BMS-813160 Nivolumabin ja gemsitabiinin ja Nab-paklitakselin kanssa resektoitavissa ja paikallisesti edenneessä haimatiehyen adenokarsinoomassa (PDAC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai rajalla resekoitava haiman duktaalinen adenokarsinooma. Potilaat, joilla on kliinistä epäilyä haiman adenokarsinoomasta, voidaan ottaa mukaan hoitoa edeltävään biopsiaan, ja heidän on histologisesti vahvistettava, että heillä on adenokarsinooma ennen hoitoa tutkimuksessa. Potilaat, joilla on levyepiteelisyöpä, adenosquamous karsinooma tai neuroendokriininen kasvain, suljetaan pois. Kasvainbiopsia voidaan jättää tekemättä, jos PI ja hoitolääkäri katsovat sen, että se voi aiheuttaa välittömiä liiallisia terveysriskejä potilaille. Tämä päätös (perustelut ja keskustelu PI:n ja hoitavan lääkärin kanssa) tulee dokumentoida selvästi seulontakäynnin muistiinpanoissa.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 10 mm TT-skannauksella tai magneettikuvauksella.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Leukosyytit ≥ 2000/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl
  • Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN (paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavat osallistujat, joilla on oltava normaali suora bilirubiini)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN
  • Seerumin albumiini ≥ 3g/dl
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä vähintään kahta ehkäisymuotoa (hormonaalinen, ehkäisymenetelmä, raittius ja estemenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukauden ajan ( naisilla) tai 7 kuukautta (miehillä) viimeisen hoitoannoksen jälkeen tässä tutkimuksessa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.
• Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja väsymystä, on täytynyt hävitä asteeseen 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v5.0) tai lähtötasoon ennen tutkimushoidon antamista. Osallistujat, joilla on aikaisemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan ja johtavan pitkiin seurauksiin, kuten neuropatiaan platinapohjaisen hoidon jälkeen, voivat ilmoittautua.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistuminen kemoterapialle tai säteilylle tässä tutkimuksessa hoidettavan taudin vuoksi ei ole sallittua.
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät ja in situ virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdun limakalvon, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista Eikä lisähoitoa ole tarvitaan opintojakson aikana. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa
• Tällä hetkellä saa muita tutkimusaineita tai altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai lumelääkeelle 4 viikon kuluessa tutkimushoidosta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BMS-813160, nivolumabi, gemsitabiini, paklitakseli, nab-paklitakseli tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Aiempi altistuminen anti-PD-1-, anti-PD-L1-, CCR2/5- tai anti-CTLA4-vasta-aineille.
• Immunomoduloivien aineiden (mukaan lukien steroidit ja tulehduskipulääkkeet) ottaminen. Potilailta, jotka saavat immunomoduloivia aineita rekisteröinnin yhteydessä, vaaditaan vähintään 4 viikon tai 5 puoliintumisajan pituinen poistumisaika sen mukaan, kumpi on lyhyempi.

Huomaa: pieniannoksisen aspiriinin päivittäinen käyttö (esim. 81 mg PO QD) ei pidetä immunomodulatorisena aineena, ja potilaat ovat edelleen oikeutettuja koulutukseen huolimatta siitä, että he ottavat tällaista lääkitystä pieninä annoksina.

• Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös hypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, eutyreoosiosallistujat, joilla on ollut Graven tauti (osallistujien, joilla epäillään kilpirauhasen autoimmuunisairautta, on oltava negatiivinen tyroglobuliinin ja kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineiden ja kilpirauhasen stimuloivan immunoglobuliinin suhteen tutkimushoidon ensimmäinen annos), psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, sallitaan, kun asiasta on keskusteltu päätutkijan kanssa.
• Osallistujat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia tai vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimushoidosta lukuun ottamatta lisämunuaisen korvaussteroidiannoksia > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa. Huomautus: lyhyt steroidihoito (< 5 päivää) enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista on sallittua.
• Historiallinen allogeeninen elin- tai kantasolusiirto.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta ja uudelleen 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä hoitoa.
• Tunnettu hepatiitti B:n (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (PCR:llä).
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta. Antiretroviraalisilla aineilla tiedetään olevan mahdollisia haitallisia farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia nivolumabin ja/tai BMS-813160:n kanssa. Lisäksi potilailla, jotka eivät käytä antiretroviraalisia lääkkeitä, HIV-viruskuormasta riippumatta on suurempi riski saada tappavia infektioita luuydinsuppressiivisella hoidolla, mukaan lukien kemoterapia. HIV-testaus on suoritettava paikallisten vaatimusten edellyttämissä paikoissa.
• Edellyttää varfariinin jatkuvaa käyttöä antikoagulanttina, eikä se voi pysäyttää varfariinia tai vaihtaa turvallisesti toiseen antikoagulanttiin.
• Nykyinen tai äskettäin (3 kuukauden sisällä tutkimushoidon antamisesta) maha-suolikanavan sairaus tai tilat, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen nielemistä tai imeytymistä tai kyvyttömyys sietää suun kautta otettavaa lääkitystä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibakteeri-, virus- tai sienihoitoa ≤ 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista; immunosuppressio; autoimmuunisairaudet; taustalla oleva keuhkosairaus; tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä hoitoon liittyvän epäillyn keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa.

• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  • Sydäninfarkti tai aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Hallitsematon angina pectoris viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Kaikki kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes)
  • QT-aika korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) pidentymä > 480 ms
  • Aiemmin muita kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia (esim. kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA:n toiminnallisella luokittelulla III-IV, perikardiitti, merkittävä sydänpussin effuusio tai sydänlihastulehdus)
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Osallistujien on oltava toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Suun kautta otettavien tai suonensisäisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden, jotka voivat häiritä BMS-813160:n toimintaa, mukaan lukien voimakkaat CYP3A4:n tai P-gp:n estäjät tai indusoijat, samanaikainen käyttö ei ole sallittua. Näitä ovat muun muassa luokan I rytmihäiriölääkkeet (esim. kinidiini, prokaiiniamidi, dysopiramidi, lidokaiini, fenytoiini, meksiletiini, tokainidi, flekainidi, propafenoni, moritsiini), greippi ja Sevillan appelsiinit.