Un estudio de fase I de etrolizumab seguido de extensión abierta y monitoreo de seguridad en pacientes pediátricos con colitis ulcerosa de moderada a grave o enfermedad de Crohn de moderada a grave (FENNEL)
1 de noviembre de 2023 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Estudio de fase I, abierto, aleatorizado, farmacocinético, farmacodinámico y de seguridad de etrolizumab seguido de extensión abierta y control de seguridad en pacientes pediátricos de 4 años a menos de 18 años con colitis ulcerosa de moderada a grave o de moderada a grave. Enfermedad de Crohn severa
Este estudio evaluará la farmacocinética, la farmacodinámica y la seguridad de etrolizumab en pacientes pediátricos de 4 a <18 años con colitis ulcerosa (CU) de moderada a grave o con enfermedad de Crohn (EC) de moderada a grave.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bruxelles, Bélgica, 1020
- Hôpital Enfants Reine Fabiola
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Madrid, España, 28009
- Hospital Niño Jesus; Servicio de Pediatria - Gastrenterologia y Nutricion
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Rzeszów, Polonia, 35-302
- Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
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Warszawa, Polonia, 00-635
- Centrum Zdrowia MDM
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Royal Manchester Childrens Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
4 años a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 4 años a <18 años al momento de firmar el Consentimiento Informado.
- Peso de 13 kilogramos (kg) o más
- Diagnóstico de colitis ulcerosa (UC) o enfermedad de Crohn (CD) confirmado por biopsia y establecido por ≥3 meses (es decir, después del primer diagnóstico por un médico de acuerdo con las pautas del American College of Gastroenterology [ACG]) antes de la selección
- Respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia a inmunosupresores previos y/o tratamiento con corticosteroides y/o terapia anti-factor de necrosis tumoral (TNF)
- Para mujeres pospúberes en edad fértil: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos aceptables durante el período de tratamiento y durante al menos 24 semanas después de la última dosis de etrolizumab.
- Para pacientes masculinos: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma
Criterio de exclusión:
- Embarazada o lactando
- Falta de acceso venoso periférico
- Inmunodeficiencia congénita o adquirida
- Afecciones o enfermedades neurológicas que pueden interferir con el seguimiento de la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
- Historia de enfermedad desmielinizante
- Antecedentes de cáncer, incluidas neoplasias malignas hematológicas, tumores sólidos y carcinoma in situ, dentro de los 5 años anteriores a la selección
Criterios de exclusión relacionados con la enfermedad inflamatoria intestinal:
- Resección colónica extensa previa, colectomía subtotal o total, o cirugía planificada
- Ileostomía o colostomía pasada o presente
- Diagnóstico de colitis indeterminada
- Sospecha de colitis isquémica, colitis por radiación o colitis microscópica
- Diagnóstico de megacolon tóxico dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección inicial
- absceso abdominal
- Antecedentes o evidencia actual de displasia de la mucosa colónica
- Pacientes con estenosis sintomática fija del intestino.
