Une étude de phaseⅠb évaluant l'innocuité et l'efficacité du traitement C-CAR011 chez des sujets atteints de LNH-B

Critère d'intégration:

• Se sont portés volontaires pour participer à cette étude et ont signé un consentement éclairé.
• Âge 18-70 ans, homme ou femme.

• Lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire à cellules B, diagnostiqué histologiquement comme DLBCL, lymphome folliculaire et lymphome à cellules du manteau selon le NCCN. Lignes directrices de pratique clinique pour le lymphome non hodgkinien (2017 Version 1)

  1. DLBCL et lymphome folliculaire (stade Ⅲ-Ⅳ, grade Ⅲb).

     1. Maladie évolutive après les derniers schémas de chimiothérapie standard.
     2. Maladie stable après les derniers schémas de chimiothérapie standard (au moins 4 cycles de traitement de première intention ou 2 cycles de traitement ultérieur).
     3. Rechute ou progression de la maladie dans les 12 mois suivant la greffe autologue de cellules souches (SCT).

  2. Lymphome folliculaire (stade Ⅲ-Ⅳ) (gradeⅠ-Ⅲa)

     1. Rechute ou progression de la maladie dans l'année suivant les derniers schémas de chimiothérapie standard (au moins 2 schémas de chimiothérapie combinés).
     2. Maladie stable après les derniers schémas de chimiothérapie standard (au moins 2 cycles de chimiothérapies combinées).

  3. Lymphome à cellules du manteau

     1. Rechute après la 1ère RC ou maladie persistante, et non éligible ou appropriée pour le SCT.
     2. Rechute ou progression de la maladie dans l'année suivant les derniers schémas de chimiothérapie (au moins 4 cycles de traitement de première intention ou 2 cycles de traitement ultérieur).
     3. Rechute ou progression de la maladie dans les 12 mois suivant la GCS autologue.
• Tous les sujets doivent avoir reçu des anticorps monoclonaux anti-CD20 (sauf si la tumeur est CD20-négative) et des régimes de chimiothérapie contenant de l'anthracycline conformément aux directives de pratique clinique du lymphome non hodgkinien du NCCN (2017 version 1).
• Au moins une lésion mesurable selon les critères de réponse révisés de l'IWG (le diamètre le plus long de la tumeur ≥ 1,5 cm).
• Survie attendue ≥ 12 semaines.
• Score ECOG 0-1.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % (détectée par échocardiographie).
• Aucune infection pulmonaire active, fonction pulmonaire normale et saturation en oxygène ≥ 92 % dans l'air ambiant.
• Au moins 2 semaines après avoir reçu un traitement antérieur (radiothérapie ou chimiothérapie) avant la leucaphérèse.
• Pas de contre-indications à la leucaphérèse.
• Les sujets féminins en âge de procréer, leur test de grossesse sérique ou urinaire doivent être négatifs, et doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'allergie aux produits cellulaires.
• Tests de laboratoire : nombre absolu de neutrophiles < 1,0 × 10^9/L, numération plaquettaire < 50×10^9/L, albumine sérique < 30 g/L, bilirubine sérique > 1,5 LSN, créatinine sérique > LSN, ALT/AST > 3 LSN.
• Antécédents de thérapie cellulaire CAR T ou de toute autre thérapie cellulaire T génétiquement modifiée.
• Rechute après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Les infections actives nécessitant un traitement (les infections urinaires non compliquées et la pharyngite bactérienne sont autorisées), les traitements prophylactiques antibiotiques, antiviraux et antifongiques sont autorisés.
• Infection par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C (y compris les porteurs), la syphilis, ainsi que les maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection par le VIH.
• Insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon les classifications de l'insuffisance cardiaque de la NYHA.
• Allongement de l'intervalle QT ≥ 450 ms.
• Antécédents d'épilepsie ou d'autres troubles du système nerveux central.
• Preuve de lymphome du SNC par scanner d'amélioration de la tête ou imagerie par résonance magnétique.

• Antécédents d'autres cancers primitifs, avec les exceptions suivantes.

  1. Non-mélanome excisionnel (par ex. carcinome basocellulaire cutané).
  2. Carcinome in situ guéri (par ex. cancer du col de l'utérus, cancer de la vessie, cancer du sein).
• Maladies auto-immunes nécessitant un traitement, maladies d'immunodéficience ou autres maladies nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Utilisation de stéroïdes systémiques dans les deux semaines (l'utilisation de stéroïdes inhalés est une exception).
• Les femmes qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui ont l'intention de procréer dans 6 mois.
• Participé à tout autre essai clinique dans les trois mois.
• Toute situation dans laquelle les enquêteurs pensent que le risque des sujets est accru ou que les résultats de l'essai sont perturbés.