Epacadostat (INCB024360) adicionado à quimiorradiação pré-operatória em pacientes com câncer retal localmente avançado
8 de fevereiro de 2026 atualizado por: Washington University School of Medicine
Estudo de Fase I de Epacadostat (INCB024360) adicionado à quimiorradiação pré-operatória em pacientes com câncer retal localmente avançado
O objetivo deste estudo de pesquisa é avaliar o epacadostat quando administrado com radioterapia e quimioterapia de rotina (capecitabina e oxaliplatina) para tratar o câncer retal antes que a cirurgia de rotina seja realizada para remover o tumor.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Com base em dados pré-clínicos do Ciorba Lab (WUSM), os pesquisadores levantam a hipótese de que "SCRT é um regime fundamental para examinar a imunoterapia adjuvante em LARC e que a inibição do metabolismo do triptofano mediado por IDO1 melhorará com segurança a imunidade antitumoral e a resposta terapêutica à terapia baseada em SCRT".
Neste ensaio clínico multicêntrico de fase II, os primeiros 20 pacientes serão randomizados para Coorte de Tratamento ou Coorte de Biomarcador.
Os pacientes da coorte de biomarcadores serão submetidos à quimioterapia padrão SCRT e CAPOX e fornecerão biópsias de pesquisa antes e depois da SCRT e no momento da cirurgia.
Os pacientes na Coorte de Tratamento receberão epacadostat 400 mg duas vezes ao dia, juntamente com quimioterapia padrão SCRT e CAPOX.
Após os primeiros 20 pacientes, outros pacientes serão inscritos na Coorte de Tratamento até que 27 pacientes avaliáveis para o endpoint primário sejam inscritos.
Os pacientes serão avaliados quanto aos resultados clínicos, incluindo a resposta à terapia medida pelo escore retal neoadjuvante (escore NAR), controle local e distante de sua doença, toxicidades e sobrevivência.
Até 37 pacientes avaliáveis (27 pacientes na coorte de tratamento e 10 pacientes na coorte de biomarcadores) de qualquer gênero, raça ou etnia com câncer retal localmente avançado serão incluídos neste ensaio clínico.
Amostras de tumor e sangue serão coletadas para análises para determinar os fatores subjacentes à resposta ou resistência ao tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
49
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Moh'd Khushman, M.D.
- Número de telefone: 314-273-3564
- E-mail: mkhushman@wustl.edu
Locais de estudo
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California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Retirado
- University of California Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Dana Farber Cancer Institute
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Contato:
- Haeseong Park, M.D., MPH
- Número de telefone: 857-215-1230
- E-mail: haeseong_park@dfci.harvard.edu
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Investigador principal:
- Haeseong Park, M.D., MPH
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Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Retirado
- Henry Ford Cancer Institute
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Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- Washington University School of Medicine
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Subinvestigador:
- Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
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Subinvestigador:
- Salman Chaudhry, M.D.
-
Subinvestigador:
- Matthew Ciorba, M.D.
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Subinvestigador:
- Kian-Huat Lim, M.D.
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Subinvestigador:
- Matthew Mutch, M.D.
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Subinvestigador:
- Matthew Silveira, M.D.
-
Subinvestigador:
- Nikolaos Trikalinos, M.D.
-
Subinvestigador:
- Steven Hunt, M.D.
-
Subinvestigador:
- Esther Lu, Ph.D.
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Subinvestigador:
- Rama Suresh, M.D.
-
Subinvestigador:
- Benjamin Tan, M.D.
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Subinvestigador:
- Paul Wise, M.D.
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Contato:
- Moh'd Khushman, M.D.
- Número de telefone: 314-273-3564
- E-mail: mkhushman@wustl.edu
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Investigador principal:
- Moh'd Khushman, M.D.
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Subinvestigador:
- William Chapman, Jr., M.D. Ph.D.
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Subinvestigador:
- Patrick Grierson, M.D. Ph.D.
