Badanie immunoterapii w skojarzeniu z chemioterapią w HER2-ujemnym zapalnym raku piersi (PELICAN)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają ukończone 18 lat
2. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed datą randomizacji. Uwaga: można rozważyć ECOG PS 2, jeśli przedstawiono dobre uzasadnienie i omówiono je z zespołem sponsora.
3. Zdolny do przestrzegania protokołu,
4. Pacjent należący do krajowego systemu „Ubezpieczeń Społecznych” lub beneficjent tego systemu lub innego systemu zabezpieczenia społecznego
5. Pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraził pisemną świadomą zgodę na badanie,

6. Wcześniej nieleczony, potwierdzony histologicznie rak piersi i potwierdzony zapalny rak piersi definiuje się następująco:

   - T4d dowolne N zgodnie z klasyfikacją American Joint Committee on Cancer (AJCC) – wersja 8: rumień piersi, obrzęk i/lub plama pomarańczowa, zajmująca co najmniej 1/3 piersi, z wyczuwalną masą lub bez, czas trwania historii nie dłuższy niż 6 miesięcy.

7. Guzy HER2-ujemne metodą immunohistochemiczną (IHC 0 lub 1+) lub fluorescencyjną/chromogenną hybrydyzacją in situ (FISH- lub CISH-)
8. Znany stan receptorów hormonalnych,
9. Brak przerzutów,
10. Mieć odpowiednią funkcję narządów. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
11. Odpowiednia czynność hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l ORAZ płytki krwi ≥ 100 x 109 ORAZ Hb ≥ 9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
12. Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN ORAZ - ASAT ≤ 2,5 GGN I ALAT ≤ 2,5 GGN,
13. Właściwa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 × GGN w placówce. Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.
14. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub TCA mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów,
15. Prawidłowa czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% (metodą izotopową lub ultradźwiękową),

16. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 LUB
    2. WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce cyklofosfamidu i 4 miesiące po ostatniej dawce pembrolizumabu, w zależności od tego, co nastąpi później.

    Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjentki

17. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie (odpowiadającym czasowi potrzebnemu do wyeliminowania wszelkich badane leki plus dodatkowe 120 dni (cykl spermatogenezy) na badane leki z ryzykiem genotoksyczności w dowolnej dawce).

Kryteria wyłączenia:

1. Ma raka piersi z przerzutami,
2. ma raka piersi HER2-dodatniego,
3. Ma obustronnego raka piersi
4. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
5. WOCBP z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed randomizacją
6. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Uczestnicy, którzy przeszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą uczestniczyć jako o ile minęły 4 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego badanego leku.
7. Ma rozpoznaną czynną chorobę OUN lub rakowe zapalenie opon mózgowych.
8. ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku,
9. Ma znaną historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis),
10. ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą,
11. Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii,
12. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.
13. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego,
14. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc,
15. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
16. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie,
17. ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymaganiami badania,
18. jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia potomstwa w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku,
19. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).,
20. Ma znaną historię ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2),
21. Znana historia zapalenia wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo])
22. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.