HER2 음성 염증성 유방암에서 화학요법과 병용한 면역요법 연구 (PELICAN)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성 참가자
2. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 무작위 배정 날짜 이전 7일 이내에 수행해야 합니다. 참고: 적절한 근거를 제공하고 스폰서 팀과 논의하는 경우 ECOG PS 2를 고려할 수 있습니다.
3. 프로토콜 준수 가능,
4. 국가 "사회보장" 요법에 가입된 환자 또는 이 요법 또는 기타 사회보장 요법의 수혜자
5. 환자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)가 시험에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.

6. 이전에 치료받지 않았으며 조직학적으로 확인된 유방암 진단 및 다음과 같이 확인된 염증성 유방암:

   - American Joint Committee on Cancer(AJCC)-8번째 버전 분류에 따른 T4d 임의의 N: 유방 홍반, 부종 및/또는 Peau d'orange, 최소 유방의 1/3을 점유, 만져지는 종괴 유무, 병력 지속 기간 6개월 이내.

7. 면역조직화학법(IHC 0 또는 1+) 또는 형광/발색원소 혼성화(FISH- 또는 CISH-)에 의한 HER2 음성 종양
8. 알려진 호르몬 수용체 상태,
9. 전이 없음,
10. 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다. 검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.
11. 적절한 혈액학적 기능: 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L AND 혈소판 ≥ 100 x 109 AND Hb ≥ 9.0 g/dL 또는 ≥5.6 mmol/L, 기준은 에리스로포이에틴 의존성 및 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 함 지난 2주 이내.
12. 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 수치 >1.5 × ULN 및 - ASAT ≤ 2.5 ULN AND ALAT ≤ 2.5 ULN인 참가자의 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 ×ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN,
13. 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN 또는 크레아티닌 수준이 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min, 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
14. INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) ≤ 1.5 ULN, PT 또는 TCA가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한, 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한,
15. 적절한 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%(동위원소 또는 초음파 방법),

16. 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

    1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
    2. WOCBP는 치료 기간 동안 그리고 사이클로포스파마이드 마지막 투여 후 최소 12개월과 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 4개월 중 마지막 기간 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의합니다.

    참고: 금욕이 피험자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

17. 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다(임의의 제거에 필요한 시간에 해당). 연구 치료제에 모든 용량에서 유전독성 위험이 있는 연구 치료제에 대해 추가 120일(정자 형성 주기)을 추가합니다.

제외 기준:

1. 전이성 유방암,
2. HER2 양성 유방암,
3. 양측성 유방암이 있다
4. 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
5. 무작위화 전 72시간 이내에 양성 혈청 임신 검사를 받은 WOCBP
6. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다. 참고: 연구 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 다음과 같이 참여할 수 있습니다. 이전 시험용 약물의 마지막 투여 후 4주가 지난 경우.
7. 알려진 활동성 CNS 질환 또는 암종성 수막염이 있습니다.
8. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자,
9. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우,
10. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있는 경우,
11. 피험자가 대수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 충분히 회복되었어야 합니다.
12. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.
13. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
14. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우,
15. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
16. 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사자의 의견으로는,
17. 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신의학적 또는 약물 남용 장애가 있고,
18. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 경우,
19. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).,
20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있고,
21. B형 간염의 알려진 병력(예: HBsAg 반응성) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스 감염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)
22. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.