 60 e 70 solo per il braccio Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 e 168
Concentrazione sierica minima (Ctrough) di Etrolizumab alla fine di ciascun intervallo di somministrazione durante la fase di trattamento randomizzato
Lasso di tempo: Predosaggio nei giorni 28 (solo braccio Q4W), 56 e 84 (solo braccio Q4W) e al giorno 112
Le concentrazioni di etrolizumab in tutti i campioni di farmacocinetica (PK) sono state misurate utilizzando un metodo di analisi convalidato.
Predosaggio nei giorni 28 (solo braccio Q4W), 56 e 84 (solo braccio Q4W) e al giorno 112
Percentuale di numeri assoluti al basale di cellule T CD3, CD4 e CD8 che esprimono il recettore Beta7 e di cellule B CD19 B con recettori Beta7 non occupati nel sangue periferico, valutati mediante citometria a flusso, durante la fase di trattamento randomizzato
Lasso di tempo: Predose (solo giorni di somministrazione) al basale (giorno 1) e nei giorni 4, 56, 84, 98 e 112 (periodo di trattamento) e nei giorni 126, 140 e 168 (periodo di follow-up)
L'impegno target di etrolizumab è stato valutato attraverso la misurazione dell'occupazione del recettore Beta7 su sottoinsiemi di linfociti intestinali che esprimono il recettore Beta7 nel sangue periferico, comprese le cellule T CD3, CD4 e CD8 e le cellule B CD19, utilizzando metodi qualificati di citometria a flusso. Una diminuzione allo 0% del basale (BL) nella conta cellulare assoluta mediana dei sottogruppi di cellule T e B che esprimono il recettore Beta7 con recettori Beta7 non occupati dopo il trattamento con etrolizumab indicava l'occupazione massima del recettore da parte di etrolizumab.
Predose (solo giorni di somministrazione) al basale (giorno 1) e nei giorni 4, 56, 84, 98 e 112 (periodo di trattamento) e nei giorni 126, 140 e 168 (periodo di follow-up)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi in base al grado di gravità più elevato, valutato secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 4.0 (NCI-CTCAE v4.0), durante la fase di trattamento randomizzato
Lasso di tempo: Dal basale fino a 12 settimane (solo braccio Q4W) o 16 settimane (solo braccio Q8W) dopo l'ultima dose del farmaco in studio durante la fase di trattamento randomizzato (fino a 24 settimane)
Tutti gli eventi avversi (AE) sono stati classificati in base alla gravità utilizzando l'NCI-CTCAE v4.0. Qualsiasi EA non specificatamente elencato è stato valutato in base ai seguenti 5 gradi: Grado 1 = lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; o intervento non indicato. Grado 2 = moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; o limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età. Grado 3 = grave o clinicamente significativo, ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; o limitando le attività di auto-cura della vita quotidiana. Grado 4 = conseguenze pericolose per la vita o indicato un intervento urgente. Grado 5 = morte correlata ad AE. Non tutti i gradi sono appropriati per tutti gli eventi avversi; alcuni eventi avversi hanno meno di 5 opzioni. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi e sono valutati in modo indipendente per ciascun evento avverso. Le occorrenze multiple di eventi avversi sono state contate solo una volta per partecipante al grado più alto (peggiore).
Dal basale fino a 12 settimane (solo braccio Q4W) o 16 settimane (solo braccio Q8W) dopo l'ultima dose del farmaco in studio durante la fase di trattamento randomizzato (fino a 24 settimane)
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati a infezioni gravi per grado di gravità più elevato, valutato secondo NCI-CTCAE v4.0, durante la fase di trattamento randomizzato
Lasso di tempo: Dal basale fino a 12 settimane (solo braccio Q4W) o 16 settimane (solo braccio Q8W) dopo l'ultima dose del farmaco in studio durante la fase di trattamento randomizzato (fino a 24 settimane)
Gli eventi avversi gravi correlati alle infezioni sono stati classificati in base alla gravità in base a NCI-CTCAE v4.0. Qualsiasi EA non specificatamente elencato è stato valutato in base ai seguenti 5 gradi: Grado 1 = lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; o intervento non indicato. Grado 2 = moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; o limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età. Grado 3 = grave o clinicamente significativo, ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; o limitando le attività di auto-cura della vita quotidiana. Grado 4 = conseguenze pericolose per la vita o indicato un intervento urgente. Grado 5 = morte correlata ad AE. Non tutti i gradi sono appropriati per tutti gli eventi avversi; alcuni eventi avversi hanno meno di 5 opzioni. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi e sono valutati in modo indipendente per ciascun evento avverso. Le occorrenze multiple di eventi avversi sono state contate solo una volta per partecipante al grado più alto (peggiore).
