Um estudo de faseⅠb avaliando a segurança e a eficácia do tratamento com C-CAR011 em indivíduos com B-NHL

Critério de inclusão:

• Voluntários para participar deste estudo e assinaram o consentimento informado.
• Idade 18-70 anos, masculino ou feminino.

• Linfoma não-Hodgkin de células B recidivante ou refratário, diagnosticado histologicamente como DLBCL, linfoma folicular e linfoma de células do manto de acordo com o NCCN. Diretrizes de Prática Clínica de linfoma não Hodgkin (2017 Versão 1)

  1. DLBCL e linfoma folicular (estágio Ⅲ-Ⅳ, grau Ⅲb).

     1. Doença progressiva após os últimos regimes quimioterápicos padrão.
     2. Doença estável após os últimos regimes de quimioterapia padrão (pelo menos 4 ciclos de terapia de primeira linha ou 2 ciclos de terapia de última linha).
     3. Recaída ou doença progressiva dentro de 12 meses após o transplante autólogo de células-tronco (SCT).

  2. Linfoma folicular (estágio Ⅲ-Ⅳ) (grauⅠ-Ⅲa)

     1. Recidiva ou doença progressiva dentro de 1 ano após os últimos regimes de quimioterapia padrão (pelo menos 2 regimes de quimioterapia combinada).
     2. Doença estável após os últimos regimes quimioterápicos padrão (pelo menos 2 ciclos de regimes quimioterápicos combinados).

  3. Linfoma de células do manto

     1. Recidiva após 1ª CR ou doença persistente e não elegível ou apropriado para SCT.
     2. Recaída ou doença progressiva dentro de 1 ano após os últimos regimes de quimioterapia (pelo menos 4 ciclos de terapia de primeira linha ou 2 ciclos de terapia de última linha).
     3. Recaída ou doença progressiva dentro de 12 meses após SCT autólogo.
• Todos os indivíduos devem ter recebido anticorpo monoclonal anti-CD20 (a menos que o tumor seja negativo para CD20) e regimes de quimioterapia contendo antraciclina de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica de Linfoma Não-Hodgkin da NCCN (2017 Versão 1).
• Pelo menos uma lesão mensurável por Critérios de Resposta IWG revisados ​​(o maior diâmetro do tumor ≥ 1,5 cm).
• Sobrevida esperada ≥ 12 semanas.
• Pontuação ECOG 0-1.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% (detectada por ecocardiografia).
• Sem infecções pulmonares ativas, função pulmonar normal e saturação de oxigênio ≥ 92% em ar ambiente.
• Pelo menos 2 semanas após receber tratamento anterior (radioterapia ou quimioterapia) antes da leucaférese.
• Sem contra-indicações de leucaférese.
• Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva, seu teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo e devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Histórico de alergia a produtos celulares.
• Exames laboratoriais: contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 × 10^9 /L, contagem de plaquetas < 50×10^9 /L, albumina sérica < 30 g/L, bilirrubina sérica > 1,5 LSN, creatinina sérica > LSN, ALT/AST > 3 ULN.
• Histórico de terapia com células CAR T ou qualquer outra terapia com células T geneticamente modificadas.
• Recidiva após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Infecções ativas que requerem tratamento (infecções não complicadas do trato urinário e faringite bacteriana são permitidas), antibiótico profilático, tratamento antiviral e antifúngico são permitidos.
• Infecção pelo vírus da hepatite B ou hepatite C (incluindo portadores), sífilis, bem como doenças de imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo, entre outras, infecção por HIV.
• Insuficiência cardíaca classe III ou IV de acordo com as classificações de insuficiência cardíaca da NYHA.
• Prolongamento do intervalo QT ≥ 450 ms.
• Histórico de epilepsia ou outros distúrbios do sistema nervoso central.
• Evidência de linfoma do SNC por varredura de realce da cabeça ou ressonância magnética.

• História de outros cânceres primários, com as seguintes exceções.

  1. Não melanoma excisional (p. carcinoma basocelular cutâneo).
  2. Carcinoma in situ curado (p. câncer cervical, câncer de bexiga, câncer de mama).
• Doenças autoimunes que requerem tratamento, doenças imunodeficientes ou outras doenças que requerem terapia imunossupressora.
• Uso de esteróides sistêmicos dentro de duas semanas (o uso de esteróides inalatórios é uma exceção).
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou que tenham intenção de procriar em 6 meses.
• Participou de qualquer outro ensaio clínico no prazo de três meses.
• Qualquer situação em que os investigadores acreditem que o risco dos participantes aumenta ou os resultados do estudo são alterados.