HOX遺伝子過剰発現再発または難治性急性骨髄性白血病の参加者の治療におけるニンテダニブおよびアザシチジン

包含基準:

• ESCLATION コホート: 患者は、新たに診断されたおよび/または再発/難治性 AML の診断を受けており、以下のいずれかである必要があります。

  • 11q23が関与する転座を確認
  • MLL遺伝子の部分タンデム重複(PTD) (11q23上)
  • FLT3-ITD（内部タンデム複製）
  • 血清中の Fgf2 の増加 (対照血清サンプルの 2 標準偏差)
  • 骨髄での HOX(A9/A10) の過剰発現 (正常な被験者の CD34+ 細胞では、対照値より 2 標準偏差高い)

  • 注: 再発性または難治性の AML は、次のいずれかとして定義されます。

    • 完全寛解（CR）後の疾患の再発、または
    • 初期治療で CR を達成できなかった

• 拡張コホート: 患者は、新たに診断された AML で、以下のいずれかの診断を受けている必要があります。

  • 11q23が関与する転座を確認
  • MLL遺伝子の部分タンデム重複（PTD）（11q23上）
  • FLT3-ITD（内部タンデム複製）
  • 血清中の Fgf2 の増加 (対照血清サンプルの 2 標準偏差)
  • 骨髄での HOX(A9/A10) の過剰発現 (正常な被験者の CD34+ 細胞では、対照値より 2 標準偏差高い)
  • 注: 二次性 AML の患者は、試験への登録資格があります (両方のコホートで)。二次性 AML は、先行する血球数異常、骨髄異形成症候群 (MDS)、または骨髄増殖性疾患 (慢性骨髄性白血病を除く) の病歴を持つ人に発症した AML として定義されます。またはAML以外の疾患に対する以前の化学療法または放射線療法の病歴
• 集中治療の対象とならない、または拒否する患者
• -患者はECOGパフォーマンスステータス0〜3を示さなければなりません
• 国際正規化比率 (INR) ? 2（凝固障害が疾患に関連する場合、この基準は適用されない）登録前14日以内
• プロトロンビン時間 (PT) と部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ? -登録前の14日以内に、施設の正常上限（ULN）の1.5倍（注：凝固障害が疾患に関連している場合、この基準は適用されません）
• 総ビリルビン？ 登録前14日以内に機関ULNの1.5倍
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SPGT]） 登録前14日以内の1.5 X機関の正常上限（ULN）
• -クレアチニン2 x ULNまたはCockroft-Gault糸球体濾過率（GFR）推定に基づくクレアチニンクリアランス> 30 mL /分

• 妊娠可能性のある女性（FOCBP）と男性は、医学的に許容される避妊方法（例えば、インプラント、注射、組み合わせなど、一貫して正しく使用された場合、年間1％未満の低い避妊率をもたらす方法）を使用することに同意する必要があります。研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後 3 か月間女性患者が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合は、すぐに担当医に通知する必要があります。男性参加者の女性パートナーが妊娠した場合、彼は担当医師に通知し、女性パートナーは直ちに担当医師に連絡する必要があります

  • 注: FOCBP とは、次の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を経験したこと、または選択により独身のままであることに関係なく) です。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
    • -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）
• FOCBPは、研究への登録前7日以内に妊娠検査（尿または血清中のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]検査）が陰性でなければなりません（注：サイクル1日1が検査から3日以上の場合、検査を繰り返す必要があります登録）
• -患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
• 患者は、すべてのプロトコル固有の要件に同意する/遵守できる必要があります

除外基準:

• -化学療法、ホルモン療法、放射線療法、免疫療法、またはモノクローナル抗体または小さなチロシンキナーゼ阻害剤による療法を治療開始前の過去14日以内に受けた患者、または薬剤に起因する有害事象からグレード1またはベースライン

  • 以前の治療の例外は次のとおりです。

    • 芽球数増加のためのヒドロキシ尿素（ウォッシュアウト期間は必要ありません。治療の最初のサイクルを通して継続できます）

    • 白血球増加症のための白血球除去療法（ウォッシュアウト期間は必要ありません。研究中も継続できます）

      • 注：ウォッシュアウトが完了する前に患者が登録された場合、登録前に治療開始日を確認する必要があります。質問がある場合は、担当の品質保証モニター (QAM) にお問い合わせください

• 治療後 14 日以内に他の治験薬を投与された患者は、この研究に適格ではありません。ウォッシュアウト期間？ 研究治療の開始前に、研究治療から 14 日または 5 半減期 (どちらか長い方) が必要です。ご注意ください：

  • ウォッシュアウトが完了する前に患者が登録された場合、登録前に治療の開始日を確認する必要があります。質問がある場合は、割り当てられた QAM を参照してください
  • ?5 半減期? 期間は治験薬によって決定されます
  • 半減期が不明で予測できない場合は、? を洗い流します。 14日必要
• -過去4週間（<28日）以内に大怪我および/または手術を受けた患者 不完全な創傷治癒および/または計画された手術での登録前 患者が治療を受けている間
• -タンパク尿CTCAEバージョン（v）4.03グレード2以上の患者 登録から30日以内

• 重大な心血管疾患を患っている患者は対象外です。これらは：

  • コントロールされていない高血圧
  • 不安定狭心症
  • -研究治療開始前の過去12か月以内の梗塞歴
  • うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) II
  • 重篤な制御不能な心不整脈
  • 心膜液貯留
• アセチルサリチル酸（アスピリン）を除いて、INRモニタリングまたは抗血小板療法を必要とする薬物による治療的抗凝固療法を必要とする患者? 1日325mgは対象外
• -急性前骨髄球性白血病（APL）の患者は対象外です
• -既知または疑われる中枢神経系（CNS）白血病の患者は適格ではありません
• -既知の髄外白血病の患者は対象外です
• -ニンテダニブまたは他のVEGFR阻害剤による以前の治療を受けた患者は適格ではありません
• -ニンテダニブまたは5-アザシチジンに対する既知の過敏症を有する患者、またはニンテダニブまたは5-アザシチジンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者は適格ではありません
• マンニトールに対する過敏症の患者は適格ではありません。 -ピーナッツまたは大豆、他の治験薬、またはそれらの賦形剤、または造影剤に対する過敏症を知っている患者は適格ではありません
• -慢性C型および/またはB型肝炎感染、既知のHIV感染、およびアクティブなアルコールまたは薬物乱用の既知のアクティブまたは履歴がある患者は適格ではありません。
• -治験薬と相互作用する抗ウイルスまたは支持療法を必要とするHIV患者は適格ではありません
• -患者は、治療を受けている進行中の悪性腫瘍を併発していてはなりません

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者は対象外です。

  • コントロールされていないアクティブな感染症
  • -神経学的、精神医学的、感染性疾患または活動性潰瘍（胃腸管、皮膚）などの重篤な疾患または付随する非腫瘍性疾患、または研究参加または研究に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常 薬物投与および治験責任医師の判断で研究への参加に不適切な患者
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -治験責任医師が感じるその他の病気や状態は、研究のコンプライアンスを妨げたり、患者の安全性や研究のエンドポイントを損なう可能性があります
• 妊娠中または授乳中の女性患者は対象外です
• 経口ゲルカプセルを飲み込めない患者は対象外
• 治験薬の吸収を妨げる胃腸障害または異常を有する患者は対象外