Исследование фазы Ⅰb по оценке безопасности и эффективности лечения C-CAR011 у пациентов с B-НХЛ

Критерии включения:

• Добровольно приняли участие в этом исследовании и подписали информированное согласие.
• Возраст 18-70 лет, мужчина или женщина.

• Рецидивирующая или рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома, гистологически диагностированная как DLBCL, фолликулярная лимфома и лимфома из мантийных клеток в соответствии с NCCN. Клинические рекомендации по неходжкинской лимфоме (версия 1, 2017 г.)

  1. ДВККЛ и фолликулярная лимфома (стадии Ⅲ-Ⅳ, степень Ⅲb).

     1. Прогрессирование заболевания после последних стандартных схем химиотерапии.
     2. Стабильное заболевание после последних стандартных схем химиотерапии (не менее 4 циклов терапии первой линии или 2 курсов терапии поздней линии).
     3. Рецидив или прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после аутологичной трансплантации стволовых клеток (ТСК).

  2. Фолликулярная лимфома (стадия Ⅲ-Ⅳ) (степень Ⅰ-Ⅲа)

     1. Рецидив или прогрессирование заболевания в течение 1 года после последних стандартных схем химиотерапии (не менее 2-х комбинированных схем химиотерапии).
     2. Стабильное заболевание после последних стандартных схем химиотерапии (не менее 2-х циклов комбинированных схем химиотерапии).

  3. Лимфома из клеток мантии

     1. Рецидив после 1-го CR или стойкое заболевание, не подходящее или не подходящее для SCT.
     2. Рецидив или прогрессирование заболевания в течение 1 года после последних курсов химиотерапии (не менее 4 циклов терапии первой линии или 2 курсов терапии поздней линии).
     3. Рецидив или прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после аутологичной ТСК.
• Все субъекты должны были получить моноклональные антитела против CD20 (если опухоль не является CD20-негативной) и схемы химиотерапии, содержащие антрациклин, в соответствии с Руководством по клинической практике неходжкинской лимфомы NCCN (2017 г., версия 1).
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с пересмотренными критериями ответа IWG (максимальный диаметр опухоли ≥ 1,5 см).
• Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
• Оценка ECOG 0-1.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% (выявляется при эхокардиографии).
• Отсутствие активных легочных инфекций, нормальная функция легких и насыщение кислородом ≥ 92% на комнатном воздухе.
• Не менее 2 недель после предыдущего лечения (лучевой терапии или химиотерапии) до лейкафереза.
• Нет противопоказаний к лейкаферезу.
• Субъекты женского пола в детородном возрасте, их тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным, и они должны согласиться принять эффективные меры контрацепции во время испытания.

Критерий исключения:

• Аллергия на клеточные продукты в анамнезе.
• Лабораторные тесты: абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 × 10 ^ 9 / л, количество тромбоцитов < 50 × 10 ^ 9 / л, сывороточный альбумин < 30 г / л, сывороточный билирубин > 1,5 ВГН, сывороточный креатинин > ВГН, АЛТ / АСТ > 3 ВГН.
• Терапия CAR Т-клетками или любая другая генетически модифицированная Т-клеточная терапия в анамнезе.
• Рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Активные инфекции, требующие лечения (допускаются неосложненные инфекции мочевыводящих путей и бактериальные фарингиты), разрешено профилактическое лечение антибиотиками, противовирусное и противогрибковое лечение.
• Заражение вирусом гепатита В или гепатита С (включая носительство), сифилис, а также приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, включая, но не ограничиваясь ВИЧ-инфекцией.
• Сердечная недостаточность класса III или IV в соответствии с классификацией сердечной недостаточности NYHA.
• Удлинение интервала QT ≥ 450 мс.
• Эпилепсия или другие заболевания центральной нервной системы в анамнезе.
• Доказательства лимфомы ЦНС при сканировании головы или магнитно-резонансной томографии.

• История других первичных раков, за следующими исключениями.

  1. Эксцизионная немеланома (например, кожная базально-клеточная карцинома).
  2. Вылеченная карцинома in situ (например, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, рак молочной железы).
• Аутоиммунные заболевания, требующие лечения, иммунодефицитные заболевания или другие заболевания, требующие иммуносупрессивной терапии.
• Использование системных стероидов в течение двух недель (исключение составляют ингаляционные стероиды).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или у которых есть намерение размножаться через 6 месяцев.
• Участвовал в любом другом клиническом исследовании в течение трех месяцев.
• Любая ситуация, которая, по мнению исследователей, увеличивает риск субъектов или нарушает результаты исследования.