Étude de l'immunothérapie en association avec la chimiothérapie dans le cancer du sein inflammatoire HER2 négatif (PELICAN)

Critère d'intégration:

1. Participants masculins / féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
2. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date de randomisation. Remarque : peut envisager l'ECOG PS 2 si une bonne justification est fournie et discutée avec l'équipe du sponsor.
3. Capable de respecter le protocole,
4. Patient affilié au régime national "Sécurité Sociale" ou bénéficiaire de ce régime, ou de tout autre régime de sécurité sociale
5. Le patient (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) a fourni un consentement éclairé écrit pour l'essai,

6. Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein et de cancer du sein inflammatoire confirmé, non traité auparavant, défini comme suit :

   - T4d tout N selon classification American Joint Committee on Cancer (AJCC) - 8ème version : érythème mammaire, œdème et/ou peau d'orange, occupant au moins 1/3 du sein, avec ou sans masse palpable sous-jacente, durée des antécédents pas plus de 6 mois.

7. Tumeurs HER2 négatives par immunohistochimie (IHC 0 ou 1+) ou hybridation in situ fluorescente/chromogénique (FISH- ou CISH-)
8. Statut des récepteurs hormonaux connu,
9. Pas de métastases,
10. Avoir une fonction organique adéquate. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.
11. Fonction hématologique adéquate : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L ET plaquettes ≥ 100 x 109 ET Hb ≥ 9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L, les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pGR) dans les 2 dernières semaines.
12. Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN ET - ASAT ≤ 2,5 LSN ET ALAT ≤ 2,5 LSN,
13. Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle, la clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle.
14. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le TCA se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants,
15. Fonction cardiaque adéquate : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % (méthodes isotopiques ou échographiques),

16. Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 3), si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

    1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU
    2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose de cyclophosphamide et 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab, selon la dernière éventualité.

    Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour le sujet

17. Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période (correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout traitements à l'étude plus 120 jours supplémentaires (un cycle de spermatogenèse) pour les traitements à l'étude présentant un risque de génotoxicité à n'importe quelle dose).

Critère d'exclusion:

1. A un cancer du sein métastatique,
2. A un cancer du sein HER2 positif,
3. A un cancer du sein bilatéral
4. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
5. Un WOCBP qui a un test de grossesse sérique positif dans les 72 heures précédant la randomisation
6. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer en tant que tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
7. A une maladie active connue du SNC ou une méningite carcinomateuse.
8. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude,
9. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis),
10. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients,
11. Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement,
12. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. cancer du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
13. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique,
14. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite actuelle,
15. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
16. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant,
17. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai,
18. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai,
19. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).,
20. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2),
21. A des antécédents connus d'hépatite B (par exemple, HBsAg réactif) ou une infection active connue par le virus de l'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté)
22. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.