HOX 유전자 과발현 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자를 치료하기 위한 닌테다닙 및 아자시티딘
집중 화학 요법의 후보가 아닌 HOX 유전자 과발현을 특징으로 하는 급성 골수성 백혈병에서 닌테다닙과 5-아자시티딘의 Ib상 공개 라벨 병용 연구
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 새로 진단되고 HOX 과발현이 있는 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병의 치료에서 닌테다닙과 아자시티딘(5-아자시티딘)의 병용 치료를 위한 닌테다닙의 최대 내약 용량(MTD)을 확인하고 집중 화학 요법에 부적합합니다.
2차 목표:
I. 용량 제한 독성(DLT)을 포함한 이상 반응(AE)은 국립 암 연구소(NCI) 이상 반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 4.03에 따라 평가됩니다.
II. 중간 전체 생존을 결정합니다. III. 완전 관해(CR) 비율을 결정하기 위해.
탐구 목표:
I. 복합 CR 비율을 결정하기 위해(CR + 불완전한 혈소판 회복을 동반한 완전 관해[CRp] + 불완전한 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해[Cri]).
II. 확인된 응답 기간을 결정합니다. III. 사건 없는 생존을 결정하기 위해. IV. 백혈병 없는 생존을 결정하기 위해. V. 반응 및 치료 전 Fgf2 수준과 치료 중 Fgf-2 수준의 변화 사이의 상관 관계를 확립하기 위해.
개요: 이것은 아자시티딘의 용량 증량 연구입니다.
참가자는 1-28일에 1일 2회 경구(PO)로(BID), 1-7일에 정맥내(IV) 또는 피하(SC)로 아자시티딘을 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 6개 코스 완료 후 참가자는 치료를 중단하거나 4~8주마다 닌테다닙을 받거나 4~8주마다 닌테다닙과 아자시티딘을 받을 수 있습니다.
연구 치료 완료 후 참가자는 12개월 동안 3개월마다, 그 후 최대 24개월 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
ESCLATION 코호트: 환자는 다음 중 하나와 함께 새로 진단된 및/또는 재발성/불응성 AML 진단을 받아야 합니다.
- 11q23과 관련된 전좌 확인
- MLL 유전자의 부분 직렬 복제(PTD)(11q23에서)
- FLT3-ITD(내부 탠덤 복제)
- 혈청에서 증가된 Fgf2(대조군 혈청 샘플보다 2 표준 편차)
- 골수에서 HOX(A9/A10) 과발현(정상 피험자의 CD34+ 세포에서 대조군 값보다 2 표준 편차 높음)
참고: 재발성 또는 불응성 AML은 다음 중 하나로 정의됩니다.
- 완전 관해(CR) 후 질병의 재발, 또는
- 초기 치료로 CR 달성 실패
확장 코호트: 환자는 다음 중 하나와 함께 새로 진단된 AML 진단을 받아야 합니다.
- 11q23과 관련된 전좌 확인
- MLL 유전자의 부분 직렬 복제(PTD)(11q23에서)
- FLT3-ITD(내부 탠덤 복제)
- 혈청에서 증가된 Fgf2(대조군 혈청 샘플보다 2 표준 편차)
- 골수에서 HOX(A9/A10) 과발현(정상 피험자의 CD34+ 세포에서 대조군 값보다 2 표준 편차 높음)
- 참고: 2차 AML 환자는 시험에 등록할 수 있습니다(두 코호트 모두에서). 속발성 AML은 선행 혈구수 이상, 골수이형성 증후군(MDS) 또는 골수증식성 장애(만성 골수성 백혈병 제외)의 병력이 있는 사람에게서 발생한 AML로 정의됩니다. 또는 AML 이외의 질병에 대한 이전 화학 요법 또는 방사선 요법의 병력
- 집중 치료 대상자가 아니거나 거부하는 환자
- 환자는 ECOG 수행 상태 0-3을 나타내야 합니다.
- 국제표준화비율(INR) ? 2 (응고장애가 질환과 관련된 경우는 제외) 등록일 기준 14일 이내
- 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ? ULN(institutional upper limit of normal)의 1.5배(참고: 응고병증이 질병과 관련된 경우 이 기준은 적용되지 않음) 등록 전 14일 이내
- 총 빌리루빈? 등록 전 14일 이내 기관 ULN의 1.5배
- 등록 전 14일 이내 Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SPGT]) 1.5 X 기관 정상 상한치(ULN)
- 크레아티닌 2 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 > Cockroft-Gault 사구체 여과율(GFR) 추정치를 기준으로 30mL/분 이상
가임기 여성(FOCBP)과 남성은 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 임플란트, 주사제, 복합 피임법과 같이 일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 연간 1% 미만인 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 경구 피임약, 참여하는 여성을 위한 일부 자궁내 장치 또는 정관절제 수술 파트너, 참여하는 남성을 위한 라텍스 콘돔, 성적 금욕) 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 요법 완료 후 3개월 동안; 여성 환자가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 남성 참가자의 여성 파트너가 임신한 경우 치료 의사에게 알려야 하며 여성 파트너는 즉시 치료 의사에게 연락해야 합니다.
참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 독신 생활을 유지함).