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer retal localmente avançado recém-diagnosticado com confirmação da patologia com planos de prosseguir com radioterapia neoadjuvante de curta duração e quimioterapia, conforme confirmado pelo médico assistente
- Pelo menos 18 anos de idade.
- Estado de desempenho ECOG ≤ 1
Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcl
- Plaquetas ≥ 100.000/mcl
- Hemoglobina > 9 g/dL
- Bilirrubina total ≤ IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
- Creatinina sérica < 1,5 x IULN OU depuração de creatinina medida ou calculada ≥ 50 mL/min/1,73 m2
- INR ou PT ≤ 1,5 x IULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que INR ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
- aPTT ≤ 1,5 x IULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que INR ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
- Aplicável apenas a indivíduos matriculados na Universidade de Washington: Disposto a se submeter a biópsias relacionadas ao estudo, sujeito à acessibilidade do tumor, adequação da biópsia (não contra-indicada) e consentimento continuado do indivíduo.
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar com os métodos contraceptivos descritos no protocolo antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 120 dias após a última dose do tratamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
- Capaz de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou de representante legalmente autorizado, se aplicável).
Critério de exclusão:
- Recebeu terapia anti-câncer anterior para câncer retal.
- Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antigénio 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumab ou qualquer outro anticorpo ou droga que visa especificamente a coestimulação de células T ou vias de checkpoint) ou outros agentes que visam a via IDO (incluindo indoximod)
- Radioterapia anterior na região pélvica ou cirurgia retal anterior (ex. TEM) ou qualquer tratamento experimental para câncer retal no último mês.
- Uma história de malignidade prévia ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis que foram aparentemente curados, incluindo, mas não limitado a, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero, ou peito.
- Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
- Extenso crescimento na parte cranial do sacro (acima de S3) ou nas raízes nervosas lombossacrais, indicando que a cirurgia nunca será possível, mesmo que seja observada uma redução substancial do tamanho do tumor.
- Presença de doença metastática ou tumor retal recorrente.
- Diagnóstico de adenomatose familiar, polipose coli (FAP), câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC), doença de Crohn ativa ou colite ulcerativa ativa.
- Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a epacadostat, pembrolizumab, 5-FU, oxaliplatina ou outros agentes usados no estudo.
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
- Varfarina (Coumadin): os pacientes atualmente em uso de varfarina são excluídos. Os pacientes que abandonam a varfarina e apresentam INR dentro dos limites normais não têm período de washout.
- Qualquer história de síndrome serotoninérgica (SS) após receber drogas serotoninérgicas. Essa síndrome tem sido mais intimamente associada ao uso de MAOIs, meriperidina, linezolida ou azul de metileno; todos esses agentes são proibidos durante o estudo
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
- Tem uma doença ou síndrome autoimune ativa ou inativa (ou seja, artrite reumatoide, psoríase moderada ou grave, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal) que tenha necessitado de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos ou esteja recebendo terapia sistêmica para uma doença autoimune ou inflamatória (ou seja, com uso de agentes modificadores, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) . As exceções incluem indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida, hipotireoidismo estável com reposição hormonal, asma controlada, diabetes tipo I, doença de Graves ou doença de Hashimoto.
- Um ECG de triagem anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo.
- Presença de uma condição gastrointestinal que possa afetar a absorção do medicamento.
- Recebimento da vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (p. FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
- Grávida e/ou lactante. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas do ciclo 1 dia 1.
- Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa, incluindo pneumonia sintomática e/ou que requer tratamento
- Presença conhecida de TB ativa.
- Hepatite B ativa conhecida (p. HBsAg reativo ou HBV DNA detectado) ou hepatite C (p. HCV RNA [qualitativo] é detectado). O teste na triagem é necessário (são necessários testes de sorologia com HBsAg, HBsAb e HCV Ab; HBV DNA ou HCV RNA são necessários apenas no contexto de testes sorológicos compatíveis com possível infecção ativa).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte de escalonamento de dose (Fase I): Epacadostat + SCRT + Quimioterapia + Cirurgia
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Medicamento fornecido.