Dal basale fino a 12 settimane (solo braccio Q4W) o 16 settimane (solo braccio Q8W) dopo l'ultima dose del farmaco in studio durante la fase di trattamento randomizzato (fino a 24 settimane)
Numero di partecipanti con reazioni di ipersensibilità per grado di gravità più elevato, valutato secondo NCI-CTCAE v4.0, durante la fase di trattamento randomizzato
Lasso di tempo: Dal basale fino a 12 settimane (solo braccio Q4W) o 16 settimane (solo braccio Q8W) dopo l'ultima dose del farmaco in studio durante la fase di trattamento randomizzato (fino a 24 settimane)
Le reazioni di ipersensibilità sono state classificate per gravità utilizzando l'NCI-CTCAE v4.0. Qualsiasi EA non specificatamente elencato è stato valutato in base ai seguenti 5 gradi: Grado 1 = lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; o intervento non indicato. Grado 2 = moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; o limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età. Grado 3 = grave o clinicamente significativo, ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; o limitando le attività di auto-cura della vita quotidiana. Grado 4 = conseguenze pericolose per la vita o indicato un intervento urgente. Grado 5 = morte correlata ad AE. Non tutti i gradi sono appropriati per tutti gli eventi avversi; alcuni eventi avversi hanno meno di 5 opzioni. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi e sono valutati in modo indipendente per ciascun evento avverso. Le occorrenze multiple di eventi avversi sono state contate solo una volta per partecipante al grado più alto (peggiore).
Dal basale fino a 12 settimane (solo braccio Q4W) o 16 settimane (solo braccio Q8W) dopo l'ultima dose del farmaco in studio durante la fase di trattamento randomizzato (fino a 24 settimane)
Numero di partecipanti con tumori maligni per grado di gravità più alto, valutato secondo NCI-CTCAE v4.0, durante la fase di trattamento randomizzato
Lasso di tempo: Dal basale fino a 12 settimane (solo braccio Q4W) o 16 settimane (solo braccio Q8W) dopo l'ultima dose del farmaco in studio durante la fase di trattamento randomizzato (fino a 24 settimane)
I tumori maligni sono stati classificati in base alla gravità utilizzando l'NCI-CTCAE v4.0. Qualsiasi EA non specificatamente elencato è stato valutato in base ai seguenti 5 gradi: Grado 1 = lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; o intervento non indicato. Grado 2 = moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; o limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età. Grado 3 = grave o clinicamente significativo, ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; o limitando le attività di auto-cura della vita quotidiana. Grado 4 = conseguenze pericolose per la vita o indicato un intervento urgente. Grado 5 = morte correlata ad AE. Non tutti i gradi sono appropriati per tutti gli eventi avversi; alcuni eventi avversi hanno meno di 5 opzioni. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi e sono valutati in modo indipendente per ciascun evento avverso. Le occorrenze multiple di eventi avversi sono state contate solo una volta per partecipante al grado più alto (peggiore).