- Pacientes con antecedentes o evidencia de pólipos colónicos adenomatosos que no se han extirpado
Criterios de exclusión relacionados con la colitis ulcerosa:
- Colitis extensa grave según el juicio del investigador de que la colectomía es inminente
Criterios de exclusión relacionados con la enfermedad de Crohn:
- Tracto sinusal con evidencia de infección (por ejemplo, secreción purulenta) en el juicio clínico del investigador
- Síndrome de intestino corto
- Evidencia de absceso abdominal o perianal
- Se espera que requiera cirugía para controlar las complicaciones relacionadas con la EC durante el estudio
Criterios de exclusión relacionados con terapia previa o concomitante:
- Cualquier tratamiento previo con agentes antiintegrina (incluidos natalizumab, vedolizumab y efalizumab), ustekinumab, moléculas antiadherentes (p. ej., anti-MAdCAM-1) o rituximab
- Uso de esteroides intravenosos dentro de los 30 días anteriores a la selección con la excepción de una sola administración de esteroides intravenosos
- Uso de agentes que agotan las células B o T (p. ej., alemtuzumab o visilizumab) dentro de los 12 meses anteriores al Día 1, con la excepción de AZA y 6-MP
- Uso de ciclosporina, tacrolimus, sirolimus o micofenolato mofetilo (MMF) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1
- El uso de otros productos biológicos (p. anti-TNF) dentro de las 8 semanas anteriores a la dosificación (a menos que el nivel del fármaco esté por debajo de la detectabilidad antes de completar el intervalo de 8 semanas)
- Uso crónico de antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
- Pacientes que actualmente están usando anticoagulantes
- Aféresis (es decir, aféresis de Adacolumn) dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1
- Recibió cualquier tratamiento en investigación, incluidas las vacunas en investigación, dentro de las 12 semanas anteriores al Día 1 del estudio o 5 semividas del producto en investigación, lo que sea mayor
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas/anafilactoides moderadas o graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados, proteínas de fusión o proteínas murinas o hipersensibilidad a etrolizumab (principio activo) o a cualquiera de los excipientes (L-histidina, L-arginina, succínico). ácido, polisorbato 20)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Etrolizumab Q4W
Se administró etrolizumab 1,5 miligramos por kilogramo de peso corporal (mg/kg) mediante inyección subcutánea (SC) una vez cada 4 semanas (Q4W) para un total de 4 dosis en el transcurso de la fase de tratamiento aleatorizado de 24 semanas (tratamiento de 16 semanas más un seguimiento de seguridad de 8 semanas).
Luego, a los participantes se les dio la opción de participar en la fase de tratamiento de extensión abierta (OLE) de 312 semanas con etrolizumab 1,5 mg/kg SC Q4W seguida de la fase de vigilancia de seguridad de 104 semanas (sin tratamiento con etrolizumab) para monitorear la leucoencefalopatía multifocal progresiva. (LMP).
Todos los participantes que eligieron no ingresar a la fase OLE después de la fase de tratamiento aleatorio de 24 semanas ingresaron a la fase de monitoreo de LMP de 104 semanas.
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Etrolizumab se administró mediante inyección subcutánea (SC) como se describe para cada brazo de tratamiento.
Otros nombres:
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Experimental: Etrolizumab Q8W
Se administró etrolizumab 3,0 mg/kg mediante inyección subcutánea (SC) una vez cada 8 semanas (C8S) para un total de 2 dosis en el transcurso de la fase de tratamiento aleatorizado de 24 semanas (período de tratamiento de 16 semanas más seguimiento de seguridad de 8 semanas). hasta).
Luego, a los participantes se les dio la opción de participar en la fase de tratamiento de extensión abierta (OLE) de 312 semanas con etrolizumab 1,5 mg/kg SC Q4W seguida de la fase de vigilancia de seguridad de 104 semanas (sin tratamiento con etrolizumab) para monitorear la leucoencefalopatía multifocal progresiva. (LMP).
Todos los participantes que eligieron no ingresar a la fase OLE después de la fase de tratamiento aleatorio de 24 semanas ingresaron a la fase de monitoreo de LMP de 104 semanas.
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Etrolizumab se administró mediante inyección subcutánea (SC) como se describe para cada brazo de tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica máxima (Cmax) de etrolizumab después de la primera y última dosis durante la fase de tratamiento aleatorio
Periodo de tiempo: Predosis (solo días de dosificación) los días 1, 4, 28, 56 (y los días 60 y 70 solo para el brazo Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 y 168
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Las concentraciones de etrolizumab en todas las muestras de farmacocinética (FC) se midieron mediante un método de ensayo validado.
Se emplearon métodos de análisis no compartimentales para calcular los parámetros farmacocinéticos.
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Predosis (solo días de dosificación) los días 1, 4, 28, 56 (y los días 60 y 70 solo para el brazo Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 y 168
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Tiempo hasta la concentración sérica máxima (Tmax) de etrolizumab después de la primera y la última dosis durante la fase de tratamiento aleatorio
Periodo de tiempo: Predosis (solo días de dosificación) los días 1, 4, 28, 56 (y los días 60 y 70 solo para el brazo Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 y 168
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Las concentraciones de etrolizumab en todas las muestras de farmacocinética (FC) se midieron mediante un método de ensayo validado.
Se emplearon métodos de análisis no compartimentales para calcular los parámetros farmacocinéticos.
