局所進行直腸癌患者の術前化学放射線療法にエパカドスタット（INCB024360）を追加
2026年2月8日 更新者：Washington University School of Medicine
局所進行直腸癌患者の術前化学放射線療法に追加されたエパカドスタット (INCB024360) の第 I 相試験
この調査研究の目的は、腫瘍を切除するための通常の手術が行われる前に、直腸癌を治療するための通常の放射線療法および化学療法（カペシタビンおよびオキサリプラチン）と一緒に投与された場合のエパカドスタットを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
Ciorba Lab (WUSM) からの前臨床データに基づいて、研究者らは「SCRT は LARC における補助免疫療法を検討するための基礎的なレジメンであり、IDO1 媒介トリプトファン代謝の阻害により安全に抗腫瘍免疫と SCRT ベースの治療に対する治療反応が改善されるだろう」という仮説を立てています。
この多施設共同第 II 相臨床試験では、最初の 20 人の患者が治療コホートまたはバイオマーカー コホートのいずれかに無作為に割り当てられます。
バイオマーカー コホートの患者は、標準的な SCRT および CAPOX 化学療法を受け、SCRT の前後および手術時に研究生検を提供します。
治療コホートの患者は、標準的な SCRT および CAPOX 化学療法とともに、エパカドスタット 400mg を 1 日 2 回投与されます。
最初の 20 人の患者の後、主要評価項目について評価可能な 27 人の患者が登録されるまで、追加の患者が治療コホートに登録されます。
患者は、術前直腸スコア（NARスコア）によって測定される治療に対する反応、疾患の局所および遠隔制御、毒性および生存を含む臨床転帰について評価される。
この臨床試験には、性別、人種、民族を問わず、評価可能な最大 37 人の患者（治療コホートの患者 27 人、バイオマーカーコホートの患者 10 人）が含まれます。
腫瘍および血液サンプルは、治療反応または抵抗性の根底にある要因を決定するための分析のために収集されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
49
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Moh'd Khushman, M.D.
- 電話番号：314-273-3564
- メール：mkhushman@wustl.edu
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- 引きこもった
- University of California Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana Farber Cancer Institute
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コンタクト：
- Haeseong Park, M.D., MPH
- 電話番号：857-215-1230
- メール：haeseong_park@dfci.harvard.edu
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主任研究者：
- Haeseong Park, M.D., MPH
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- 引きこもった
- Henry Ford Cancer Institute
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University School of Medicine
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副調査官：
- Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
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副調査官：
- Salman Chaudhry, M.D.
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副調査官：
- Matthew Ciorba, M.D.
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副調査官：
- Kian-Huat Lim, M.D.
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副調査官：
- Matthew Mutch, M.D.
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副調査官：
- Matthew Silveira, M.D.
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副調査官：
- Nikolaos Trikalinos, M.D.
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副調査官：
- Steven Hunt, M.D.
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副調査官：
- Esther Lu, Ph.D.
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副調査官：
- Rama Suresh, M.D.
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副調査官：
- Benjamin Tan, M.D.
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副調査官：
- Paul Wise, M.D.
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コンタクト：
- Moh'd Khushman, M.D.
- 電話番号：314-273-3564
- メール：mkhushman@wustl.edu
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主任研究者：
- Moh'd Khushman, M.D.
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副調査官：
- William Chapman, Jr., M.D. Ph.D.
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副調査官：
- Patrick Grierson, M.D. Ph.D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -病理学が確認された新たに診断された局所進行直腸癌であり、主治医によって確認されたネオアジュバントの短期コース放射線および化学療法を進める計画がある
- 18歳以上。
- -ECOGパフォーマンスステータス≤1
以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：
- 絶対好中球数≧1,500/mcl
- 血小板≧100,000/mcl
- ヘモグロビン > 9 g/dL
- 総ビリルビン≦IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
- 血清クレアチニン < 1.5 x IULN OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分/1.73 m2
- -患者が抗凝固療法を受けていない限り、INRまたはPT ≤ 1.5 x IULN INRまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り
- -INRまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない限り、aPTT ≤ 1.5 x IULN
- ワシントン大学に登録された被験者のみに適用される：腫瘍へのアクセス可能性、生検の適切性（禁忌ではない）、および継続的な被験者の同意を条件として、研究関連の生検を受ける意思がある。
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究治療の最終投与後120日間、プロトコルに記載されている避妊方法に同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
- IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解し、署名する意思がある。
除外基準:
- 直腸がんの抗がん剤治療歴あり。
- -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはその他の抗体を含む）による以前の治療または T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする薬剤）または IDO 経路を標的とする他の薬剤（インドキシモドを含む）
- -骨盤領域での以前の放射線療法または以前の直腸手術（例： TEM) または過去 1 か月以内の直腸がんの治験的治療。
- -過去3年以内にアクティブな以前の悪性腫瘍の病歴 基底または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺の上皮内がん、子宮頸部、または胸。
- -現在、他の治験薬を受け取っています。
- 仙骨の頭蓋部分（S3より上）または腰仙神経根への広範な成長は、実質的な腫瘍の縮小が見られたとしても手術が不可能であることを示しています。
- -転移性疾患または再発性直腸腫瘍の存在。
- 家族性腺腫症大腸ポリポーシス（FAP）、遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌（HNPCC）、活動性クローン病、または活動性潰瘍性大腸炎の診断。
- -エパカドスタット、ペムブロリズマブ、5-FU、オキサリプラチン、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- ワルファリン（クマジン）：現在ワルファリンを服用している患者は除外されます。 ワルファリンを中止し、INR が正常範囲内にある患者には、ウォッシュアウト期間はありません。
