VaiheenⅠb tutkimus, jossa arvioitiin C-CAR011-hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta B-NHL-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistui vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuksen.
• Ikä 18-70 vuotta, mies tai nainen.

• Relapsi tai refraktaarinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma, histologisesti diagnosoitu DLBCL, follikulaarinen lymfooma ja vaippasolulymfooma NCCN:n mukaan. nonHodgkinin lymfooman kliinisen käytännön ohjeet (2017 versio 1)

  1. DLBCL ja follikulaarinen lymfooma (vaihe Ⅲ-Ⅳ, luokka Ⅲb).

     1. Progressiivinen sairaus viimeisen vakiokemoterapian jälkeen.
     2. Stabiili sairaus viimeisen tavanomaisen kemoterapian jälkeen (vähintään 4 sykliä ensilinjan hoitoa tai 2 sykliä myöhemmän linjan hoitoa).
     3. Relapsi tai etenevä sairaus 12 kuukauden sisällä autologisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen.

  2. Follikulaarinen lymfooma (vaihe Ⅲ-Ⅳ) (asteⅠ-Ⅲa)

     1. Relapsi tai etenevä sairaus yhden vuoden sisällä viimeisen vakiokemoterapian jälkeen (vähintään 2 yhdistelmäkemoterapiahoitoa).
     2. Stabiili sairaus viimeisen vakiokemoterapian jälkeen (vähintään 2 yhdistelmäkemoterapiajaksoa).

  3. Vaippasolulymfooma

     1. Relapsi ensimmäisen CR:n tai jatkuvan taudin jälkeen, eikä se ole kelvollinen tai sopiva SCT:hen.
     2. Relapsi tai etenevä sairaus 1 vuoden sisällä viimeisistä kemoterapia-ohjelmista (vähintään 4 sykliä ensilinjan hoitoa tai 2 sykliä myöhemmän linjan hoitoa).
     3. Relapsi tai etenevä sairaus 12 kuukauden sisällä autologisen SCT:n jälkeen.
• Kaikkien koehenkilöiden on täytynyt saada anti-CD20-monoklonaalista vasta-ainetta (ellei kasvain ole CD20-negatiivinen) ja antrasykliiniä sisältäviä kemoterapia-ohjelmia NCCN non-Hodgkin -lymfooman kliinisen käytännön ohjeiden (2017 versio 1) mukaisesti.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio tarkistettua IWG-vastekriteeriä kohden (kasvaimen pisin halkaisija ≥ 1,5 cm).
• Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa.
• ECOG tulos 0-1.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % (havaittu kaikukardiografialla).
• Ei aktiivisia keuhkoinfektioita, keuhkojen toiminta normaali ja happisaturaatio ≥ 92 % huoneilmasta.
• Vähintään 2 viikkoa edellisestä hoidosta (sädehoito tai kemoterapia) ennen leukafereesia.
• Leukafereesille ei ole vasta-aiheita.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin seerumin tai virtsan tulee olla negatiivinen, ja heidän on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Solutuotteiden allergiahistoria.
• Laboratoriokokeet: absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 × 10^9 /l, verihiutaleiden määrä < 50 × 10^9 /l, seerumin albumiini < 30 g/l, seerumin bilirubiini > 1,5 ULN, seerumin kreatiniini > ULN, ALT/AST > 3 ULN.
• CAR T-soluhoidon tai muun geneettisesti muunnetun T-soluhoidon historia.
• Relapsi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.
• Hoitoa vaativat aktiiviset infektiot (komplisoitumattomat virtsatietulehdukset ja bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja), profylaktinen antibiootti-, virus- ja sienilääkitys ovat sallittuja.
• Hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusinfektio (mukaan lukien kantajat), kuppa sekä hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit, mukaan lukien HIV-infektio, mutta ei niihin rajoittuen.
• Luokka III tai IV sydämen vajaatoiminta NYHA:n sydämen vajaatoimintaluokituksen mukaan.
• QT-ajan pidentyminen ≥ 450 ms.
• Aiemmin epilepsia tai muut keskushermoston häiriöt.
• Todisteet keskushermoston lymfoomasta pään parannusskannauksella tai magneettikuvauksella.

• Muiden primaaristen syöpien historia, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta.

  1. Eksisionaalinen ei-melanooma (esim. ihon tyvisolusyöpä).
  2. In situ -karsinooma paranee (esim. kohdunkaulan syöpä, virtsarakkosyöpä, rintasyöpä).
• Hoitoa vaativat autoimmuunisairaudet, immuunipuutossairaudet tai muut immunosuppressiivista hoitoa vaativat sairaudet.
• Systeemisiä steroideja on käytetty kahden viikon sisällä (inhaloitavien steroidien käyttö on poikkeus).
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on lisääntymistarkoitus 6 kuukauden kuluttua.
• Osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen kolmen kuukauden sisällä.
• Kaikki tilanteet, joissa tutkijat uskovat koehenkilöiden riskin lisääntyvän tai kokeen tulokset häiriintyvät.