Un estudio de fase Ⅰb que evalúa la seguridad y la eficacia del tratamiento con C-CAR011 en sujetos con B-NHL

Criterios de inclusión:

• Se ofreció como voluntario para participar en este estudio y firmó el consentimiento informado.
• Edad 18-70 años, hombre o mujer.

• Linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario, diagnosticado histológicamente como DLBCL, linfoma folicular y linfoma de células del manto según la NCCN. Pautas de práctica clínica para el linfoma no Hodgkin (versión 1 de 2017)

  1. DLBCL y linfoma folicular (etapa Ⅲ-Ⅳ, grado Ⅲb).

     1. Enfermedad progresiva después de los últimos regímenes de quimioterapia estándar.
     2. Enfermedad estable después de los últimos regímenes de quimioterapia estándar (al menos 4 ciclos de terapia de primera línea o 2 ciclos de terapia de última línea).
     3. Recaída o progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al trasplante autólogo de células madre (SCT).

  2. Linfoma folicular (etapa Ⅲ-Ⅳ) (grado Ⅰ-Ⅲa)

     1. Recaída o progresión de la enfermedad dentro de 1 año después de los últimos regímenes de quimioterapia estándar (al menos 2 regímenes de quimioterapia combinada).
     2. Enfermedad estable después de los últimos regímenes de quimioterapia estándar (al menos 2 ciclos de regímenes de quimioterapia combinada).

  3. Linfoma de células del manto

     1. Recaída después de la 1ra RC o enfermedad persistente, y no elegible o apropiado para SCT.
     2. Recaída o progresión de la enfermedad dentro de 1 año después de los últimos regímenes de quimioterapia (al menos 4 ciclos de terapia de primera línea o 2 ciclos de terapia de última línea).
     3. Recaída o enfermedad progresiva dentro de los 12 meses posteriores al SCT autólogo.
• Todos los sujetos deben haber recibido anticuerpos monoclonales anti-CD20 (a menos que el tumor sea CD20 negativo) y regímenes de quimioterapia que contengan antraciclinas de acuerdo con las Pautas de práctica clínica para el linfoma no Hodgkin de NCCN (2017, versión 1).
• Al menos una lesión medible según los criterios de respuesta IWG revisados ​​(el diámetro más largo del tumor ≥ 1,5 cm).
• Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
• Puntuación ECOG 0-1.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% (detectada por ecocardiografía).
• Sin infecciones pulmonares activas, función pulmonar normal y saturación de oxígeno ≥ 92% con aire ambiente.
• Al menos 2 semanas de haber recibido tratamiento previo (radioterapia o quimioterapia) previo a la leucoféresis.
• Sin contraindicaciones de la leucoféresis.
• Las mujeres en edad fértil, su prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa y deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de alergia a productos celulares.
• Pruebas de laboratorio: recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 × 10^9 /L, recuento de plaquetas < 50×10^9 /L, albúmina sérica < 30 g/L, bilirrubina sérica > 1,5 LSN, creatinina sérica > LSN, ALT/AST > 3 ULN.
• Antecedentes de terapia con células T CAR o cualquier otra terapia con células T modificadas genéticamente.
• Recaída después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
• Infecciones activas que requieran tratamiento (se permiten infecciones del tracto urinario no complicadas y faringitis bacterianas), se permite tratamiento profiláctico antibiótico, antiviral y antifúngico.
• Infección por el virus de la hepatitis B o hepatitis C (incluidos los portadores), sífilis, así como enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluida, entre otras, la infección por VIH.
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según las clasificaciones de insuficiencia cardíaca de la NYHA.
• Prolongación del intervalo QT ≥ 450 ms.
• Antecedentes de epilepsia u otros trastornos del sistema nervioso central.
• Evidencia de linfoma del SNC mediante exploración con realce de la cabeza o resonancia magnética.

• Antecedentes de otros cánceres primarios, con las siguientes excepciones.

  1. No melanoma por escisión (p. carcinoma basocelular cutáneo).
  2. Carcinoma in situ curado (p. cáncer de cuello uterino, cáncer de vejiga, cáncer de mama).
• Enfermedades autoinmunes que requieren tratamiento, enfermedades de inmunodeficiencia u otras enfermedades que requieren terapia inmunosupresora.
• Uso de esteroides sistémicos dentro de dos semanas (el uso de esteroides inhalados es una excepción).
• Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia, o que tengan intención de reproducirse en 6 meses.
• Participó en cualquier otro ensayo clínico dentro de los tres meses.
• Cualquier situación en la que los investigadores consideren que aumenta el riesgo de los sujetos o se alteran los resultados del ensayo.