Studie zur Immuntherapie in Kombination mit Chemotherapie bei HER2-negativem entzündlichem Brustkrebs (PELICAN)

Einschlusskriterien:

1. Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind
2. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben. Die ECOG-Bewertung muss innerhalb von 7 Tagen vor dem Datum der Randomisierung durchgeführt werden. Hinweis: Kann ECOG PS 2 in Betracht ziehen, wenn gute Gründe angegeben und mit dem Sponsor-Team besprochen werden.
3. In der Lage, das Protokoll einzuhalten,
4. Patient, der dem nationalen System der „Sozialen Sicherheit“ angeschlossen ist, oder Begünstigter dieses Systems oder eines anderen Systems der sozialen Sicherheit
5. Der Patient (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) hat eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abgegeben,

6. Zuvor unbehandelte, histologisch bestätigte Diagnose von Brustkrebs und bestätigter entzündlicher Brustkrebs, definiert wie folgt:

   - T4d beliebig N gemäß der Klassifikation des American Joint Committee on Cancer (AJCC) – 8. Version: Brusterythem, Ödem und/oder Peau d’Orange, die mindestens 1/3 der Brust einnehmen, mit oder ohne darunter liegende tastbare Raumforderung, Dauer der Anamnese von nicht mehr als 6 Monaten.

7. HER2-negative Tumoren durch Immunhistochemie (IHC 0 oder 1+) oder fluoreszierende/chromogene In-situ-Hybridisierung (FISH- oder CISH-)
8. Hormonrezeptorstatus bekannt,
9. Keine Metastasen,
10. Haben Sie eine ausreichende Organfunktion. Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.
11. Angemessene hämatologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l UND Thrombozyten ≥ 100 x 109 UND Hb ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l, Kriterien müssen ohne Erythropoetin-Abhängigkeit und ohne Erythrozytentransfusion (pRBC) erfüllt sein innerhalb der letzten 2 wochen.
12. Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN UND - ASAT ≤ 2,5 ULN UND ALAT ≤ 2,5 ULN,
13. Angemessene Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutioneller ULN, Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden.
14. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 ULN, es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder TCA innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung der Antikoagulanzien liegt,
15. Ausreichende Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (Isotopen- oder Ultraschallverfahren),

16. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 3), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang 3 OR definiert
    2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 3 während des Behandlungszeitraums und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis von Cyclophosphamid und 4 Monate nach der letzten Dosis von Pembrolizumab zu befolgen, je nachdem, was zuletzt eintritt.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Empfängnisverhütung für das Subjekt ist

17. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Verhütungsmittel gemäß Anhang 3 dieses Protokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums (entsprechend der Zeit, die benötigt wird, um jegliches zu beseitigen) keine Spermien spenden Studienbehandlungen plus zusätzliche 120 Tage (ein Spermatogenesezyklus) für Studienbehandlungen mit dem Risiko einer Genotoxizität bei jeder Dosis).

Ausschlusskriterien:

1. hat metastasierten Brustkrebs,
2. Hat HER2-positiven Brustkrebs,
3. Hat beidseitigen Brustkrebs
4. Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
5. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung einen positiven Serum-Schwangerschaftstest hat
6. Derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilnimmt oder teilgenommen hat oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet hat, Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen als solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.
7. Hat eine bekannte aktive ZNS-Erkrankung oder karzinomatöse Meningitis.
8. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments,
9. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis),
10. schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile hat,
11. Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben,
12. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. Mammakarzinom, Zervixkarzinom in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen.
13. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet,
14. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis,
15. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
16. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers,
17. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden,
18. schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen,
19. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 ).,
20. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper),
21. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder eine bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen)
22. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zugelassen.