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Predosis (solo días de dosificación) los días 1, 4, 28, 56 (y los días 60 y 70 solo para el brazo Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 y 168
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Área bajo la curva de concentración-tiempo dentro del último intervalo de dosificación (AUC-tau) de etrolizumab durante la fase de tratamiento aleatorizado
Periodo de tiempo: Predosis (solo días de dosificación) los días 1, 4, 28, 56 (y los días 60 y 70 solo para el brazo Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 y 168
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Las concentraciones de etrolizumab en todas las muestras de farmacocinética (FC) se midieron mediante un método de ensayo validado.
Se emplearon métodos de análisis no compartimentales para calcular los parámetros farmacocinéticos.
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Predosis (solo días de dosificación) los días 1, 4, 28, 56 (y los días 60 y 70 solo para el brazo Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 y 168
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Semivida de eliminación (t1/2) de etrolizumab después de la última dosis durante la fase de tratamiento aleatorizado
Periodo de tiempo: Predosis (solo días de dosificación) los días 1, 4, 28, 56 (y los días 60 y 70 solo para el brazo Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 y 168
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Las concentraciones de etrolizumab en todas las muestras de farmacocinética (FC) se midieron mediante un método de ensayo validado.
Se emplearon métodos de análisis no compartimentales para calcular los parámetros farmacocinéticos.
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Predosis (solo días de dosificación) los días 1, 4, 28, 56 (y los días 60 y 70 solo para el brazo Q8W), 84, 88, 98, 112, 126, 140 y 168
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Concentración sérica mínima (Cmín) de etrolizumab al final de cada intervalo de dosificación durante la fase de tratamiento aleatorizado
Periodo de tiempo: Predosis los días 28 (solo brazo Q4W), 56 y 84 (solo brazo Q4W) y el día 112
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Las concentraciones de etrolizumab en todas las muestras de farmacocinética (FC) se midieron mediante un método de ensayo validado.
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Predosis los días 28 (solo brazo Q4W), 56 y 84 (solo brazo Q4W) y el día 112
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Porcentaje de números absolutos basales de linfocitos T CD3, CD4 y CD8 y linfocitos B CD19 que expresan receptores beta7 en el intestino con receptores beta7 desocupados en sangre periférica, evaluados mediante citometría de flujo, durante la fase de tratamiento aleatorizado
Periodo de tiempo: Predosis (solo días de dosificación) al inicio (día 1) y los días 4, 56, 84, 98 y 112 (período de tratamiento) y los días 126, 140 y 168 (período de seguimiento)
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El compromiso de etrolizumab con el objetivo se evaluó mediante la medición de la ocupación del receptor Beta7 en subconjuntos de linfocitos localizados en el intestino que expresan el receptor Beta7 en sangre periférica, incluidos los linfocitos T CD3, CD4 y CD8 y los linfocitos B CD19, utilizando métodos calificados de citometría de flujo.
Una disminución al 0 % del valor inicial (BL) en la mediana de los recuentos celulares absolutos de los subconjuntos de células T y B que expresan el receptor Beta7 con receptores Beta7 desocupados después del tratamiento con etrolizumab indicó una ocupación máxima del receptor por etrolizumab.
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Predosis (solo días de dosificación) al inicio (día 1) y los días 4, 56, 84, 98 y 112 (período de tratamiento) y los días 126, 140 y 168 (período de seguimiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos por grado de gravedad más alto, evaluados según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI-CTCAE v4.0), durante la fase de tratamiento aleatorio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 12 semanas (solo brazo Q4W) o 16 semanas (solo brazo Q8W) después de la última dosis del fármaco del estudio durante la fase de tratamiento aleatorizado (hasta 24 semanas)
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Todos los eventos adversos (EA) se calificaron según su gravedad utilizando el NCI-CTCAE v4.0.
Cualquier EA no enumerado específicamente se evaluó según los siguientes 5 grados: Grado 1 = leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; o intervención no indicada.
Grado 2 = moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; o limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad.
Grado 3 = grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; o limitando las actividades de cuidado personal de la vida diaria.
Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales o intervención urgente indicada.
Grado 5 = muerte relacionada con EA.
No todos los grados son apropiados para todas las EA; algunos EA tienen menos de 5 opciones.
Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos y se evalúan de forma independiente para cada EA.
