Studie van immunotherapie in combinatie met chemotherapie bij HER2-negatieve inflammatoire borstkanker (PELICAN)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
2. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1 Evaluatie van ECOG moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van randomisatie worden uitgevoerd. Opmerking: kan ECOG PS 2 overwegen als er een goede reden voor wordt gegeven en besproken met het sponsorteam.
3. In staat om te voldoen aan het protocol,
4. Patiënt aangesloten bij het nationale "Sociale Zekerheid" regime of begunstigde van dit regime, of een ander regime van sociale zekerheid
5. Patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor het onderzoek,

6. Niet eerder behandelde, histologisch bevestigde diagnose van borstkanker en bevestigde inflammatoire borstkanker als volgt gedefinieerd:

   - T4d elke N volgende American Joint Committee on Cancer (AJCC)-8e versie classificatie: borst erytheem, oedeem en/of peau d'orange, die ten minste 1/3 van de borst beslaat, met of zonder onderliggende voelbare massa, duur van de geschiedenis van niet meer dan 6 maanden.

7. HER2-negatieve tumoren door immunohistochemie (IHC 0 of 1+) of fluorescerende/chromogene in situ hybridisatie (FISH- of CISH-)
8. Status hormoonreceptoren bekend,
9. Geen uitzaaiingen,
10. Voldoende orgaanfunctie hebben. Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen.
11. Adequate hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l EN bloedplaatjes ≥ 100 x 109 EN Hb ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l, er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder erytrocytentransfusie (pRBC) in de afgelopen 2 weken.
12. Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN EN - ASAT ≤ 2,5 ULN EN ALAT ≤ 2,5 ULN,
13. Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of creatinineklaring ≥ 30 ml/min voor deelnemer met creatininespiegels >1,5 × institutionele ULN. De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de instellingsstandaard.
14. International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt, zolang PT of TCA binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van de anticoagulantia valt,
15. Adequate hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% (isotopische of ultrasone methoden),

16. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 3), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 OF
    2. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijn in bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis cyclofosfamide en 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab, afhankelijk van wat het laatst komt.

    Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon

17. Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode (overeenkomend met de tijd die nodig is om eventuele studiebehandelingen plus 120 extra dagen (een spermatogenesecyclus) voor studiebehandelingen met risico op genotoxiciteit bij elke dosis).

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft uitgezaaide borstkanker,
2. Heeft HER2-positieve borstkanker,
3. Heeft bilaterale borstkanker
4. Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
5. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie een positieve serumzwangerschapstest heeft
6. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: deelnemers die de vervolgfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, kunnen deelnemen als zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is geweest.
7. Heeft een bekende ziekte van het CZS of carcinomateuze meningitis.
8. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdentherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel,
9. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose),
10. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen,
11. Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
12. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
13. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling,
14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis,
15. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
16. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker,
17. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren,
18. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling,
19. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).,
20. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen),
21. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of bekende actieve hepatitis C-virusinfectie (bijv. HCV RNA [kwalitatief] is gedetecteerd)
22. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.