Badanie fazy Ⅰb oceniające bezpieczeństwo i skuteczność leczenia C-CAR011 u pacjentów z B-NHL

Kryteria przyjęcia:

• Zgłosił się dobrowolnie do udziału w tym badaniu i podpisał świadomą zgodę.
• Wiek 18-70 lat, mężczyzna lub kobieta.

• Nawracający lub oporny chłoniak nieziarniczy z komórek B, histologicznie zdiagnozowany jako DLBCL, chłoniak grudkowy i chłoniak z komórek płaszcza według NCCN. Wytyczne dotyczące praktyki klinicznej dotyczące chłoniaka nieziarniczego (wersja 1 z 2017 r.)

  1. DLBCL i chłoniak grudkowy (stadium Ⅲ-Ⅳ, stopień Ⅲb).

     1. Postępująca choroba po ostatnich standardowych schematach chemioterapii.
     2. Stabilizacja choroby po ostatnich standardowych schematach chemioterapii (co najmniej 4 cykle terapii pierwszego rzutu lub 2 cykle leczenia późniejszego rzutu).
     3. Nawrót lub postęp choroby w ciągu 12 miesięcy po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT).

  2. Chłoniak grudkowy (stadium Ⅲ-Ⅳ) (stopień Ⅰ-Ⅲa)

     1. Nawrót lub postęp choroby w ciągu 1 roku po ostatnim standardowym schemacie chemioterapii (co najmniej 2 schematy chemioterapii skojarzonej).
     2. Stabilizacja choroby po ostatnich standardowych schematach chemioterapii (co najmniej 2 cykle schematów chemioterapii skojarzonej).

  3. Chłoniak z komórek płaszcza

     1. Nawrót po 1. CR lub uporczywej chorobie i niekwalifikujący się lub odpowiedni do SCT.
     2. Nawrót lub postęp choroby w ciągu 1 roku od ostatniego schematu chemioterapii (co najmniej 4 cykle terapii pierwszego rzutu lub 2 cykle leczenia późniejszego rzutu).
     3. Nawrót lub postęp choroby w ciągu 12 miesięcy po autologicznym SCT.
• Wszyscy pacjenci musieli otrzymać przeciwciało monoklonalne anty-CD20 (chyba że guz jest CD20-ujemny) i schematy chemioterapii zawierające antracykliny zgodnie z wytycznymi NCCN dotyczącymi praktyki klinicznej dotyczącymi chłoniaków nieziarniczych (wersja 1 z 2017 r.).
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według skorygowanych kryteriów odpowiedzi IWG (najdłuższa średnica guza ≥ 1,5 cm).
• Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.
• Wynik ECOG 0-1.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% (wykrywana w badaniu echokardiograficznym).
• Brak aktywnych infekcji płuc, prawidłowa czynność płuc i wysycenie tlenem ≥ 92% w powietrzu pokojowym.
• Co najmniej 2 tygodnie od otrzymania wcześniejszego leczenia (radioterapii lub chemioterapii) przed wykonaniem leukaferezy.
• Brak przeciwwskazań do leukaferezy.
• Kobiety w wieku rozrodczym, których test ciążowy z surowicy lub moczu musi być ujemny i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

• Historia alergii na produkty komórkowe.
• Badania laboratoryjne: bezwzględna liczba neutrofili < 1,0 × 10^9 /L, liczba płytek krwi < 50×10^9 /L, albuminy w surowicy < 30 g/L, bilirubina w surowicy > 1,5 GGN, kreatynina w surowicy > GGN, ALT/AST > 3 ULN.
• Historia terapii komórkami T CAR lub jakąkolwiek inną terapią genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T.
• Nawrót choroby po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Aktywne infekcje wymagające leczenia (dopuszczalne są niepowikłane infekcje dróg moczowych i bakteryjne zapalenie gardła), dozwolone profilaktyczne leczenie antybiotykowe, przeciwwirusowe i przeciwgrzybicze.
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C (w tym nosiciele), kiła, a także nabyte lub wrodzone choroby związane z niedoborem odporności, w tym między innymi zakażenie wirusem HIV.
• Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją niewydolności serca NYHA.
• Wydłużenie odstępu QT ≥ 450 ms.
• Historia padaczki lub innych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego.
• Dowody na chłoniaka OUN na podstawie badania wzmocnienia głowy lub rezonansu magnetycznego.

• Historia innych nowotworów pierwotnych, z następującymi wyjątkami.

  1. Wycięcie nieczerniakowe (np. rak podstawnokomórkowy skóry).
  2. Rak wyleczony in situ (np. rak szyjki macicy, rak pęcherza moczowego, rak piersi).
• Choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia, choroby związane z niedoborem odporności lub inne choroby wymagające leczenia immunosupresyjnego.
• Stosowanie sterydów ogólnoustrojowych w ciągu dwóch tygodni (wyjątek stanowi stosowanie sterydów wziewnych).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mające zamiar rozrodczy w ciągu 6 miesięcy.
• Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu trzech miesięcy.
• Każda sytuacja, która zdaniem badaczy zwiększa ryzyko badanych lub zaburza wyniki badania.