Studie av immunterapi i kombinasjon med kjemoterapi ved HER2-negativ inflammatorisk brystkreft (PELICAN)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
2. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1 Evaluering av ECOG skal utføres innen 7 dager før datoen for randomisering. Merk: kan vurdere ECOG PS 2 hvis god begrunnelse er gitt og diskutert med sponsorteamet.
3. i stand til å overholde protokollen,
4. Pasient tilknyttet det nasjonale "Social Security"-regimet eller mottaker av dette regimet, eller et hvilket som helst annet trygderegime
5. Pasienten (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) har gitt skriftlig informert samtykke for utprøvingen,

6. Tidligere ubehandlet, histologisk bekreftet diagnose av brystkreft og bekreftet inflammatorisk brystkreft definert som følger:

   - T4d enhver N etter American Joint Committee on Cancer (AJCC)-8. versjonsklassifisering: brysterytem, ​​ødem og/eller peau d'orange, okkuperer minst 1/3 av brystet, med eller uten underliggende palpabel masse, varighet av historien på ikke mer enn 6 måneder.

7. HER2 negative svulster ved immunhistokjemi (IHC 0 eller 1+) eller fluorescerende/kromogen in situ hybridisering (FISH- eller CISH-)
8. Hormonreseptorstatus kjent,
9. Ingen metastaser,
10. Ha tilstrekkelig organfunksjon. Prøver må tas innen 10 dager før start av studiebehandling.
11. Tilstrekkelig hematologisk funksjon: absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L OG blodplater ≥ 100 x 109 OG Hb ≥ 9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L, Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten erytropoietinavhengighet av røde celler og uten blodtransfusjonspakkeR innen de siste 2 ukene.
12. Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN OG - ASAT ≤ 2,5 ULN OG ALAT ≤ 2,5 ULN,
13. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN, kreatininclearance (CrCl) skal beregnes per institusjonsstandard.
14. International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, så lenge PT eller TCA er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantene,
15. Tilstrekkelig hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % (isotop- eller ultralydmetoder),

16. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
    2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose cyklofosfamid og 4 måneder etter siste dose pembrolizumab, avhengig av hva som kommer sist.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for forsøkspersonen

17. En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden (tilsvarer tiden som trengs for å eliminere evt. studiebehandlinger pluss ytterligere 120 dager (en spermatogenesesyklus) for studiebehandlinger med risiko for genotoksisitet ved enhver dose).

Ekskluderingskriterier:

1. Har metastatisk brystkreft,
2. Har HER2-positiv brystkreft,
3. Har bilateral brystkreft
4. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
5. En WOCBP som har en positiv serumgraviditetstest innen 72 timer før randomisering
6. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesutstyr innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta som så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige forsøksmiddel.
7. Har kjent aktiv CNS-sykdom eller karsinomatøs meningitt.
8. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet,
9. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis),
10. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer,
11. Hvis forsøkspersonen gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart,
12. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
13. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling,
14. har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende lungebetennelse,
15. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
16. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens mening,
17. har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken,
18. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen,
19. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).,
20. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer),
21. Har kjent historie med hepatitt B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist)
22. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.