En faseⅠb-studie som evaluerer sikkerhet og effekt av C-CAR011-behandling i B-NHL-fag

Inklusjonskriterier:

• Meldte seg frivillig til å delta i denne studien og signerte informert samtykke.
• Alder 18-70 år, mann eller kvinne.

• Tilbakefall eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom, histologisk diagnostisert som DLBCL, follikulært lymfom og mantelcellelymfom i henhold til NCCN. ikke-Hodgkins lymfom kliniske retningslinjer (2017 versjon 1)

  1. DLBCL og follikulært lymfom (stadium Ⅲ-Ⅳ, grad Ⅲb).

     1. Progressiv sykdom etter de siste standard kjemoterapiregimene.
     2. Stabil sykdom etter de siste standard kjemoterapiregimene (minst 4 sykluser med førstelinjebehandling eller 2 sykluser med senere behandling).
     3. Tilbakefall eller progressiv sykdom innen 12 måneder etter autolog stamcelletransplantasjon (SCT).

  2. Follikulært lymfom (stadium Ⅲ-Ⅳ) (gradⅠ-Ⅲa)

     1. Tilbakefall eller progressiv sykdom innen 1 år etter siste standard kjemoterapiregimer (minst 2 kombinasjonskjemoterapiregimer).
     2. Stabil sykdom etter de siste standard kjemoterapiregimer (minst 2 sykluser med kombinasjonskjemoterapi).

  3. Mantelcellelymfom

     1. Tilbakefall etter 1. CR eller vedvarende sykdom, og ikke kvalifisert eller passende for SCT.
     2. Tilbakefall eller progressiv sykdom innen 1 år etter siste kjemoterapiregimer (minst 4 sykluser med førstelinjebehandling eller 2 sykluser med senere behandling).
     3. Tilbakefall eller progressiv sykdom innen 12 måneder etter autolog SCT.
• Alle forsøkspersoner må ha mottatt anti-CD20 monoklonalt antistoff (med mindre tumor er CD20-negativ) og antracyklinholdige kjemoterapiregimer i henhold til NCCN non-Hodgkin lymfom kliniske retningslinjer (2017 versjon 1).
• Minst én målbar lesjon per reviderte IWG-responskriterier (den lengste diameteren til svulsten ≥ 1,5 cm).
• Forventet overlevelse ≥ 12 uker.
• ECOG-score 0-1.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % (påvist ved ekkokardiografi).
• Ingen aktive lungeinfeksjoner, normal lungefunksjon og oksygenmetning ≥ 92 % på romluft.
• Minst 2 uker fra tidligere behandling (strålebehandling eller kjemoterapi) før leukaferese.
• Ingen kontraindikasjoner for leukaferese.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, deres serum- eller uringraviditetstest må være negativ, og må godta å ta effektive prevensjonstiltak under forsøket.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med allergi mot cellulære produkter.
• Laboratorietester: absolutt nøytrofiltall < 1,0 × 10^9 /L, antall blodplater < 50×10^9 /L, serumalbumin < 30 g/L, serumbilirubin > 1,5 ULN, serumkreatinin > ULN, ALT/AST > 3 ULN.
• Historie med CAR T-celleterapi eller annen genetisk modifisert T-celleterapi.
• Tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Aktive infeksjoner som krever behandling (ukompliserte urinveisinfeksjoner og bakteriell faryngitt er tillatt), profylaktisk antibiotika, antiviral og antifungal behandling er tillatt.
• Hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon (inkludert bærere), syfilis, samt ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, inkludert men ikke begrenset til HIV-infeksjon.
• Klasse III eller IV hjertesvikt i henhold til NYHA hjertesviktklassifikasjoner.
• QT-intervallforlengelse ≥ 450 ms.
• Anamnese med epilepsi eller andre forstyrrelser i sentralnervesystemet.
• Bevis på CNS-lymfom ved hodeforbedringsskanning eller magnetisk resonansavbildning.

• Anamnese med andre primære kreftformer, med følgende unntak.

  1. Eksisjonelt ikke-melanom (f.eks. kutant basalcellekarsinom).
  2. Herdet in situ karsinom (f.eks. livmorhalskreft, blærekreft, brystkreft).
• Autoimmune sykdommer som krever behandling, immunsviktsykdommer eller andre sykdommer som krever immunsuppressiv terapi.
• Brukes av systemiske steroider innen to uker (bruk av inhalerte steroider er et unntak).
• Kvinner som er gravide eller ammende, eller som har avlshensikt om 6 måneder.
• Deltok i alle andre kliniske studier innen tre måneder.
• Enhver situasjon der etterforskerne mener at risikoen for forsøkspersonene er økt eller resultatene av forsøket er forstyrret.