Nintedanibi ja atsasitidiini hoidettaessa osallistujia, joilla on HOX-geenin yli-ilmentyminen uusiutuneen tai refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• ESKLAATIOKOHORTTI: Potilailla on oltava äskettäin diagnosoitu ja/tai uusiutunut/refraktorinen AML, jolla on jokin seuraavista:

  • Vahvistettu translokaatio, johon liittyy 11q23
  • MLL-geenin osittainen tandem-kaksoiskopiointi (PTD) (11q23:ssa)
  • FLT3-ITD (sisäinen tandem-kopiointi)
  • Lisääntynyt Fgf2 seerumissa (2 standardipoikkeamaa verrattuna kontrolliseeruminäytteisiin)
  • HOX(A9/A10)-yli-ilmentyminen luuytimessä (2 standardipoikkeamaa yli kontrolliarvojen CD34+-soluissa normaaleista koehenkilöistä)

  • Huomautus: Relapsoitunut tai tulenkestävä AML määritellään joko:

    • Taudin uusiutuminen täydellisen remission (CR) jälkeen tai
    • CR:n saavuttamatta jättäminen aloitushoidolla

• LAAJENNUSKOHORTTI: Potilailla on oltava äskettäin diagnosoitu AML, jolla on jokin seuraavista:

  • Vahvistettu translokaatio, johon liittyy 11q23
  • MLL-geenin osittainen tandem-kaksoiskopiointi (PTD) (11q23:ssa)
  • FLT3-ITD (sisäinen tandem-kopiointi)
  • Lisääntynyt Fgf2 seerumissa (2 standardipoikkeamaa verrattuna kontrolliseeruminäytteisiin)
  • HOX(A9/A10)-yli-ilmentyminen luuytimessä (2 standardipoikkeamaa normaalien koehenkilöiden CD34+-solujen kontrolliarvojen yläpuolelle)
  • Huomautus: Potilaat, joilla on toissijainen AML, voivat osallistua tutkimukseen (molemmissa kohortteissa); sekundaarinen AML määritellään AML:ksi, joka on kehittynyt henkilölle, jolla on aiempia verenkuvan poikkeavuuksia tai myelodysplastisia oireyhtymiä (MDS) tai myeloproliferatiivinen häiriö (pois lukien krooninen myelooinen leukemia); tai aiempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa muuhun sairauteen kuin AML:ään
• Potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita intensiiviseen hoitoon tai kieltäytyvät siitä
• Potilaiden ECOG-suorituskyvyn tila on 0–3
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ? 2 (Jos koagulopatia liittyy sairauteen, tämä kriteeri ei päde) 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT)? 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (Huomautus: Jos koagulopatia liittyy sairauteen, tämä kriteeri ei päde) 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Kokonaisbilirubiini? 1,5 x laitoksen ULN 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi [SPGT]) 1,5 X normaalin yläraja (ULN) 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Kreatiniini 2 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min perustuen Cockroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden (GFR) arvioon

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. menetelmää, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmä suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet tai vasektomoitu kumppani osallistuville naisille, lateksikondomi osallistuville miehille, seksuaalinen pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; jos naispotilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; jos miespuolisen osallistujan naiskumppani tulee raskaaksi, hänen tulee ilmoittaa asiasta hoitavalle lääkärille ja naispuolisen kumppanin tulee ottaa välittömästi yhteyttä hoitavaan lääkäriinsä

  • HUOMAA: FOCBP on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
    • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)
• FOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [HCG] -testi virtsassa tai seerumissa) 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä tutkimukseen (Huomautus: testi on toistettava, jos sykli 1 päivä1 on yli 3 päivää rekisteröinti)
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaiden on hyväksyttävä/pystettävä noudattamaan kaikkia protokollakohtaisia ​​vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemo-, hormoni-, säde- tai immunoterapiaa tai hoitoa monoklonaalisilla vasta-aineilla tai pienillä tyrosiinikinaasin estäjillä viimeisten 14 päivän aikana ennen hoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat asteesta 1 tai lääkkeestä. perusviiva

  • Poikkeuksia aikaisemmista hoidoista ovat:

    • Hydroksiurea lisäämään blastimäärää (ei vaadi poistumisjaksoa; sitä voidaan jatkaa koko ensimmäisen hoitojakson ajan)

    • Leukafereesi leukosytoosiin (ei vaadi poistumisaikaa; sitä voidaan jatkaa tutkimuksen aikana)

      • Huomautus: Jos potilas rekisteröidään ennen pesun päättymistä, hoidon aloituspäivä on vahvistettava ennen rekisteröintiä; katso osoitettu laadunvarmistusmonitori (QAM), jos sinulla on kysyttävää

• Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta tutkimusvalmistetta 14 päivän kuluessa hoidosta, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen. pesuaika? Tutkimushoidosta vaaditaan 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on suurempi) ennen tutkimushoidon aloittamista; huomaa:

  • Jos potilas rekisteröidään ennen pesun päättymistä, hoidon aloituspäivä on vahvistettava ennen rekisteröintiä; katso osoitettu QAM kysymyksillä
  • 5 puoliintumisajat? ajanjakson määrittää tutkiva apteekki
  • Jos puoliintumisaikaa ei tunneta eikä sitä voida ennustaa, pestään pois ? 14 päivää vaaditaan
• Potilaat, jotka ovat saaneet vakavia vammoja ja/tai leikkausta viimeisten 4 viikon (< 28 päivää) aikana ennen rekisteröintiä ja joilla haava on epätäydellinen ja/tai suunniteltu leikkaus, kun potilas on tutkimushoidossa
• Potilaat, joilla on CTCAE-version (v)4.03 aste 2 tai korkeampi proteinuria < 30 päivän sisällä rekisteröinnistä

• Potilaat, joilla on merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, eivät ole tukikelpoisia; nämä ovat:

  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Epästabiili angina
  • Anamneesissa infarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Association (NYHA) II
  • Vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö
  • Perikardiaalinen effuusio
• Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatiota lääkkeillä, jotka vaativat INR-seurantaa tai verihiutaleiden vastaista hoitoa, lukuun ottamatta asetyylisalisyylihappoa (aspiriinia)? 325 mg päivässä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään keskushermoston (CNS) leukemiaa, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on tiedossa ekstramedullaarinen leukemia, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa nintedanibilla tai muilla VEGFR-estäjillä, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä nintedanibille tai 5-atsasitidiinille tai joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin nintedanib tai 5-atsasitidiini, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä mannitolille, eivät ole kelvollisia; potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä maapähkinälle tai soijalle, jollekin muulle tutkimuslääkkeelle tai niiden apuaineille tai varjoaineille, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen tai aiemmin krooninen hepatiitti C- ja/tai B-infektio, tunnettu HIV-infektio ja aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, eivät ole kelvollisia.
• HIV-potilaat, jotka tarvitsevat antiviraalista tai tukihoitoa, joka on vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeiden kanssa, eivät ole kelvollisia
• Potilailla ei saa olla samanaikaisesti aktiivista pahanlaatuista kasvainta, johon he saavat hoitoa

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Aktiivinen hallitsematon infektio
  • Vakava sairaus tai samanaikainen ei-onkologinen sairaus, kuten neurologinen, psykiatrinen, infektiosairaus tai aktiiviset haavaumat (ruoansulatuskanava, iho) tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä ja jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttavat potilas ei sovellu tutkimukseen
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija kokee häiritsevän tutkimusten noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään oraalisia geelikapseleita, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä tai poikkeavuuksia, jotka voisivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, eivät ole kelvollisia