Undersøgelse af immunterapi i kombination med kemoterapi ved HER2-negativ inflammatorisk brystkræft (PELICAN)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
2. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 ECOG-evaluering skal udføres inden for 7 dage før datoen for randomisering. Bemærk: kan overveje ECOG PS 2, hvis der gives en god begrundelse og diskuteres med sponsorteamet.
3. i stand til at overholde protokollen,
4. Patient tilknyttet den nationale "sociale sikringsordning" eller modtager af denne kur eller enhver anden social sikringsordning
5. Patient (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis relevant) har givet skriftligt informeret samtykke til forsøget,

6. Tidligere ubehandlet, histologisk bekræftet diagnose af brystkræft og bekræftet inflammatorisk brystkræft defineret som følger:

   - T4d enhver N efter American Joint Committee on Cancer (AJCC)-8. versionsklassifikation: bryst erytem, ​​ødem og/eller peau d'orange, optager mindst 1/3 af brystet, med eller uden underliggende håndgribelig masse, varighed af historien højst 6 måneder.

7. HER2 negative tumorer ved immunhistokemi (IHC 0 eller 1+) eller fluorescerende/kromogen in situ hybridisering (FISH- eller CISH-)
8. Hormonreceptorstatus kendt,
9. Ingen metastaser,
10. Har tilstrækkelig organfunktion. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
11. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L OG blodplader ≥ 100 x 109 OG Hb ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L, Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed af røde celler og uden erythropoietin-afhængighed af blodlegemer (Rødcelletransfusion). inden for de sidste 2 uger.
12. Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN OG - ASAT ≤ 2,5 ULN OG ALAT ≤ 2,5 ULN,
13. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN, kreatininclearance (CrCl) skal beregnes pr. institutionel standard.
14. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller TCA er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia,
15. Tilstrækkelig hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (isotop- eller ultralydmetoder),

16. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 ELLER
    2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis cyclophosphamid og 4 måneder efter den sidste dosis af pembrolizumab, alt efter hvad der kommer sidst.

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for forsøgspersonen

17. En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 3 til denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode (svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere evt. undersøgelsesbehandlinger plus yderligere 120 dage (en spermatogenesecyklus) til undersøgelsesbehandlinger med risiko for genotoksicitet ved enhver dosis).

Ekskluderingskriterier:

1. Har metastaserende brystkræft,
2. Har HER2-positiv brystkræft,
3. Har bilateral brystkræft
4. Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
5. En WOCBP, som har en positiv serumgraviditetstest inden for 72 timer før randomisering
6. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage som så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
7. Har kendt aktiv CNS-sygdom eller karcinomatøs meningitis.
8. Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis),
10. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer,
11. Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes.
12. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
13. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling,
14. har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel lungebetændelse,
15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse,
17. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget,
18. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen,
19. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).,
20. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer),
21. Har kendt historie med hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C-virusinfektion (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist)
22. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.