Las ocurrencias múltiples de EA se contaron solo una vez por participante en el grado más alto (peor).
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Desde el inicio hasta 12 semanas (solo brazo Q4W) o 16 semanas (solo brazo Q8W) después de la última dosis del fármaco del estudio durante la fase de tratamiento aleatorizado (hasta 24 semanas)
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Número de participantes con eventos adversos graves relacionados con infecciones por grado de gravedad más alto, evaluados según NCI-CTCAE v4.0, durante la fase de tratamiento aleatorio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 12 semanas (solo brazo Q4W) o 16 semanas (solo brazo Q8W) después de la última dosis del fármaco del estudio durante la fase de tratamiento aleatorizado (hasta 24 semanas)
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Los AE relacionados con infecciones graves se calificaron según la gravedad según el NCI-CTCAE v4.0.
Cualquier EA no enumerado específicamente se evaluó según los siguientes 5 grados: Grado 1 = leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; o intervención no indicada.
Grado 2 = moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; o limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad.
Grado 3 = grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; o limitando las actividades de cuidado personal de la vida diaria.
Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales o intervención urgente indicada.
Grado 5 = muerte relacionada con EA.
No todos los grados son apropiados para todas las EA; algunos EA tienen menos de 5 opciones.
Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos y se evalúan de forma independiente para cada EA.
Las ocurrencias múltiples de EA se contaron solo una vez por participante en el grado más alto (peor).
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Desde el inicio hasta 12 semanas (solo brazo Q4W) o 16 semanas (solo brazo Q8W) después de la última dosis del fármaco del estudio durante la fase de tratamiento aleatorizado (hasta 24 semanas)
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Número de participantes con reacciones de hipersensibilidad por grado de gravedad más alto, evaluados según NCI-CTCAE v4.0, durante la fase de tratamiento aleatorio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 12 semanas (solo brazo Q4W) o 16 semanas (solo brazo Q8W) después de la última dosis del fármaco del estudio durante la fase de tratamiento aleatorizado (hasta 24 semanas)
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Las reacciones de hipersensibilidad se calificaron según su gravedad utilizando el NCI-CTCAE v4.0.
Cualquier EA no enumerado específicamente se evaluó según los siguientes 5 grados: Grado 1 = leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; o intervención no indicada.
Grado 2 = moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; o limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad.
Grado 3 = grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; o limitando las actividades de cuidado personal de la vida diaria.
Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales o intervención urgente indicada.
Grado 5 = muerte relacionada con EA.
No todos los grados son apropiados para todas las EA; algunos EA tienen menos de 5 opciones.
Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos y se evalúan de forma independiente para cada EA.
Las ocurrencias múltiples de EA se contaron solo una vez por participante en el grado más alto (peor).
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Desde el inicio hasta 12 semanas (solo brazo Q4W) o 16 semanas (solo brazo Q8W) después de la última dosis del fármaco del estudio durante la fase de tratamiento aleatorizado (hasta 24 semanas)
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Número de participantes con neoplasias malignas por grado de gravedad más alto, evaluados según NCI-CTCAE v4.0, durante la fase de tratamiento aleatorio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 12 semanas (solo brazo Q4W) o 16 semanas (solo brazo Q8W) después de la última dosis del fármaco del estudio durante la fase de tratamiento aleatorizado (hasta 24 semanas)
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Los tumores malignos se calificaron según su gravedad utilizando el NCI-CTCAE v4.0.
Cualquier EA no enumerado específicamente se evaluó según los siguientes 5 grados: Grado 1 = leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; o intervención no indicada.
Grado 2 = moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; o limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad.
Grado 3 = grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; o limitando las actividades de cuidado personal de la vida diaria.
Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales o intervención urgente indicada.
Grado 5 = muerte relacionada con EA.
No todos los grados son apropiados para todas las EA; algunos EA tienen menos de 5 opciones.
Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos y se evalúan de forma independiente para cada EA.
Las ocurrencias múltiples de EA se contaron solo una vez por participante en el grado más alto (peor).
