HER2陰性炎症性乳がんにおける化学療法と組み合わせた免疫療法の研究 (PELICAN)
2025年9月5日 更新者：Institut Paoli-Calmettes
HER2 陰性炎症性乳癌におけるネオアジュバント EC-パクリタキセルレジメンと組み合わせたペムブロリズマブの前向き多施設非盲検無作為化第 II 相試験。
この第 II 相多施設無作為化非盲検試験では、炎症性乳癌における標準化学療法と組み合わせたペムブロリズマブの安全性と有効性を評価します。
ペムブロリズマブは、ネオアジュバント化学療法中に3週間ごとに投与されます。
組織および血液サンプルは、トランスレーショナルリサーチのために治療前および治療後に収集されます。
調査の概要
詳細な説明
炎症性乳癌 (IBC) は、局所進行性乳癌の稀で非常に攻撃的なサブタイプであり、全乳癌の約 5% を占め、即時の積極的な治療が必要です。 近年、ネオアジュバント化学療法、手術、放射線療法などの治療法を組み合わせて使用することで、大きな進歩が見られました。
蓄積されたデータは、BC における免疫応答変数の予後および/または予測への影響を示しています。 最近のデータは、PD-L1 がかなりの数の BC、特に IBC で過剰発現しており、有意な予後または予測値を持っている可能性があることを示唆しています。 さらに、機能的な抗腫瘍免疫を回復または増強することを標的とする可能性があります。 PD-1 に対するモノクローナル抗体であるペムブロリズマブはすでに登録されており、進行性メラノーマおよび NSCLC 患者において卓越した活性を示しており、トリプルネガティブ BC を含む他のいくつかの腫瘍タイプで有望な結果を示し、良好な耐性プロファイルを示しています。
したがって、ペムブロリズマブを従来の細胞傷害性骨格と組み合わせた潜在的な利点は、HER2 陰性 IBC で高いと見なすことができます。
この研究の目的は、ネオアジュバントEC-パクリタキセル化学療法とペムブロリズマブを併用した後の病理学的完全奏効率を評価し、ペムブロリズマブと組み合わせたアントラサイクリンベースの導入によるネオアジュバント化学療法がIBC患者を重大な毒性にさらすかどうかを評価することです。 料金。
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス
- Clinique de l'Europe
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Avignon、フランス
- Institut Sainte Catherine
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Bordeaux、フランス
- Institut Bergonie
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Caen、フランス
- Centre François Baclesse
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Dijon、フランス、21079
- Centre Georges François Leclerc
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
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Paris、フランス
- Institut Curie
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Rouen、フランス
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Cloud、フランス
- Institut Curie Hôpital René Huguenin
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス
- Institut de Cancérologie de la Loire
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Strasbourg、フランス
- Centre Paul Strauss
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Toulouse、フランス
- IUCT-Oncopole Institut Claudius Rigaud
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性の参加者
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1であること ECOGの評価は、無作為化日の7日前までに実施されます。 注: 適切な根拠が提供され、スポンサー チームと話し合った場合、ECOG PS 2 を検討できます。
- プロトコルに準拠できる、
- -国家の「社会保障」レジメンに所属する患者、またはこのレジメンの受益者、または社会保障の他のレジメン
- 患者（または該当する場合は法的に認められた代理人）が、治験について書面によるインフォームドコンセントを提供している、
以前に治療を受けていない、組織学的に確認された乳癌の診断および確認された炎症性乳癌は、次のように定義されます。
-米国癌合同委員会（AJCC）-第8バージョンの分類に続くT4d any N：乳房の紅斑、浮腫および/またはオレンジ色の斑点、乳房の少なくとも1/3を占める、根底にある触知可能な塊の有無にかかわらず、歴史の期間6ヶ月以内。
- -免疫組織化学（IHC 0または1+）または蛍光/発色in situハイブリダイゼーション（FISH-またはCISH-）によるHER2陰性腫瘍
- ホルモン受容体の状態が知られている、
- 転移なし、
- 十分な臓器機能を持っています。 検体は、試験治療開始前の 10 日以内に収集する必要があります。
- 十分な血液学的機能: 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L AND 血小板 ≥ 100 x 109 AND Hb ≥ 9.0 g/dL または ≥5.6 mmol/L, エリスロポエチンへの依存がなく、パック赤血球 (pRBC) 輸血なしで基準を満たす必要があります過去 2 週間以内。
- -適切な肝機能：総ビリルビンレベルが1.5×ULNを超える参加者の総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN AND - ASAT≤2.5 ULN AND ALAT≤2.5 ULN、
- -適切な腎機能：血清クレアチニン≤1.5 ULNまたはクレアチニンレベル> 1.5×施設ULNの参加者のクレアチニンクリアランス≥30 mL / min、クレアチニンクリアランス（CrCl）は施設基準に従って計算する必要があります。
- -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはTCAが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、
- 十分な心機能: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50% (アイソトープ法または超音波法),
女性の参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。
- -付録3で定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
- -治療期間中、およびシクロホスファミドの最終投与後少なくとも12か月間およびペムブロリズマブの最終投与後4か月間のいずれか遅い方の間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
注: 被験者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁欲は許容されます。
- 男性参加者は、治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも6か月間、このプロトコルの付録3に詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります（任意の試験治療に加えて、用量を問わず遺伝毒性のリスクがある試験治療のための追加の 120 日 (精子形成周期)。
除外基準:
- 転移性乳がんを患っており、
- HER2陽性の乳がんを患っており、
- 両側性乳がんを患っている
- -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
- -無作為化前の72時間以内に血清妊娠検査が陽性であるWOCBP
- -現在、治験薬の治験に参加している、または治験薬の治験に参加したことがある、または治験薬の初回投与前4週間以内に治験薬を使用した注：治験治験のフォローアップ段階に入った参加者は、次のように参加することができます前の治験薬の最後の投与から4週間が経過している限り。
- -既知の活動性CNS疾患または癌性髄膜炎があります。
- -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内に、
- 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
- -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）がある、
- 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とは見なされません。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている、
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では、
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある、
- -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニングの訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで、
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、CD137 )、
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）の既知の病歴があります。