- -セロトニン作動薬を受けた後のセロトニン症候群（SS）の病歴。 この症候群は、MAOI、メリペリジン、リネゾリド、またはメチレンブルーの使用と最も密接に関連しています。これらのエージェントはすべて、研究中は禁止されています
- -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 活動性または非活動性の自己免疫疾患または症候群（すなわち、 慢性関節リウマチ、中等度または重度の乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患) で、過去 2 年間に全身治療が必要であるか、または自己免疫疾患または炎症性疾患の全身治療を受けている (つまり、修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤を使用して) . 例外には、白斑または回復した小児喘息/アトピー、ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症、制御された喘息、I型糖尿病、バセドウ病、または橋本病の被験者が含まれます。
- 調査官の意見では、臨床的に意味のある異常なスクリーニング心電図。
- 薬物の吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態の存在。
- -試験治療の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
- 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、周期1日目から72時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎（症候性および/または治療を必要とする肺炎を含む）の証拠
- -活動性結核の既知の存在。
- -既知の活動性B型肝炎（例： HBsAg反応性またはHBV DNAが検出された）またはC型肝炎（例： HCV RNA [定性的] が検出されます) 感染。 スクリーニング時の検査が必要です（HBsAg、HBsAb、およびHCV抗体による血清学的検査が必要です。HBV DNAまたはHCV RNAは、活動性感染の可能性がある血清学的検査の設定でのみ必要です）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増コホート (フェーズ I): エパカドスタット + SCRT + 化学療法 + 手術
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薬が提供されました。
他の名前：
短期コースの骨盤放射線療法、5 Gy x 5 回、1 週間
他の名前：
標準治療
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実験的：第 II 相治療コホート: エパカドスタット + SCRT + 化学療法 + 手術
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薬が提供されました。
他の名前：
短期コースの骨盤放射線療法、5 Gy x 5 回、1 週間
他の名前：
標準治療
標準治療
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アクティブコンパレータ：第 II 相バイオマーカー コホート: SCRT + 化学療法 + 手術
ワシントン大学とダナ・ファーバーのみ: このコホートに登録された患者にはエパカドスタットの投与は行われません。
患者は、約 20 ～ 24 週間の化学放射線療法からなる標準治療の術前療法を受けます。
すべての治療は施設の基準に従ってこのコホートで実施されます。
これらの患者に予想されるスケジュールは、1週間の短期骨盤放射線療法、その後の治療休止、その後の術前化学療法で構成されます。
術前化学療法の完了から約 4 ～ 6 週間後に、患者は手術を受けることができます。
腫瘍生検は、スクリーニング時および RT 完了後、術前補助化学療法を開始する前に行われる場合があります。
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短期コースの骨盤放射線療法、5 Gy x 5 回、1 週間
他の名前：
標準治療
標準治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 I 相のみ: 局所進行直腸癌の術前治療における標準治療の放射線および化学療法を併用したエパカドスタットの第 II 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：すべての患者の最初の 2 サイクルの治療が完了している (推定 86 か月)
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推奨される第 2 相用量 (RP2D) は、最初の 2 サイクル中に 3 ～ 6 人の患者のコホートのうち 0 人または 1 人が用量制限毒性 (DLT) を経験する最大投与量の直下の用量レベルとして定義されます。
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すべての患者の最初の 2 サイクルの治療が完了している (推定 86 か月)
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第 II 相治療コホートのみ: 直腸術前補助療法 (NAR) スコア
時間枠：手術時（約28週目）
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ネオアジュバント直腸スコア (NAR スコア) は次の式で計算されます: NAR = ([5pN - 3(cT - pT) + 12]2)/9.61 （スコアが高いほど予後不良を表す）、ここで、cT=臨床腫瘍段階、pT=病理学的腫瘍段階、およびpN=病理学的リンパ節段階。 |
手術時（約28週目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I のみ: 直腸術前補助療法 (NAR) スコア
時間枠：手術時（約28週目）
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ネオアジュバント直腸スコア (NAR スコア) は次の式で計算されます: NAR = ([5pN - 3(cT - pT) + 12]2)/9.61 （スコアが高いほど予後不良を表す）、ここで、cT=臨床腫瘍段階、pT=病理学的腫瘍段階、およびpN=病理学的リンパ節段階。 |
手術時（約28週目）
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第 I 相および第 II 相治療コホートのみ: 病理学的完全奏効率 (pCR)
時間枠：手術時（約25週目）
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病理学的完全奏効（pCR）は、手術標本中に浸潤性腫瘍細胞の組織学的証拠がないこととして定義されます。
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手術時（約25週目）
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第 I 相および第 II 相治療コホートのみ: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：追跡調査完了まで（推定3年32週間）
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無増悪生存期間（PFS）は、治療開始から進行または死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
生存していて進行を経験していない人については、追跡調査ができなくなった時点で検閲されます。
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追跡調査完了まで（推定3年32週間）
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第 I 相および第 II 相治療コホートのみ: 完全臨床奏効率 (cCR)
時間枠：術前評価時（約28週目）
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臨床完全奏効（cCR）は、計画されたプロトコール治療の完了後に、X線検査、内視鏡検査、および身体検査によって評価される腫瘍の臨床的証拠が存在しないこととして定義されます。
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術前評価時（約28週目）
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第 I 相および第 II 相治療コホートのみ: 経験した有害事象によって測定された併用療法の安全性および毒性プロファイル
時間枠：治療終了後4週間まで（約28週間）
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改訂された NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 にある説明と等級付けスケールは、すべての毒性報告に利用されます。
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治療終了後4週間まで（約28週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Moh'd Khusman, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月6日
一次修了 (推定)
2027年7月15日
研究の完了 (推定)
2030年8月12日
試験登録日
最初に提出
2018年4月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月24日
最初の投稿 (実際)
2018年5月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月8日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 202305133 (201902040)
- 1R01CA278197 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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