Estudio de inmunoterapia en combinación con quimioterapia en cáncer de mama inflamatorio HER2 negativo (PELICAN)

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
2. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la fecha de aleatorización. Nota: puede considerar ECOG PS 2 si se proporciona una buena justificación y se discute con el equipo patrocinador.
3. Capaz de cumplir con el protocolo,
4. Paciente afiliado al régimen nacional de "Seguridad Social" o beneficiario de este régimen, o de cualquier otro régimen de seguridad social
5. El paciente (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) ha proporcionado su consentimiento informado por escrito para el ensayo,

6. Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de mama y cáncer de mama inflamatorio confirmado sin tratamiento previo definido de la siguiente manera:

   - T4d cualquier N según la clasificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) - 8va versión: eritema mamario, edema y/o piel de naranja, ocupando al menos 1/3 de la mama, con o sin masa palpable subyacente, duración de la historia de no más de 6 meses.

7. Tumores HER2 negativos por inmunohistoquímica (IHC 0 o 1+) o hibridación in situ fluorescente/cromogénica (FISH- o CISH-)
8. Se conoce el estado de los receptores hormonales,
9. Sin metástasis,
10. Tener una función orgánica adecuada. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
11. Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L Y plaquetas ≥ 100 x 109 Y Hb ≥ 9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L, se deben cumplir los criterios sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas.
12. Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN Y - ASAT ≤ 2,5 LSN Y ALAT ≤ 2,5 LSN,
13. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional. El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional.
14. Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el TCA estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes,
15. Función cardíaca adecuada: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% (métodos isotópicos o ecográficos),

16. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 3), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 3 O
    2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis de ciclofosfamida y 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab, lo que ocurra en último lugar.

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido para el sujeto

17. Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período (correspondiente al tiempo necesario para eliminar cualquier tratamientos de estudio más 120 días adicionales (un ciclo de espermatogénesis) para tratamientos de estudio con riesgo de genotoxicidad en cualquier dosis).

Criterio de exclusión:

1. Tiene cáncer de mama metastásico,
2. Tiene cáncer de mama HER2 positivo,
3. Tiene cáncer de mama bilateral
4. Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
5. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en suero positiva dentro de las 72 horas previas a la aleatorización
6. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Los participantes que han ingresado en la fase de seguimiento de un estudio en investigación pueden participar como siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente en investigación anterior.
7. Tiene enfermedad del SNC activa conocida o meningitis carcinomatosa.
8. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio,
9. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis),
10. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes,
11. Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia,
12. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico,
14. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual,
15. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
16. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante,
17. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio,
18. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
19. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).,
20. Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2),
21. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (p. ej., HBsAg reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo])
22. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.