Et faseⅠb-studie, der evaluerer sikkerhed og effektivitet af C-CAR011-behandling hos B-NHL-emner

Inklusionskriterier:

• Meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskrev informeret samtykke.
• Alder 18-70 år, mand eller kvinde.

• Relaps eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom, histologisk diagnosticeret som DLBCL, follikulært lymfom og mantelcellelymfom ifølge NCCN. nonHodgkins lymfom kliniske retningslinjer (2017 version 1)

  1. DLBCL og follikulært lymfom (stadium Ⅲ-Ⅳ, grad Ⅲb).

     1. Progressiv sygdom efter de sidste standard kemoterapi regimer.
     2. Stabil sygdom efter de sidste standard kemoterapiregimer (mindst 4 cyklusser med førstelinjebehandling eller 2 cyklusser med senere behandling).
     3. Tilbagefald eller progressiv sygdom inden for 12 måneder efter autolog stamcelletransplantation (SCT).

  2. Follikulært lymfom (stadium Ⅲ-Ⅳ) (gradⅠ-Ⅲa)

     1. Tilbagefald eller progressiv sygdom inden for 1 år efter de sidste standard kemoterapi regimer (mindst 2 kombination kemoterapi regimer).
     2. Stabil sygdom efter de sidste standard kemoterapi regimer (mindst 2 cyklusser af kombination kemoterapi regimer).

  3. Mantelcellelymfom

     1. Tilbagefald efter 1. CR eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller passende til SCT.
     2. Tilbagefald eller progressiv sygdom inden for 1 år efter de sidste kemoterapiregimer (mindst 4 cyklusser med førstelinjebehandling eller 2 cyklusser med senere behandling).
     3. Tilbagefald eller progressiv sygdom inden for 12 måneder efter autolog SCT.
• Alle forsøgspersoner skal have modtaget anti-CD20 monoklonalt antistof (medmindre tumor er CD20-negativ) og antracyklinholdige kemoterapiregimer i henhold til NCCN non-Hodgkin lymfom kliniske retningslinjer (2017 version 1).
• Mindst én målbar læsion pr. reviderede IWG-responskriterier (tumorens længste diameter ≥ 1,5 cm).
• Forventet overlevelse ≥ 12 uger.
• ECOG-score 0-1.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (detekteret ved ekkokardiografi).
• Ingen aktive lungeinfektioner, normal lungefunktion og iltmætning ≥ 92 % på rumluft.
• Mindst 2 uger efter modtagelse af tidligere behandling (strålebehandling eller kemoterapi) før leukaferese.
• Ingen kontraindikationer af leukaferese.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, deres serum- eller uringraviditetstest skal være negativ og skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med allergi over for cellulære produkter.
• Laboratorieundersøgelser: absolut neutrofiltal < 1,0 × 10^9 /L, blodpladetal < 50×10^9 /L, serumalbumin < 30 g/L, serumbilirubin > 1,5 ULN, serumkreatinin > ULN, ALT/AST > 3 ULN.
• Historie om CAR T-celleterapi eller enhver anden genetisk modificeret T-celleterapi.
• Tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Aktive behandlingskrævende infektioner (ukomplicerede urinvejsinfektioner og bakteriel pharyngitis er tilladt), profylaktisk antibiotika, antiviral og svampedræbende behandling er tilladt.
• Hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion (inklusive bærere), syfilis, såvel som erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, herunder men ikke begrænset til HIV-infektion.
• Klasse III eller IV hjertesvigt i henhold til NYHA hjertesvigt klassifikationer.
• QT-intervalforlængelse ≥ 450 ms.
• Anamnese med epilepsi eller andre lidelser i centralnervesystemet.
• Bevis på CNS-lymfom ved hovedforstærkningsscanning eller magnetisk resonansbilleddannelse.

• Anamnese med andre primære kræftformer, med følgende undtagelser.

  1. Excisionelt ikke-melanom (f.eks. kutant basalcellekarcinom).
  2. Kureret in situ karcinom (f.eks. livmoderhalskræft, blærekræft, brystkræft).
• Autoimmune sygdomme, der kræver behandling, immundefektsygdomme eller andre sygdomme, der kræver immunsuppressiv terapi.
• Anvendes af systemiske steroider inden for to uger (brug af inhalerede steroider er en undtagelse).
• Kvinder, der er gravide eller ammende, eller som har avl hensigt om 6 måneder.
• Deltog i ethvert andet klinisk forsøg inden for tre måneder.
• Enhver situation, hvor efterforskerne mener, at risikoen for forsøgspersonerne er øget, eller resultaterne af forsøget er forstyrrede.