Studie fázeⅠb hodnotící bezpečnost a účinnost léčby C-CAR011 u subjektů B- NHL

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně se zúčastnil této studie a podepsal informovaný souhlas.
• Věk 18-70 let, muž nebo žena.

• Relaps nebo refrakterní B buněčný non-Hodgkinův lymfom, histologicky diagnostikovaný jako DLBCL, folikulární lymfom a lymfom z plášťových buněk podle NCCN. Pokyny pro klinickou praxi pro nonHodgkinův lymfom (2017 verze 1)

  1. DLBCL a folikulární lymfom (stadium Ⅲ-Ⅳ, stupeň Ⅲb).

     1. Progresivní onemocnění po posledních standardních chemoterapeutických režimech.
     2. Stabilní onemocnění po posledních standardních režimech chemoterapie (alespoň 4 cykly terapie první linie nebo 2 cykly terapie pozdější linie).
     3. Relaps nebo progresivní onemocnění do 12 měsíců po autologní transplantaci kmenových buněk (SCT).

  2. Folikulární lymfom (stadium Ⅲ-Ⅳ) (stupeňⅠ-Ⅲa)

     1. Relaps nebo progresivní onemocnění do 1 roku po posledních standardních chemoterapeutických režimech (nejméně 2 kombinované režimy chemoterapie).
     2. Stabilní onemocnění po posledních standardních chemoterapeutických režimech (alespoň 2 cykly kombinovaných režimů chemoterapie).

  3. Lymfom z plášťových buněk

     1. Recidiva po 1. CR nebo perzistující onemocnění a není vhodná nebo vhodná pro SCT.
     2. Relaps nebo progresivní onemocnění do 1 roku po posledních režimech chemoterapie (alespoň 4 cykly terapie první linie nebo 2 cykly terapie pozdější linie).
     3. Relaps nebo progresivní onemocnění během 12 měsíců po autologní SCT.
• Všichni jedinci museli dostat anti-CD20 monoklonální protilátku (pokud nádor není CD20-negativní) a chemoterapeutické režimy obsahující antracykliny podle pokynů pro klinickou praxi NCCN non-Hodgkinského lymfomu (2017 verze 1).
• Alespoň jedna měřitelná léze na revidované IWG Response Criteria (nejdelší průměr nádoru ≥ 1,5 cm).
• Očekávané přežití ≥ 12 týdnů.
• ECOG skóre 0-1.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % (zjištěno echokardiografií).
• Žádné aktivní plicní infekce, normální plicní funkce a saturace kyslíkem ≥ 92 % na vzduchu v místnosti.
• Nejméně 2 týdny od předchozí léčby (radioterapie nebo chemoterapie) před leukaferézou.
• Žádné kontraindikace leukaferézy.
• U žen ve fertilním věku, jejich těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní a musí souhlasit s tím, že budou během studie přijímat účinná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

• Historie alergie na buněčné produkty.
• Laboratorní testy: absolutní počet neutrofilů < 1,0 × 10^9 /l, počet trombocytů < 50 × 10^9 /l, sérový albumin < 30 g/l, sérový bilirubin > 1,5 ULN, sérový kreatinin > ULN, ALT/AST > 3 ULN.
• Historie terapie CAR T lymfocyty nebo jakékoli jiné geneticky modifikované T lymfocytární terapie.
• Relaps po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
• Povoleny jsou aktivní infekce, které vyžadují léčbu (povoleny jsou nekomplikované infekce močových cest a bakteriální faryngitida), profylaktická antibiotická, antivirová a antimykotická léčba.
• Infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C (včetně přenašečů), syfilis, stejně jako získaná nebo vrozená onemocnění imunitní nedostatečnosti, včetně, ale bez omezení, infekce HIV.
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle klasifikace srdečního selhání NYHA.
• Prodloužení QT intervalu ≥ 450 ms.
• Anamnéza epilepsie nebo jiných poruch centrálního nervového systému.
• Důkaz lymfomu CNS pomocí skenu zvětšení hlavy nebo zobrazení magnetickou rezonancí.

• Anamnéza jiných primárních rakovin, s následujícími výjimkami.

  1. Excizní nemelanom (např. kožní bazaliom).
  2. Vyléčený in situ karcinom (např. rakovina děložního čípku, rakovina močového měchýře, rakovina prsu).
• Autoimunitní onemocnění, která vyžadují léčbu, onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo jiná onemocnění, která vyžadují imunosupresivní léčbu.
• Užívání systémových steroidů do dvou týdnů (použití inhalačních steroidů je výjimkou).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které mají chovatelský záměr v 6 měsících.
• Během tří měsíců se účastnil jakékoli jiné klinické studie.
• Jakákoli situace, o které se vyšetřovatelé domnívají, že riziko pro subjekty je zvýšené nebo že výsledky studie jsou narušeny.