Studie imunoterapie v kombinaci s chemoterapií u HER2-negativního zánětlivého karcinomu prsu (PELICAN)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci – muži/ženy, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let
2. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před datem randomizace. Poznámka: může zvážit ECOG PS 2, pokud bude poskytnuto dobré zdůvodnění a projednáno s týmem sponzora.
3. Umět dodržovat protokol,
4. Pacient zapojený do národního režimu „sociálního zabezpečení“ nebo příjemce tohoto režimu nebo jakéhokoli jiného režimu sociálního zabezpečení
5. Pacient (nebo právně přijatelný zástupce, pokud je to relevantní) poskytl písemný informovaný souhlas se zkouškou,

6. Dříve neléčená, histologicky potvrzená diagnóza karcinomu prsu a potvrzený zánětlivý karcinom prsu definovaný takto:

   - T4d jakékoli N podle klasifikace American Joint Committee on Cancer (AJCC) - 8. verze: erytém prsu, edém a/nebo pomerančový květ, zabírající alespoň 1/3 prsu, s nebo bez podkladové hmatatelné hmoty, trvání anamnézy ne delší než 6 měsíců.

7. HER2 negativní nádory imunohistochemicky (IHC 0 nebo 1+) nebo fluorescenční/chromogenní in situ hybridizací (FISH- nebo CISH-)
8. Známý stav hormonálních receptorů,
9. Žádné metastázy,
10. Mít dostatečnou orgánovou funkci. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní léčby.
11. Přiměřená hematologická funkce: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/L A krevních destiček ≥ 100 x 109 A Hb ≥ 9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l, Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů.
12. Adekvátní jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN A - AST ≤ 2,5 ULN A ALT ≤ 2,5 ULN,
13. Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální ULN, clearance kreatininu (CrCl) by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.
14. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo TCA v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií,
15. Přiměřená srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % (izotopové nebo ultrazvukové metody),

16. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v Dodatku 3 NEBO
    2. WOCBP, který souhlasí s tím, že bude během léčebného období a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce cyklofosfamidu a 4 měsíce po poslední dávce pembrolizumabu dodržovat pokyny pro antikoncepci v příloze 3, podle toho, co nastane později.

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o zavedenou a preferovanou antikoncepci pro subjekt

17. Mužský účastník musí během léčebného období a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v Příloze 3 tohoto protokolu, a zdržet se darování spermatu během tohoto období (což odpovídá době potřebné k vyloučení jakékoli studijní léčby plus dalších 120 dní (cyklus spermatogeneze) pro studijní léčbu s rizikem genotoxicity při jakékoli dávce).

Kritéria vyloučení:

1. Má metastatický karcinom prsu,
2. Má HER2-pozitivní rakovinu prsu,
3. Má oboustrannou rakovinu prsu
4. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
5. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v séru do 72 hodin před randomizací
6. se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit jako pokud to bylo 4 týdny po poslední dávce předchozí zkoumané látky.
7. Má známé aktivní onemocnění CNS nebo karcinomatózní meningitidu.
8. má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku,
9. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis),
10. má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku,
11. Pokud pacient podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence,
12. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby,
14. má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu,
15. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
16. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele,
17. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie,
18. je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby,
19. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).,
20. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky),
21. Má známou anamnézu hepatitidy B (např. reaktivní HBsAg) nebo známou aktivní infekci virem hepatitidy C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní])
22. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.