- 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
- 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)
- FOCBP는 연구에 등록하기 전 7일 이내에 임신 테스트(소변 또는 혈청에서 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[HCG] 테스트)가 음성이어야 합니다(참고: 주기 1일1이 시작일로부터 3일 이상인 경우 테스트를 반복해야 합니다. 등록)
- 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
- 환자는 모든 프로토콜 특정 요구 사항에 동의/준수할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
치료 시작 전 지난 14일 이내에 화학 요법, 호르몬 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법 또는 단클론 항체 또는 작은 티로신 키나제 억제제 요법을 받은 환자 또는 약제로 인한 이상 반응에서 등급 1 또는 기준선
이전 치료에 대한 예외는 다음과 같습니다.
- 모세포 수 증가를 위한 Hydroxyurea(워시아웃 기간이 필요하지 않음, 치료의 첫 번째 주기 동안 계속될 수 있음)
백혈구 증가증에 대한 백혈구 성분채집술(워시아웃 기간이 필요하지 않음, 연구 중에 계속할 수 있음)
- 참고: 휴약 완료 전에 환자를 등록한 경우 등록 전에 치료 시작 날짜를 확인해야 합니다. 질문이 있으면 할당된 품질 보증 모니터(QAM)를 참조하십시오.
치료 14일 이내에 다른 조사 제품을 받은 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다. 세척 기간 ? 연구 치료를 시작하기 전에 연구 치료에서 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 큰 기간)가 필요합니다. 참고:
- 휴약 완료 전에 환자를 등록한 경우 등록 전에 치료 시작일을 확인해야 합니다. 질문이 있는 할당된 QAM을 참조하십시오.
- ?5 반감기? 기간은 조사 약국에서 결정합니다.
- 반감기를 알 수 없고 예측할 수 없는 경우 ? 14일이 필요합니다
- 환자가 연구 치료를 받는 동안 불완전한 상처 치유 및/또는 계획된 수술로 등록하기 전 지난 4주(< 28일) 이내에 심각한 부상 및/또는 수술을 받은 환자
- 등록 후 30일 이내에 단백뇨 CTCAE 버전 (v)4.03 등급 2 이상인 환자
심각한 심혈관 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다. 이것들은:
- 조절되지 않는 고혈압
- 불안정 협심증
- 연구 치료 시작 전 지난 12개월 이내에 경색 이력
- 울혈성 심부전 > 뉴욕심장협회(NYHA) II
- 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥
- 심낭 삼출
- 아세틸살리실산(아스피린)을 제외한 INR 모니터링 또는 항혈소판 요법이 필요한 약물로 치료 항응고가 필요한 환자 ? 하루 325mg, 적합하지 않음
- 급성 전골수성 백혈병(APL) 환자는 자격이 없습니다.
- 중추신경계(CNS) 백혈병이 있거나 의심되는 환자는 자격이 없습니다.
- 알려진 골수외 백혈병 환자는 자격이 없습니다.
- nintedanib 또는 다른 VEGFR 억제제로 사전 치료를 받은 환자는 자격이 없습니다.
- 닌테다닙 또는 5-아자시티딘에 대해 알려진 과민증이 있거나 닌테다닙 또는 5-아자시티딘과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 만니톨에 과민증이 있는 환자는 적합하지 않습니다. 땅콩이나 콩, 기타 모든 시험 약물 또는 그 부형제 또는 조영제에 과민 반응이 있는 것으로 알려진 환자는 자격이 없습니다.
- 알려진 활성 또는 만성 C형 및/또는 B형 간염 감염, 알려진 HIV 감염 및 활성 알코올 또는 약물 남용 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 연구 약물과 상호 작용하는 항바이러스 또는 지지 요법이 필요한 HIV 환자는 자격이 없습니다.
- 환자는 치료를 받고 있는 동시 활성 악성 종양이 없어야 합니다.
다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 활성 제어되지 않은 감염
- 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있고 연구자의 판단에 따라 심각한 질병 또는 수반되는 비종양 질환, 예를 들어 신경계, 정신과, 감염성 질환 또는 활동성 궤양(위장관, 피부) 또는 검사실 이상 연구 참여에 부적합한 환자
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
- 치료 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 생각하는 다른 질병 또는 상태
- 임신 또는 수유 중인 여성 환자는 자격이 없습니다.
- 경구 젤 캡슐을 삼킬 수 없는 환자는 자격이 없습니다.
- 연구 약물의 흡수를 방해하는 위장 장애 또는 이상이 있는 환자는 자격이 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(닌테다닙, 아자시티딘)
참가자는 1-28일에 닌테다닙 PO BID를 받고 1-7일에 아자시티딘 IV 또는 SC를 받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
6개 코스 완료 후 참가자는 치료를 중단하거나 4~8주마다 닌테다닙을 받거나 4~8주마다 닌테다닙과 아자시티딘을 받을 수 있습니다.
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상관 연구
주어진 IV 또는 SC
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 28일
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6명의 환자 중 2명 미만에서 용량 제한 독성(DLT)을 유발하는 최고 용량으로 정의됩니다.
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최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응의 발생
기간: 최대 24개월
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유해 사례 평가 및 실험실 테스트는 기준선에서 그리고 각 후속 주기 시작 시 연구 전반에 걸쳐 지속적으로 수행됩니다.
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최대 24개월
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전반적인 생존
기간: 최대 24개월
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Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 요약됩니다.
95% 신뢰구간으로 전체 생존 중앙값이 계산됩니다.
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최대 24개월
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완전 관해(CR) 비율
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jessica Altman, Northwestern University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NU 17H04 (기타 식별자: Northwestern University)
- P30CA060553 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2018-00483 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00206525
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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