- -B型肝炎の既知の病歴がある（例：HBsAg反応性）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス感染（例：HCV RNA [定性的]が検出される）
- -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブ
ECパクリタキセル＋ペムブロリズマブ注射
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患者は、3週間ごとに1回のペンブロリズマブの静脈内投与を受けます
他の名前：
細胞傷害性レジメンは、dose-dense EC とそれに続く週 1 回のパクリタキセルの組み合わせです。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準的なネオアジュバント化学療法
EC パクリタキセル単独
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細胞傷害性レジメンは、dose-dense EC とそれに続く週 1 回のパクリタキセルの組み合わせです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効率の中央評価
時間枠：ネオアジュバント全身治療の完了後、平均24週間
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NASTの完了後に切除された乳房標本およびサンプリングされたすべての同側リンパ節のヘマトキシリンおよびエオシン評価で浸潤癌が残存していないこと（すなわち、現在のAJCC病期分類システムではypT0 / is、ypN0）
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ネオアジュバント全身治療の完了後、平均24週間
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用量制限毒性（DLT）率
時間枠：ペムブロリズマブ初回投与後21日間
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ECと組み合わせたペムブロリズマブの最初の投与後21日間のDLTの発生率は、各層（HR +およびHR-）の最初の3人の患者で個別に評価されます。
DLT は CTCAE に従って定義されます。
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ペムブロリズマブ初回投与後21日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：3年
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間
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3年
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重篤な有害事象およびグレード 2 またはグレード 1 から始まる有害事象の発生（慣らし期間）
時間枠：ペムブロリズマブ初回投与後21日間
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米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) V5.0 によると
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ペムブロリズマブ初回投与後21日間
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病理学的完全奏効率の局所評価
時間枠：ネオアジュバント全身治療の完了後、平均24週間
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NASTの完了後に切除された乳房標本およびサンプリングされたすべての同側リンパ節のヘマトキシリンおよびエオシン評価で浸潤癌が残存していないこととして定義されます（つまり、現在のAJCC病期分類システムではypT0 / is、ypN0）
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ネオアジュバント全身治療の完了後、平均24週間
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浸潤性無病生存期間 (IDFS)
時間枠：3年
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手術から最初に文書化されたイベントの発生までの時間。次のように定義されます: 同側の浸潤性乳房腫瘍の再発、同側の局所-局所浸潤性乳癌の再発、遠隔再発、反対側の浸潤性乳癌、あらゆる原因による死亡
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3年
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浸潤性無病生存期間 (IDFS)
時間枠：5年
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手術から最初に文書化されたイベントの発生までの時間。次のように定義されます: 同側の浸潤性乳房腫瘍の再発、同側の局所-局所浸潤性乳癌の再発、遠隔再発、反対側の浸潤性乳癌、あらゆる原因による死亡
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5年
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：3年
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無作為化から疾患の進行、疾患の再発 (局所、局所、遠隔、または対側 [侵襲的または非侵襲的])、またはあらゆる原因による死亡までの時間)
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3年
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：5年
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無作為化から疾患の進行、疾患の再発 (局所、局所、遠隔、または対側 [侵襲的または非侵襲的])、またはあらゆる原因による死亡までの時間)
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5年
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間
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5年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療前、治療中、治療後の組織における PD-L1 発現の評価
時間枠：ネオアジュバント全身治療の完了後、平均24週間
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IHCおよび質量分析ベースのプロテオミクスによる。定量的プロテオミクスを使用した血漿サンプルでは、
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ネオアジュバント全身治療の完了後、平均24週間
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IBC における予後値の前向き検証のためのベースライン循環腫瘍細胞の測定
時間枠：ネオアジュバント全身治療の完了後、平均24週間
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IBCにおける予後値の前向き検証のためのベースラインCTCの測定
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ネオアジュバント全身治療の完了後、平均24週間
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病気のモニタリング
時間枠：ネオアジュバント全身治療の完了後、平均24週間
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疾患モニタリングのための ctDNA の精製と特定の配列決定。
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ネオアジュバント全身治療の完了後、平均24週間
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治療抵抗性のメカニズムの同定
時間枠：ネオアジュバント全身治療の完了後、平均24週間
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耐性のメカニズムを特定するための、治療後の残存疾患に対する ex-vivo 表現型アプローチのための免疫プロファイリング、NGS、およびマウス異種移植。
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ネオアジュバント全身治療の完了後、平均24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Anthony Goncalves, Pr、Institut Paoli-Calmettes
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月29日
一次修了 (実際)
2022年8月22日
研究の完了 (推定)
2027年8月22日
試験登録日
最初に提出
2018年3月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月3日
最初の投稿 (実際)
2018年5月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月5日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PELICAN-IPC 2015-016
- 2016-001868-11 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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