BMS-813160 절제 가능 경계선 및 국소 진행성 췌장관 선암종(PDAC)에서 Nivolumab 및 Gemcitabine 및 Nab-paclitaxel 사용

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 경계선 절제 가능한 췌관 선암종. 췌장 선암종이 임상적으로 의심되는 환자는 치료 전 생검에 등록할 수 있으며, 연구에서 치료를 받기 전에 조직학적으로 선암종이 있음을 확인해야 합니다. 편평 암종, 선편평 암종 또는 신경내분비 종양이 있는 환자는 제외됩니다. 종양 생검은 환자에게 즉각적이고 과도한 건강 위험을 초래할 수 있다고 PI와 치료 의사가 판단하는 경우 생략할 수 있습니다. 이 결정(이유 및 PI 및 치료 의사와의 논의)은 스크리닝 방문 기록에 명확하게 문서화되어야 합니다.
• CT 스캔 또는 MRI로 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 ≥ 10 mm로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 백혈구 ≥ 2,000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcl
  • 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcl
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN(정상 직접 빌리루빈이 있어야 하는 길버트 증후군 참가자 제외)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN
  • 혈청 알부민 ≥ 3g/dL
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x IULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault)
• 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 및 5개월 동안 최소 두 가지 형태의 피임법(호르몬, 차단식 피임법, 금욕, 차단식 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우) 또는 본 연구에서 마지막 치료 투여 후 7개월(남성의 경우). 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• IRB에서 승인한 사전 서면 동의 문서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.
• 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 치료제 투여 전에 등급 1(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events[NCI CTCAE] v5.0) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 백금 기반 요법 후 신경병증과 같이 해결되지 않고 오래 지속되는 후유증을 초래할 것으로 예상되지 않는 이전 항암 요법으로 인한 독성이 있는 참가자는 등록이 허용됩니다.

제외 기준:

• 이 시험에서 치료할 질병에 대한 화학 요법 또는 방사선에 대한 사전 노출은 허용되지 않습니다.
• 이전 악성 종양(비흑색종 피부암, 상피내 방광암, 위암, 결장직장암, 자궁내막암, 자궁경부암/이형성증, 흑색종 또는 유방암 제외)은 연구 참여 최소 2년 전에 완전한 관해가 달성되지 않았으며 추가 요법이 필요하지 않은 경우 스터디 기간 동안 필요합니다. 동시 개입이 필요한 기타 활동성 악성 종양
• 현재 다른 연구용 제제를 받고 있거나 연구 치료 4주 이내에 연구용 약물 또는 위약에 노출된 경우
• BMS-813160, nivolumab, gemcitabine, paclitaxel, nab-paclitaxel 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 항 PD-1, 항 PD-L1, CCR2/5 또는 항 CTLA4 항체에 대한 이전 노출.
• 면역 조절제(스테로이드 및 NSAID 포함) 복용. 등록 시점에 면역조절제를 투여받는 환자에게는 최소 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 휴약 기간이 필요합니다.

참고: 저용량 아스피린 매일 사용(예: 81 mg PO QD)는 면역 조절제로 간주되지 않으며 환자는 저용량으로 이러한 약물을 복용하더라도 여전히 등록 자격이 있습니다.

• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 참여자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증이 있는 참가자, 그레이브스병 병력이 있는 정상 갑상선 참가자(자가면역 ​​갑상선 질환이 의심되는 참가자는 갑상선 글로불린 및 갑상선 과산화효소 항체와 연구 치료제의 첫 번째 용량), 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 유발 요인이 없을 때 재발할 것으로 예상되지 않는 상태는 주임 연구원과 논의한 후 등록이 허용됩니다.
• 연구 치료 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 매일 프레드니손 또는 이에 상응하는 것) 또는 다른 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 참가자. 참고: 연구 치료를 시작하기 최대 7일 전까지 스테로이드의 단기간(< 5일) 치료가 허용됩니다.
• 동종이계 장기 또는 줄기 세포 이식의 병력.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 연구 시작 14일 이내에 그리고 첫 번째 치료 전 24시간 이내에 다시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• B형 간염의 알려진 병력(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(PCR에 의해).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력. 항레트로바이러스제는 니볼루맙 및/또는 BMS-813160과 잠재적으로 불리한 약동학적 상호작용을 갖는 것으로 알려져 있습니다. 또한 항레트로바이러스제를 사용하지 않는 환자는 HIV 바이러스 부하에 관계없이 화학 요법을 포함한 골수 억제 요법으로 치명적인 감염 위험이 증가합니다. HIV 검사는 현지 요구 사항에 따라 지정된 장소에서 수행되어야 합니다.
• 항응고를 위해 와파린을 계속 사용해야 하며 와파린을 중단하거나 다른 항응고제로 안전하게 전환할 수 없습니다.
• 연구 약물의 삼킴 또는 흡수를 방해할 수 있는 현재 또는 최근(연구 치료 투여 3개월 이내) 위장 질환 또는 상태 또는 경구 약물을 견딜 수 없음.
• 비경구 항균, 항바이러스 또는 항진균 요법이 필요한 진행성 또는 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 연구 약물 투여 전 ≤ 7일; 면역억제; 자가면역 상태; 근본적인 폐 질환; 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 증상이 있거나 의심되는 치료 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐질환.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

  • 지난 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중/일과성 허혈 발작
  • 지난 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증
  • 임상적으로 의미 있는 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 모든 병력
  • Fridericia의 공식(QTcF) 연장을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 > 480msec
  • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력(예: 심근병증, NYHA 기능 분류 III-IV의 울혈성 심부전, 심낭염, 상당한 심낭삼출 또는 심근염)
• 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내의 대수술. 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 14일 전에 큰 수술이나 심각한 외상의 영향에서 회복되어야 합니다.
• CYP3A4 또는 P-gp의 강력한 억제제 또는 유도제를 포함하여 BMS-813160을 방해할 수 있는 경구 또는 정맥 약물 또는 음식의 동시 사용은 허용되지 않습니다. 여기에는 클래스 I 항부정맥제(예: 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드, 리도카인, 페니토인, 멕실레틴, 토카이니드, 플레카이니드, 프로파페논, 모리시진), 자몽 및 세비야 오렌지가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.