BMS-813160 ニボルマブとゲムシタビンと Nab-パクリタキセルを用いた、切除可能で局所的に進行した膵管腺癌 (PDAC)

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または境界切除可能な膵管腺癌。 膵臓腺癌の臨床的疑いのある患者は、治療前の生検に登録することができ、研究で治療される前に腺癌を有することが組織学的に確認されなければなりません。 扁平上皮癌、腺扁平上皮癌または神経内分泌腫瘍の患者は除外されます。 腫瘍生検は、PI および治療医が患者に即時の過度の健康リスクをもたらす可能性があると判断した場合、省略することができます。 この決定 (理論的根拠と PI および担当医師との話し合い) は、スクリーニングの来院記録に明確に記録する必要があります。
• CT スキャンまたは MRI で少なくとも 1 次元 (記録される最長直径) が 10 mm 以上で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患。
• 18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1

• 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

  • 白血球 ≥ 2,000/mcL
  • 絶対好中球数≧1,500/mcl
  • ヘモグロビン≧8.5g/dL
  • 血小板≧100,000/mcl
  • -総ビリルビン≤1.5 x IULN（通常の直接ビリルビンが必要なギルバート症候群の参加者を除く）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN
  • 血清アルブミン≧3g/dL
  • -クレアチニン≤1.5 x IULNまたはCockcroft-Gaultによるクレアチニンクリアランス≥40 mL / min 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および 5 か月間 (女性の場合）またはこの研究での治療の最後の投与後7か月（男性の場合）。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がある。
• 脱毛症および疲労以外の以前の抗がん療法に起因するすべての毒性は、試験治療の投与前にグレード 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v5.0) またはベースラインに解決されている必要があります。 プラチナベースの治療後の神経障害など、以前の抗がん治療に起因する毒性が解消されず、長期にわたる後遺症をもたらすことが予想されない参加者は、登録が許可されています。

除外基準:

• -この試験で治療される疾患のための化学療法または放射線への以前の曝露は許可されていません。
• -以前の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌、およびその場での膀胱、胃、結腸直腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳癌を除く）完全な寛解が達成された場合を除きます 研究への参加の少なくとも2年前であり、追加の治療はありません留学期間中に必要です。 同時介入を必要とするその他の進行中の悪性腫瘍
• -現在、他の治験薬を受けている、または治験薬またはプラセボへの曝露 研究治療の4週間以内
• -BMS-813160、ニボルマブ、ゲムシタビン、パクリタキセル、ナブパクリタキセル、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
• -抗PD-1、抗PD-L1、CCR2 / 5、または抗CTLA4抗体への以前の曝露。
• 免疫調節剤（ステロイドやNSAIDを含む）を服用している。 登録時に免疫調節剤を投与されている患者には、少なくとも4週間または5半減期のいずれか短い方のウォッシュアウト期間が必要です。

注: 低用量アスピリンの毎日の使用 (例: 81 mg PO QD) は免疫調節剤とは見なされず、患者は低用量でそのような薬を服用しているにもかかわらず、登録の資格があります

• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある参加者。 -白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症の参加者、バセドウ病の病歴を持つ甲状腺機能正常の参加者（自己免疫性甲状腺障害が疑われる参加者は、サイログロブリンおよび甲状腺ペルオキシダーゼ抗体および甲状腺刺激免疫グロブリンが検査前に陰性でなければなりません研究治療の初回投与）、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態は、主任研究者と話し合った後に登録することが許可されています
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の参加者 研究治療の14日以内に、アクティブな自己免疫疾患がない場合の副腎置換ステロイド用量> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物を除く。 注：研究治療開始の7日前までの短期間のステロイド（<5日）による治療は許可されています。
• -同種臓器または幹細胞移植の病歴。
• 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、研究登録から14日以内、および最初の治療の24時間前に再び妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（PCRによる）。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群の検査で陽性となった既知の病歴。 抗レトロウイルス剤は、ニボルマブおよび/またはBMS-813160と薬物動態学的に有害な相互作用を起こす可能性があることが知られています。 さらに、抗レトロウイルス薬を服用していない患者は、HIVウイルス量に関係なく、化学療法を含む骨髄抑制療法による致死感染のリスクが高くなります。 HIV 検査は、地域の要件によって義務付けられた場所で実施する必要があります。
• 抗凝固のためにワルファリンを継続して使用する必要があり、ワルファリンを中止したり、別の抗凝固薬に安全に切り替えたりすることはできません。
• -現在または最近（試験治療の投与から3か月以内）の胃腸疾患または状態 試験薬の嚥下または吸収を妨げる可能性がある、または経口薬に耐えられない。
• -非経口の抗菌、抗ウイルス、または抗真菌療法を必要とする進行中または活動的な感染症を含むがこれに限定されない、制御されていない併発疾患 治験薬の投与の7日前まで;免疫抑制;自己免疫状態;基礎となる肺疾患;または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• -症候性であるか、疑わしい治療関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患。

• -以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは重大な心血管疾患：

  • -過去6か月以内の心筋梗塞または脳卒中/一過性脳虚血発作
  • -過去3か月以内の制御されていない狭心症
  • -臨床的に重大な不整脈の病歴（心室性頻脈、心室細動、トルサード ド ポアントなど）
  • Fridericia の式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTcF) 延長 > 480 ミリ秒
  • その他の臨床的に重要な心臓病の病歴（例： 心筋症、NYHA機能分類III-IVのうっ血性心不全、心膜炎、重大な心嚢液貯留、または心筋炎)
• -最初の研究治療の前28日以内の大手術。 参加者は、研究治療の初回投与の少なくとも14日前に、大手術または重大な外傷の影響から回復している必要があります。
• CYP3A4 または P-gp の強力な阻害剤または誘導剤を含む、BMS-813160 を妨害する可能性のある経口または静脈内投薬または食品の同時使用は許可されていません。 これらには、クラス I 抗不整脈薬（キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、リドカイン、フェニトイン、メキシレチン、トカイニド、フレカイニド、プロパフェノン、モリシジンなど）、グレープフルーツ、セビリア オレンジが含まれますが、これらに限定されません。