Uno studio di faseⅠb che valuta la sicurezza e l'efficacia del trattamento con C-CAR011 nei soggetti B-NHL

Criterio di inclusione:

• Si è offerto volontario per partecipare a questo studio e ha firmato il consenso informato.
• Età 18-70 anni, maschio o femmina.

• Linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivante o refrattario, istologicamente diagnosticato come DLBCL, linfoma follicolare e linfoma a cellule del mantello secondo il NCCN. Linee guida per la pratica clinica del linfoma non Hodgkin (2017 versione 1)

  1. DLBCL e linfoma follicolare (stadio Ⅲ-Ⅳ, grado Ⅲb).

     1. Malattia progressiva dopo gli ultimi regimi chemioterapici standard.
     2. Malattia stabile dopo gli ultimi regimi chemioterapici standard (almeno 4 cicli di terapia di prima linea o 2 cicli di terapia di linea successiva).
     3. Recidiva o malattia progressiva entro 12 mesi dal trapianto autologo di cellule staminali (SCT).

  2. Linfoma follicolare (stadio Ⅲ-Ⅳ) (grado Ⅰ-Ⅲa)

     1. Recidiva o progressione della malattia entro 1 anno dall'ultimo regime chemioterapico standard (almeno 2 regimi chemioterapici combinati).
     2. Malattia stabile dopo gli ultimi regimi chemioterapici standard (almeno 2 cicli di regimi chemioterapici combinati).

  3. Linfoma mantellare

     1. Recidiva dopo la 1a CR o malattia persistente e non idoneo o appropriato per SCT.
     2. Recidiva o progressione della malattia entro 1 anno dall'ultimo regime chemioterapico (almeno 4 cicli di terapia di prima linea o 2 cicli di terapia di linea successiva).
     3. Recidiva o malattia progressiva entro 12 mesi dopo SCT autologo.
• Tutti i soggetti devono aver ricevuto anticorpi monoclonali anti-CD20 (a meno che il tumore non sia CD20-negativo) e regimi chemioterapici contenenti antracicline secondo le Linee guida per la pratica clinica del linfoma non Hodgkin del NCCN (versione 1 del 2017).
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di risposta IWG rivisti (il diametro più lungo del tumore ≥ 1,5 cm).
• Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
• Punteggio ECOG 0-1.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% (rilevata mediante ecocardiografia).
• Nessuna infezione polmonare attiva, funzione polmonare normale e saturazione di ossigeno ≥ 92% all'aria ambiente.
• Almeno 2 settimane dal trattamento precedente (radioterapia o chemioterapia) prima della leucaferesi.
• Nessuna controindicazione della leucaferesi.
• Soggetti di sesso femminile in età fertile, il loro test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo e devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Storia di allergia ai prodotti cellulari.
• Esami di laboratorio: conta assoluta dei neutrofili < 1,0 × 10^9 /L, conta piastrinica < 50×10^9 /L, albumina sierica < 30 g/L, bilirubina sierica > 1,5 ULN, creatinina sierica > ULN, ALT/AST > 3 ULN.
• Storia di terapia con cellule T CAR o qualsiasi altra terapia con cellule T geneticamente modificate.
• Recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Sono consentite infezioni attive che richiedono trattamento (sono consentite infezioni del tratto urinario non complicato e faringite batterica), profilassi antibiotica, antivirale e antimicotica.
• Infezione da virus dell'epatite B o dell'epatite C (inclusi i portatori), sifilide e malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, inclusa ma non limitata all'infezione da HIV.
• Scompenso cardiaco di classe III o IV secondo le classificazioni dello scompenso cardiaco NYHA.
• Prolungamento dell'intervallo QT ≥ 450 ms.
• Storia di epilessia o altri disturbi del sistema nervoso centrale.
• Evidenza di linfoma del sistema nervoso centrale mediante scansione con miglioramento della testa o risonanza magnetica.

• Storia di altri tumori primari, con le seguenti eccezioni.

  1. Escissionale non melanoma (ad es. carcinoma basocellulare cutaneo).
  2. Carcinoma in situ curato (ad es. cancro cervicale, cancro alla vescica, cancro al seno).
• Malattie autoimmuni che richiedono un trattamento, malattie da immunodeficienza o altre malattie che richiedono una terapia immunosoppressiva.
• Uso di steroidi sistemici entro due settimane (l'uso di steroidi per via inalatoria è un'eccezione).
• Donne in gravidanza o in allattamento o che hanno intenzione di riprodursi entro 6 mesi.
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro tre mesi.
• Qualsiasi situazione in cui gli investigatori ritengono che il rischio dei soggetti sia aumentato o che i risultati della sperimentazione siano disturbati.