Studio dell'immunoterapia in combinazione con la chemioterapia nel carcinoma mammario infiammatorio HER2-negativo (PELICAN)

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti maschi/femmine che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
2. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della data di randomizzazione. Nota: può prendere in considerazione l'ECOG PS 2 se viene fornita una buona motivazione e discussa con il team dello sponsor.
3. In grado di rispettare il protocollo,
4. Paziente iscritto al regime nazionale di "previdenza sociale" o beneficiario di tale regime, o di qualsiasi altro regime di previdenza sociale
5. Il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) ha fornito il consenso informato scritto per la sperimentazione,

6. Diagnosi di carcinoma mammario confermata istologicamente non trattata in precedenza e carcinoma mammario infiammatorio confermato definito come segue:

   - T4d qualsiasi N secondo la classificazione dell'8a versione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC): eritema mammario, edema e/o peau d'orange, che occupano almeno 1/3 del seno, con o senza massa palpabile sottostante, durata della storia di durata non superiore a 6 mesi.

7. Tumori HER2 negativi mediante immunoistochimica (IHC 0 o 1+) o ibridazione in situ fluorescente/cromogenica (FISH- o CISH-)
8. Stato dei recettori ormonali noto,
9. Nessuna metastasi,
10. Avere un'adeguata funzionalità degli organi. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
11. Funzionalità ematologica adeguata: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L E piastrine ≥ 100 x 109 E Hb ≥ 9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L, i criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (PRBC) nelle ultime 2 settimane.
12. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN E - ASAT ≤ 2,5 ULN E ALAT ≤ 2,5 ULN,
13. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina ≥ 30 ml/min per partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 × ULN istituzionale, la clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
14. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, purché PT o TCA rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti,
15. Funzione cardiaca adeguata: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% (metodi isotopici o ecografici),

16. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 3), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 3 OPPURE
    2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di ciclofosfamide e 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab, a seconda dell'ultima delle due.

    Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il soggetto

17. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo (corrispondente al tempo necessario per eliminare qualsiasi trattamenti in studio più ulteriori 120 giorni (un ciclo di spermatogenesi) per i trattamenti in studio con rischio di genotossicità a qualsiasi dose).

Criteri di esclusione:

1. Ha un cancro al seno metastatico,
2. Ha un cancro al seno HER2 positivo,
3. Ha un cancro al seno bilaterale
4. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
5. Un WOCBP che ha un test di gravidanza su siero positivo entro 72 ore prima della randomizzazione
6. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare come purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
7. Ha conosciuto malattia attiva del SNC o meningite carcinomatosa.
8. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio,
9. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis),
10. Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti,
11. Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia,
12. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono escluse.
13. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico,
14. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso,
15. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
16. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante,
17. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo,
18. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale,
19. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137 ).,
20. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2),
21. Ha una storia nota di epatite B (ad esempio, HBsAg reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo])
22. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.