B-NHL 被験者における C-CAR011 治療の安全性と有効性を評価する第Ⅰb 相試験

包含基準:

• この研究への参加を志願し、インフォームドコンセントに署名しました。
• 年齢は18歳～70歳くらいまで、男女問わず。

• 再発または難治性の B 細胞非ホジキンリンパ腫。NCCN によれば、組織学的に DLBCL、濾胞性リンパ腫、およびマントル細胞リンパ腫と診断されます。 非ホジキンリンパ腫診療ガイドライン（2017年版1）

  1. DLBCL および濾胞性リンパ腫 (ステージ Ⅲ-Ⅳ、グレード Ⅲb)。

     1. 最後の標準的な化学療法レジメン後の進行性疾患。
     2. 最後の標準化学療法レジメン（少なくとも4サイクルの第一選択療法または2サイクルの二次療法）後の疾患が安定している。
     3. 自家幹細胞移植（SCT）後12か月以内に疾患が再発または進行した。

  2. 濾胞性リンパ腫（ステージⅢ～Ⅳ）（グレードⅠ～Ⅲa）

     1. -最後の標準化学療法レジメン（少なくとも2つの併用化学療法レジメン）後1年以内の再発または進行性疾患。
     2. 最後の標準化学療法レジメン（併用化学療法レジメンを少なくとも2サイクル）後、疾患が安定している。

  3. マントル細胞リンパ腫

     1. 1回目のCR後の再発または持続性疾患であり、SCTの対象外または適切ではない。
     2. -最後の化学療法レジメン（少なくとも4サイクルの第一選択療法または2サイクルの後期治療）後1年以内の再発または進行性疾患。
     3. 自家SCT後12か月以内の再発または進行性疾患。
• すべての被験者は、NCCN 非ホジキンリンパ腫臨床診療ガイドライン (2017 年バージョン 1) に従って、抗 CD20 モノクローナル抗体 (腫瘍が CD20 陰性でない限り) およびアントラサイクリンを含む化学療法を受けていなければなりません。
• 改訂された IWG 応答基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変 (腫瘍の最長直径 ≥ 1.5cm)。
• 予想生存期間は 12 週間以上。
• ECOGスコアは0-1。
• 左心室駆出率（LVEF）≧50％（心エコー検査で検出）。
• 活動性の肺感染症がなく、肺機能が正常で、室内空気の酸素飽和度が 92% 以上である。
• 白血球除去療法の前に以前の治療（放射線療法または化学療法）を受けてから少なくとも2週間。
• 白血球除去療法の禁忌はありません。
• 出産適齢期の女性被験者は、血清または尿による妊娠検査が陰性でなければならず、治験中に効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。

除外基準:

• 細胞製品に対するアレルギーの既往。
• 臨床検査: 絶対好中球数 < 1.0 × 10^9 /L、血小板数 < 50x10^9 /L、血清アルブミン < 30 g/L、血清ビリルビン > 1.5 ULN、血清クレアチニン > ULN、ALT/AST > 3ウルン。
• CAR T細胞療法またはその他の遺伝子組み換えT細胞療法の病歴。
• 同種造血幹細胞移植後の再発。
• 治療を必要とする活動性感染症（合併症のない尿路感染症や細菌性咽頭炎は許可されます）、予防的な抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬による治療は許可されます。
• B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染症（キャリアを含む）、梅毒、ならびにHIV感染症を含むがこれらに限定されない後天性または先天性免疫不全疾患。
• NYHA 心不全分類によるクラス III または IV の心不全。
• QT間隔延長≧450ミリ秒。
• てんかんまたは他の中枢神経系疾患の病歴。
• 頭部強調スキャンまたは磁気共鳴画像法による CNS リンパ腫の証拠。

• 以下の例外を除いて、他の原発がんの病歴。

  1. 切除による非黒色腫（例： 皮膚基底細胞癌）。
  2. 治癒した上皮内癌（例： 子宮頸がん、膀胱がん、乳がん）。
• 治療を必要とする自己免疫疾患、免疫不全疾患、または免疫抑制療法を必要とするその他の疾患。
• 2週間以内に全身性ステロイドを使用している（吸入ステロイドの使用は例外）。
• 妊娠中または授乳中の女性、または6か月以内に繁殖を意図している女性。
• 3か月以内に他の臨床試験に参加した。
• 治験責任医師が被験者のリスクが増大すると判断したり、治験の結果が妨害されたりすると考えられる状況。