Tutkimus immunoterapiasta yhdessä kemoterapian kanssa HER2-negatiivisessa tulehduksellisessa rintasyövässä (PELICAN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
2. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää. Huomautus: voi harkita ECOG PS 2:ta, jos se on perusteltu ja keskusteltu sponsoritiimin kanssa.
3. Pystyy noudattamaan protokollaa,
4. Potilas, joka kuuluu kansalliseen "sosiaaliturva"-ohjelmaan tai tämän hoito-ohjelman edunsaaja tai jokin muu sosiaaliturvajärjestelmä
5. Potilas (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen,

6. Aikaisemmin hoitamaton, histologisesti vahvistettu rintasyövän diagnoosi ja vahvistettu tulehduksellinen rintasyöpä, jotka määritellään seuraavasti:

   - T4d mikä tahansa N seuraava American Joint Committee on Cancer (AJCC) -luokituksen 8. versio: rintojen eryteema, turvotus ja/tai peau d'orange, jotka kattavat vähintään 1/3 rinnasta, taustalla palpoitava massa tai ilman, historian kesto enintään 6 kuukautta.

7. HER2-negatiiviset kasvaimet immunohistokemialla (IHC 0 tai 1+) tai fluoresoivalla/kromogeenisella in situ -hybridisaatiolla (FISH- tai CISH-)
8. Hormonireseptorien tila tiedossa,
9. Ei metastaaseja,
10. Sillä on riittävä elinten toiminta. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
11. Riittävä hematologinen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/L JA verihiutaleet ≥ 100 x 109 JA Hb ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L, Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiinin punasolujen siirtoa (pakatut verisolut) viimeisen 2 viikon aikana.
12. Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 × ULN JA - ASAT ≤ 2,5 ULN JA ALAT ≤ 2,5 ULN,
13. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min osallistujalla, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN, kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on laskettava laitoksen standardien mukaan.
14. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT tai TCA on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella,
15. Riittävä sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % (isotooppi- tai ultraäänimenetelmät),

16. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 12 kuukautta viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen ja 4 kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee viimeksi.

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltava ehkäisymenetelmä

17. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana (vastaa aikaa, joka tarvitaan mahdollisen tutkimushoidot sekä 120 lisäpäivää (spermatogeneesisykli) tutkimushoidoissa, joihin liittyy genotoksisuuden riski millä tahansa annoksella).

Poissulkemiskriteerit:

1. Onko sinulla metastaattista rintasyöpää,
2. Onko sinulla HER2-positiivinen rintasyöpä,
3. Sairastaa molemminpuolista rintasyöpää
4. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
5. WOCBP, jonka seerumin raskaustesti on positiivinen 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista
6. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, Huomautus: Osallistujat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta on kulunut 4 viikkoa.
7. Hänellä on tunnettu aktiivinen keskushermostosairaus tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
8. hänellä on diagnosoitu immuunivajavuus tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta,
9. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis),
10. on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle,
11. Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista,
12. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.
13. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona,
14. sinulla on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus,
15. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä,
17. hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
18. on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen,
19. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).,
20. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet),
21. Hänellä on tiedossa B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan)
22. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.