Een faseⅠb-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van behandeling met C-CAR011 bij B-NHL-proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Vrijwilliger om deel te nemen aan deze studie en ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Leeftijd 18-70 jaar oud, man of vrouw.

• Recidief of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom, histologisch gediagnosticeerd als DLBCL, folliculair lymfoom en mantelcellymfoom volgens de NCCN. NonHodgkin-lymfoom Klinische praktijkrichtlijnen (2017 versie 1)

  1. DLBCL en folliculair lymfoom (stadium Ⅲ-Ⅳ, graad Ⅲb).

     1. Progressieve ziekte na de laatste standaard chemotherapieregimes.
     2. Stabiele ziekte na de laatste standaard chemotherapieregimes (minstens 4 cycli eerstelijnstherapie of 2 cycli laterelijnstherapie).
     3. Terugval of progressieve ziekte binnen 12 maanden na autologe stamceltransplantatie (SCT).

  2. Folliculair lymfoom (stadium Ⅲ-Ⅳ) (graadⅠ-Ⅲa)

     1. Terugval of progressieve ziekte binnen 1 jaar na de laatste standaard chemotherapieregimes (ten minste 2 gecombineerde chemotherapieregimes).
     2. Stabiele ziekte na de laatste standaard chemotherapieregimes (minstens 2 cycli van gecombineerde chemotherapieregimes).

  3. Mantelcellymfoom

     1. Terugval na 1e CR of aanhoudende ziekte, en komt niet in aanmerking of geschikt voor SCT.
     2. Terugval of progressieve ziekte binnen 1 jaar na de laatste chemokuren (minstens 4 cycli eerstelijnsbehandeling of 2 cycli laterelijnsbehandeling).
     3. Terugval of progressieve ziekte binnen 12 maanden na autologe SCT.
• Alle proefpersonen moeten anti-CD20 monoklonaal antilichaam (tenzij de tumor CD20-negatief is) en anthracyclinebevattende chemotherapieregimes hebben gekregen volgens de NCCN non-Hodgkin lymphoma Clinical Practice Guidelines (2017 versie 1).
• Ten minste één meetbare laesie volgens herziene IWG-responscriteria (de langste diameter van de tumor ≥ 1,5 cm).
• Verwachte overleving ≥ 12 weken.
• ECOG-score 0-1.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% (gedetecteerd door echocardiografie).
• Geen actieve longinfecties, normale longfunctie en zuurstofverzadiging ≥ 92% op kamerlucht.
• Ten minste 2 weken na eerdere behandeling (radiotherapie of chemotherapie) voorafgaand aan leukaferese.
• Geen contra-indicaties voor leukaferese.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, hun serum- of urine-zwangerschapstest moet negatief zijn en moeten ermee instemmen om tijdens de proef effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergie voor cellulaire producten.
• Laboratoriumtesten: absoluut aantal neutrofielen < 1,0 × 10^9 /L, aantal bloedplaatjes < 50×10^9 /L, serumalbumine < 30 g/L, serumbilirubine > 1,5 ULN, serumcreatinine > ULN, ALAT/AST > 3 ULN.
• Geschiedenis van CAR T-celtherapie of enige andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie.
• Terugval na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Actieve infecties die behandeling vereisen (ongecompliceerde urineweginfecties en bacteriële faryngitis zijn toegestaan), profylactische antibiotica, antivirale en antischimmelbehandelingen zijn toegestaan.
• Hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie (inclusief dragers), syfilis, evenals verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten, inclusief maar niet beperkt tot HIV-infectie.
• Klasse III of IV hartfalen volgens de NYHA Heart Failure Classifications.
• QT-intervalverlenging ≥ 450 ms.
• Geschiedenis van epilepsie of andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
• Bewijs van CZS-lymfoom door scan van hoofdverbetering of beeldvorming met magnetische resonantie.

• Geschiedenis van andere primaire kankers, met de volgende uitzonderingen.

  1. Excisieel niet-melanoom (bijv. cutaan basaalcelcarcinoom).
  2. Genezen in situ carcinoom (bijv. baarmoederhalskanker, blaaskanker, borstkanker).
• Auto-immuunziekten die behandeling vereisen, immuundeficiëntieziekten of andere ziekten die immunosuppressieve therapie vereisen.
• Gebruik van systemische steroïden binnen twee weken (gebruik van inhalatiesteroïden is een uitzondering).
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die binnen 6 maanden fokintentie hebben.
• Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen drie maanden.
• Elke situatie waarvan onderzoekers denken dat het risico van de proefpersonen verhoogd is of dat de resultaten van het onderzoek verstoord zijn.