Dal basale fino a 12 settimane (solo braccio Q4W) o 16 settimane (solo braccio Q8W) dopo l'ultima dose del farmaco in studio durante la fase di trattamento randomizzato (fino a 24 settimane)
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) contro Etrolizumab al basale e dopo il basale durante la fase di trattamento randomizzato
Lasso di tempo: Predose (solo giorni di somministrazione) nei giorni 1, 28, 84, 112 e 168 (fino alla fine della fase di trattamento randomizzato alla settimana 24)
I partecipanti sono stati considerati positivi agli anticorpi anti-farmaco (ADA) etrolizumab se erano ADA negativi o avevano dati mancanti al basale (BL) ma hanno sviluppato una risposta ADA in seguito all'esposizione al farmaco oggetto dello studio (ovvero, ADA indotto dal trattamento positivo), o se erano erano ADA positivi al basale e il titolo di uno o più campioni postbasale era di almeno 0,60 unità di titolo superiore al titolo del campione al basale (cioè, ADA positivo al trattamento); queste risposte positive ADA sono riassunte insieme (indotte + potenziate) nella categoria "positivo ADA emergente dal trattamento". I partecipanti sono stati considerati ADA-negativi se erano ADA-negativi o avevano dati mancanti al basale (BL) e tutti i campioni post-basale erano negativi (cioè, ADA-negativi dopo il trattamento), o se erano ADA-positivi al basale ma non ne avevano campioni postbasale con un titolo superiore di almeno 0,60 unità di titolo rispetto al titolo del campione basale (vale a dire trattamento non interessato).
Predose (solo giorni di somministrazione) nei giorni 1, 28, 84, 112 e 168 (fino alla fine della fase di trattamento randomizzato alla settimana 24)
Sicurezza a lungo termine di Etrolizumab: numero di partecipanti con eventi avversi per grado di gravità più elevato, valutato secondo NCI-CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Dal basale fino all'interruzione dello studio (fino a 8,5 anni)
Tutti gli eventi avversi (AE) sono stati classificati in base alla gravità utilizzando l'NCI-CTCAE v4.0. Qualsiasi EA non specificatamente elencato è stato valutato in base ai seguenti 5 gradi: Grado 1 = lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; o intervento non indicato. Grado 2 = moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; o limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età. Grado 3 = grave o clinicamente significativo, ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; o limitando le attività di auto-cura della vita quotidiana. Grado 4 = conseguenze pericolose per la vita o indicato un intervento urgente. Grado 5 = morte correlata ad AE. Non tutti i gradi sono appropriati per tutti gli eventi avversi; alcuni eventi avversi hanno meno di 5 opzioni. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi e sono valutati in modo indipendente per ciascun evento avverso. Le occorrenze multiple di eventi avversi sono state contate solo una volta per partecipante al grado più alto (peggiore).
Dal basale fino all'interruzione dello studio (fino a 8,5 anni)
Sicurezza a lungo termine di Etrolizumab: numero di partecipanti con eventi avversi correlati a infezioni gravi per grado di gravità più elevato, valutato secondo NCI-CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Dal basale fino all'interruzione dello studio (fino a 8,5 anni)
Gli eventi avversi gravi correlati alle infezioni sono stati classificati in base alla gravità in base a NCI-CTCAE v4.0. Qualsiasi EA non specificatamente elencato è stato valutato in base ai seguenti 5 gradi: Grado 1 = lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; o intervento non indicato. Grado 2 = moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; o limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età. Grado 3 = grave o clinicamente significativo, ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; o limitando le attività di auto-cura della vita quotidiana. Grado 4 = conseguenze pericolose per la vita o indicato un intervento urgente. Grado 5 = morte correlata ad AE. Non tutti i gradi sono appropriati per tutti gli eventi avversi; alcuni eventi avversi hanno meno di 5 opzioni. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi e sono valutati in modo indipendente per ciascun evento avverso. Le occorrenze multiple di eventi avversi sono state contate solo una volta per partecipante al grado più alto (peggiore).
Dal basale fino all'interruzione dello studio (fino a 8,5 anni)
Sicurezza a lungo termine di Etrolizumab: numero di partecipanti con reazioni di ipersensibilità per grado di gravità più elevato, valutato secondo NCI-CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Dal basale fino all'interruzione dello studio (fino a 8,5 anni)
Le reazioni di ipersensibilità sono state classificate per gravità utilizzando l'NCI-CTCAE v4.0. Qualsiasi EA non specificatamente elencato è stato valutato in base ai seguenti 5 gradi: Grado 1 = lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; o intervento non indicato. Grado 2 = moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; o limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età. Grado 3 = grave o clinicamente significativo, ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; o limitando le attività di auto-cura della vita quotidiana. Grado 4 = conseguenze pericolose per la vita o indicato un intervento urgente. Grado 5 = morte correlata ad AE. Non tutti i gradi sono appropriati per tutti gli eventi avversi; alcuni eventi avversi hanno meno di 5 opzioni. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi e sono valutati in modo indipendente per ciascun evento avverso. Le occorrenze multiple di eventi avversi sono state contate solo una volta per partecipante al grado più alto (peggiore).