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Desde el inicio hasta 12 semanas (solo brazo Q4W) o 16 semanas (solo brazo Q8W) después de la última dosis del fármaco del estudio durante la fase de tratamiento aleatorizado (hasta 24 semanas)
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Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) contra etrolizumab al inicio y después del inicio durante la fase de tratamiento aleatorio
Periodo de tiempo: Predosis (solo días de dosificación) los días 1, 28, 84, 112 y 168 (hasta el final de la fase de tratamiento aleatorio en la semana 24)
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Se consideró que los participantes tenían anticuerpos antidrogas (ADA) positivos para etrolizumab si eran ADA negativos o tenían datos faltantes al inicio (BL) pero desarrollaron una respuesta ADA después de la exposición al fármaco del estudio (es decir, ADA positivo inducido por el tratamiento), o si eran ADA positivos al inicio y el título de una o más muestras posteriores al inicio era al menos 0,60 unidades de título mayor que el título de la muestra inicial (es decir, ADA positivo mejorado con el tratamiento); estas respuestas positivas de ADA se resumen juntas (inducidas + mejoradas) en la categoría 'positivo de ADA emergente del tratamiento'.
Se consideró que los participantes eran ADA negativos si eran ADA negativos o tenían datos faltantes al inicio (BL) y todas las muestras posteriores al inicio eran negativas (es decir, ADA negativo emergente del tratamiento), o si eran ADA positivos al inicio pero no tenían ningún resultado. muestras posteriores a la línea de base con un título que es al menos 0,60 unidades de título mayor que el título de la muestra de línea de base (es decir, el tratamiento no se ve afectado).
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Predosis (solo días de dosificación) los días 1, 28, 84, 112 y 168 (hasta el final de la fase de tratamiento aleatorio en la semana 24)
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Seguridad a largo plazo de etrolizumab: número de participantes con eventos adversos por grado de gravedad más alto, evaluado según NCI-CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la interrupción del estudio (hasta 8,5 años)
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Todos los eventos adversos (EA) se calificaron según su gravedad utilizando el NCI-CTCAE v4.0.
Cualquier EA no enumerado específicamente se evaluó según los siguientes 5 grados: Grado 1 = leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; o intervención no indicada.
Grado 2 = moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; o limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad.
Grado 3 = grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; o limitando las actividades de cuidado personal de la vida diaria.
Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales o intervención urgente indicada.
Grado 5 = muerte relacionada con EA.
No todos los grados son apropiados para todas las EA; algunos EA tienen menos de 5 opciones.
Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos y se evalúan de forma independiente para cada EA.
Las ocurrencias múltiples de EA se contaron solo una vez por participante en el grado más alto (peor).
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Desde el inicio hasta la interrupción del estudio (hasta 8,5 años)
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Seguridad a largo plazo de etrolizumab: número de participantes con eventos adversos graves relacionados con infecciones por grado de gravedad más alto, evaluado según NCI-CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la interrupción del estudio (hasta 8,5 años)
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Los AE relacionados con infecciones graves se calificaron según la gravedad según el NCI-CTCAE v4.0.
Cualquier EA no enumerado específicamente se evaluó según los siguientes 5 grados: Grado 1 = leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; o intervención no indicada.
Grado 2 = moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; o limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad.
Grado 3 = grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; o limitando las actividades de cuidado personal de la vida diaria.
Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales o intervención urgente indicada.
Grado 5 = muerte relacionada con EA.
No todos los grados son apropiados para todas las EA; algunos EA tienen menos de 5 opciones.
Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos y se evalúan de forma independiente para cada EA.
Las ocurrencias múltiples de EA se contaron solo una vez por participante en el grado más alto (peor).
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Desde el inicio hasta la interrupción del estudio (hasta 8,5 años)
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Seguridad a largo plazo de etrolizumab: Número de participantes con reacciones de hipersensibilidad por grado de gravedad más alto, evaluado según NCI-CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la interrupción del estudio (hasta 8,5 años)
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Las reacciones de hipersensibilidad se calificaron según su gravedad utilizando el NCI-CTCAE v4.0.
Cualquier EA no enumerado específicamente se evaluó según los siguientes 5 grados: Grado 1 = leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; o intervención no indicada.
Grado 2 = moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; o limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad.
Grado 3 = grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; o limitando las actividades de cuidado personal de la vida diaria.
Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales o intervención urgente indicada.
Grado 5 = muerte relacionada con EA.
