Eine PhaseⅠb-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der C-CAR011-Behandlung bei B-NHL-Patienten

Einschlusskriterien:

• Hat sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie gemeldet und eine Einverständniserklärung unterzeichnet.
• Alter 18–70 Jahre, männlich oder weiblich.

• Rückfall oder refraktäres B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, histologisch diagnostiziert als DLBCL, follikuläres Lymphom und Mantelzell-Lymphom gemäß NCCN. Richtlinien für die klinische Praxis des Non-Hodgkin-Lymphoms (2017 Version 1)

  1. DLBCL und follikuläres Lymphom (Stadium Ⅲ-Ⅳ, Grad Ⅲb).

     1. Fortschreitende Erkrankung nach den letzten Standard-Chemotherapien.
     2. Stabile Erkrankung nach den letzten Standard-Chemotherapien (mindestens 4 Zyklen Erstlinientherapie oder 2 Zyklen Spätlinientherapie).
     3. Rückfall oder fortschreitende Erkrankung innerhalb von 12 Monaten nach autologer Stammzelltransplantation (SCT).

  2. Follikuläres Lymphom (Stadium Ⅲ–Ⅳ) (Grad Ⅰ–Ⅲa)

     1. Rückfall oder fortschreitende Erkrankung innerhalb eines Jahres nach der letzten Standard-Chemotherapie (mindestens 2 Kombinationschemotherapien).
     2. Stabile Erkrankung nach den letzten Standard-Chemotherapien (mindestens 2 Zyklen Kombinationschemotherapien).

  3. Mantelzelllymphom

     1. Rückfall nach 1. CR oder anhaltender Erkrankung und für eine SCT nicht geeignet oder geeignet.
     2. Rückfall oder fortschreitende Erkrankung innerhalb eines Jahres nach der letzten Chemotherapie (mindestens 4 Zyklen Erstlinientherapie oder 2 Zyklen Spättherapie).
     3. Rückfall oder fortschreitende Erkrankung innerhalb von 12 Monaten nach autologer SCT.
• Alle Probanden müssen einen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper (es sei denn, der Tumor ist CD20-negativ) und Anthracyclin-haltige Chemotherapien gemäß den NCCN Non-Hodgkin-Lymphom-Richtlinien für die klinische Praxis (2017 Version 1) erhalten haben.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den überarbeiteten IWG-Antwortkriterien (der längste Durchmesser des Tumors ≥ 1,5 cm).
• Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.
• ECOG-Score 0-1.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (nachgewiesen durch Echokardiographie).
• Keine aktiven Lungeninfektionen, normale Lungenfunktion und Sauerstoffsättigung ≥ 92 % der Raumluft.
• Mindestens 2 Wochen nach der vorherigen Behandlung (Strahlentherapie oder Chemotherapie) vor der Leukapherese.
• Keine Kontraindikationen für die Leukapherese.
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin negativ ausfallen und sie müssen sich bereit erklären, während der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Allergie gegen Zellprodukte.
• Labortests: absolute Neutrophilenzahl < 1,0 × 10^9 /L, Thrombozytenzahl < 50×10^9 /L, Serumalbumin < 30 g/L, Serumbilirubin > 1,5 ULN, Serumkreatinin > ULN, ALT/AST > 3 ULN.
• Vorgeschichte einer CAR-T-Zelltherapie oder einer anderen genetisch veränderten T-Zelltherapie.
• Rückfall nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
• Aktive, behandlungsbedürftige Infektionen (unkomplizierte Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis sind zulässig), prophylaktische Antibiotika-, antivirale und antimykotische Behandlung sind zulässig.
• Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion (einschließlich Träger), Syphilis sowie erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, HIV-Infektion.
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der NYHA-Klassifikation für Herzinsuffizienz.
• QT-Intervallverlängerung ≥ 450 ms.
• Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Störungen des Zentralnervensystems.
• Nachweis eines ZNS-Lymphoms durch Kopf-Enhancement-Scan oder Magnetresonanztomographie.

• Vorgeschichte anderer primärer Krebsarten, mit den folgenden Ausnahmen.

  1. Exzisionelles Nicht-Melanom (z. B. kutanes Basalzellkarzinom).
  2. Geheiltes In-situ-Karzinom (z.B. Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs, Brustkrebs).
• Behandlungsbedürftige Autoimmunerkrankungen, Immunschwächekrankheiten oder andere Erkrankungen, die einer immunsuppressiven Therapie bedürfen.
• Anwendung systemischer Steroide innerhalb von zwei Wochen (die Verwendung inhalativer Steroide ist eine Ausnahme).
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder die im Alter von 6 Monaten eine Zuchtabsicht haben.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von drei Monaten.
• Jede Situation, in der die Ermittler glauben, dass das Risiko für die Probanden erhöht ist oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigt werden.