Dal basale fino all'interruzione dello studio (fino a 8,5 anni)
Sicurezza a lungo termine di Etrolizumab: numero di partecipanti con tumori maligni per grado di gravità più elevato, valutato secondo NCI-CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Dal basale fino all'interruzione dello studio (fino a 8,5 anni)
I tumori maligni sono stati classificati in base alla gravità utilizzando l'NCI-CTCAE v4.0. Qualsiasi EA non specificatamente elencato è stato valutato in base ai seguenti 5 gradi: Grado 1 = lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; o intervento non indicato. Grado 2 = moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; o limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età. Grado 3 = grave o clinicamente significativo, ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; o limitando le attività di auto-cura della vita quotidiana. Grado 4 = conseguenze pericolose per la vita o indicato un intervento urgente. Grado 5 = morte correlata ad AE. Non tutti i gradi sono appropriati per tutti gli eventi avversi; alcuni eventi avversi hanno meno di 5 opzioni. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi e sono valutati in modo indipendente per ciascun evento avverso. Le occorrenze multiple di eventi avversi sono state contate solo una volta per partecipante al grado più alto (peggiore).
Dal basale fino all'interruzione dello studio (fino a 8,5 anni)
Sicurezza a lungo termine di Etrolizumab: numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) contro Etrolizumab al basale e dopo il basale
Lasso di tempo: Pre-dose (solo giorni di somministrazione) al basale (giorno 1), giorni 28, 84 e 112, settimane 24, 36, 72 e 120 e successivamente ogni 12 settimane fino a 6,5 ​​anni
I partecipanti sono stati considerati positivi agli anticorpi anti-farmaco (ADA) etrolizumab se erano ADA negativi o avevano dati mancanti al basale (BL) ma hanno sviluppato una risposta ADA in seguito all'esposizione al farmaco oggetto dello studio (ovvero, ADA indotto dal trattamento positivo), o se erano erano ADA positivi al basale e il titolo di uno o più campioni postbasale era di almeno 0,60 unità di titolo superiore al titolo del campione al basale (cioè, ADA positivo al trattamento); queste risposte positive ADA sono riassunte insieme (indotte + potenziate) nella categoria "positivo ADA emergente dal trattamento". I partecipanti sono stati considerati ADA-negativi se erano ADA-negativi o avevano dati mancanti al basale (BL) e tutti i campioni post-basale erano negativi (cioè, ADA-negativi dopo il trattamento), o se erano ADA-positivi al basale ma non ne avevano campioni post-basale con un titolo superiore di almeno 0,60 unità di titolo rispetto al titolo del campione al basale (vale a dire trattamento non interessato).
Pre-dose (solo giorni di somministrazione) al basale (giorno 1), giorni 28, 84 e 112, settimane 24, 36, 72 e 120 e successivamente ogni 12 settimane fino a 6,5 ​​anni
Numero di partecipanti con leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML) durante la fase di monitoraggio della PML post-trattamento
Lasso di tempo: Circa ogni 6 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio fino alla fine della fase di monitoraggio della PML (fino a 104 settimane)
La fase di monitoraggio PML di sorveglianza della sicurezza di 104 settimane (nessun trattamento con etrolizumab) consisterà in telefonate ogni 6 mesi circa con la somministrazione della lista di controllo soggettiva PML del protocollo. Se ci sono segni o sintomi indicativi di PML identificati su questa lista di controllo soggettiva durante la telefonata, al partecipante verrà chiesto di venire in clinica per un esame neurologico. L'algoritmo PML del protocollo verrà seguito per qualsiasi caso sospetto di PML e qualsiasi caso confermato di PML verrà segnalato come evento avverso grave.
Circa ogni 6 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio fino alla fine della fase di monitoraggio della PML (fino a 104 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

2 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

27 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

27 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

1 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CA40192
  • 2017-003649-10 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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