No todos los grados son apropiados para todas las EA; algunos EA tienen menos de 5 opciones.
Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos y se evalúan de forma independiente para cada EA.
Las ocurrencias múltiples de EA se contaron solo una vez por participante en el grado más alto (peor).
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Desde el inicio hasta la interrupción del estudio (hasta 8,5 años)
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Seguridad a largo plazo de etrolizumab: número de participantes con neoplasias malignas por grado de gravedad más alto, evaluado según NCI-CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la interrupción del estudio (hasta 8,5 años)
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Los tumores malignos se calificaron según su gravedad utilizando el NCI-CTCAE v4.0.
Cualquier EA no enumerado específicamente se evaluó según los siguientes 5 grados: Grado 1 = leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; o intervención no indicada.
Grado 2 = moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; o limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad.
Grado 3 = grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; o limitando las actividades de cuidado personal de la vida diaria.
Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales o intervención urgente indicada.
Grado 5 = muerte relacionada con EA.
No todos los grados son apropiados para todas las EA; algunos EA tienen menos de 5 opciones.
Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos y se evalúan de forma independiente para cada EA.
Las ocurrencias múltiples de EA se contaron solo una vez por participante en el grado más alto (peor).
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Desde el inicio hasta la interrupción del estudio (hasta 8,5 años)
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Seguridad a largo plazo de etrolizumab: número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) contra etrolizumab al inicio y después del inicio
Periodo de tiempo: Predosis (solo días de dosificación) al inicio (día 1), días 28, 84 y 112, semanas 24, 36, 72 y 120, y cada 12 semanas a partir de entonces hasta por 6,5 años
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Se consideró que los participantes tenían anticuerpos antidrogas (ADA) positivos para etrolizumab si eran ADA negativos o tenían datos faltantes al inicio (BL) pero desarrollaron una respuesta ADA después de la exposición al fármaco del estudio (es decir, ADA positivo inducido por el tratamiento), o si eran ADA positivos al inicio y el título de una o más muestras posteriores al inicio era al menos 0,60 unidades de título mayor que el título de la muestra inicial (es decir, ADA positivo mejorado con el tratamiento); estas respuestas positivas de ADA se resumen juntas (inducidas + mejoradas) en la categoría 'positivo de ADA emergente del tratamiento'.
Se consideró que los participantes eran ADA negativos si eran ADA negativos o tenían datos faltantes al inicio (BL) y todas las muestras posteriores al inicio eran negativas (es decir, ADA negativo emergente del tratamiento), o si eran ADA positivos al inicio pero no tenían ningún resultado. muestras posteriores a la línea de base con un título que es al menos 0,60 unidades de título mayor que el título de la muestra de línea de base (es decir, el tratamiento no se ve afectado).
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Predosis (solo días de dosificación) al inicio (día 1), días 28, 84 y 112, semanas 24, 36, 72 y 120, y cada 12 semanas a partir de entonces hasta por 6,5 años
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Número de participantes con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada durante la fase de seguimiento de la LMP posterior al tratamiento
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 6 meses desde la última dosis del fármaco del estudio hasta el final de la fase de seguimiento de la LMP (hasta 104 semanas)
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La fase de vigilancia de seguridad de 104 semanas de seguimiento de la LMP (sin tratamiento con etrolizumab) consistirá en llamadas telefónicas aproximadamente cada 6 meses con la administración de la Lista de verificación subjetiva de la LMP del protocolo.
Si hay algún signo o síntoma que sugiera LMP identificado en esta lista de verificación subjetiva durante la llamada telefónica, se le pedirá al participante que venga a la clínica para un examen neurológico.
Se seguirá el algoritmo de PML del protocolo para cualquier caso sospechoso de PML, y cualquier caso confirmado de PML se informará como un evento adverso grave.
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Aproximadamente cada 6 meses desde la última dosis del fármaco del estudio hasta el final de la fase de seguimiento de la LMP (hasta 104 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de marzo de 2018
Finalización primaria (Actual)
2 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
27 de septiembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de marzo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
27 de marzo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
1 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Úlcera
- Enfermedad de Crohn
- Colitis
- Colitis Ulcerativa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Etrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- CA40192
- 2017-003649-10 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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