Outros nomes:
Radioterapia pélvica de curta duração, 5 Gy x 5 frações durante 1 semana
Outros nomes:
Padrão de atendimento
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Experimental: Coorte de tratamento de fase II: Epacadostat + SCRT + Quimioterapia + Cirurgia
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Medicamento fornecido.
Outros nomes:
Radioterapia pélvica de curta duração, 5 Gy x 5 frações durante 1 semana
Outros nomes:
Padrão de atendimento
Padrão de atendimento
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Comparador Ativo: Coorte de Biomarcadores de Fase II: SCRT + Quimioterapia + Cirurgia
Apenas Universidade de Washington e Dana Farber: os pacientes inscritos nesta coorte não receberão epacadostat.
Os pacientes serão submetidos à terapia pré-operatória padrão que consiste em aproximadamente 20 a 24 semanas de quimiorradiação.
Todo o tratamento será administrado nesta coorte de acordo com o padrão institucional.
O cronograma esperado para esses pacientes consistirá em 1 semana de radioterapia pélvica de curta duração, seguida de interrupção do tratamento, seguida de quimioterapia neoadjuvante.
Aproximadamente 4 a 6 semanas após o término da quimioterapia neoadjuvante, os pacientes podem ser submetidos à cirurgia.
A biópsia do tumor pode ocorrer na triagem e após o término da RT, antes do início da quimioterapia neoadjuvante.
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Radioterapia pélvica de curta duração, 5 Gy x 5 frações durante 1 semana
Outros nomes:
Padrão de atendimento
Padrão de atendimento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase I somente: Dose recomendada de fase II (RP2D) de epacadostat com tratamento padrão de radiação e quimioterapia no tratamento pré-operatório de câncer retal localmente avançado
Prazo: Conclusão dos primeiros 2 ciclos de tratamento para todos os pacientes (estimado em 86 meses)
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A dose recomendada de fase 2 (RP2D) é definida como o nível de dose imediatamente abaixo da dose máxima administrada na qual 0 ou 1 de uma coorte de 3 a 6 pacientes experimentou uma toxicidade limitante da dose (DLT) durante os primeiros 2 ciclos.
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Conclusão dos primeiros 2 ciclos de tratamento para todos os pacientes (estimado em 86 meses)
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Somente Coorte de Tratamento de Fase II: Pontuação Retal Neoadjuvante (NAR)
Prazo: No momento da cirurgia (aproximadamente na semana 28)
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A Pontuação Retal Neoadjuvante (Pontuação NAR) é calculada pela seguinte fórmula: NAR = ([5pN - 3(cT - pT) + 12]2)/9,61 (com escores mais altos representando pior prognóstico), onde cT=estágio clínico do tumor, pT=estágio patológico do tumor e pN=estágio nodal patológico. |
No momento da cirurgia (aproximadamente na semana 28)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Somente Fase I: Pontuação Retal Neoadjuvante (NAR)
Prazo: No momento da cirurgia (aproximadamente na semana 28)
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A Pontuação Retal Neoadjuvante (Pontuação NAR) é calculada pela seguinte fórmula: NAR = ([5pN - 3(cT - pT) + 12]2)/9,61 (com escores mais altos representando pior prognóstico), onde cT=estágio clínico do tumor, pT=estágio patológico do tumor e pN=estágio nodal patológico. |
No momento da cirurgia (aproximadamente na semana 28)
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Apenas coorte de tratamento de Fase I e Fase II: taxa de resposta patológica completa (pCR)
Prazo: No momento da cirurgia (aproximadamente na semana 25)
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A resposta patológica completa (pCR) é definida como nenhuma evidência histológica de células tumorais invasivas no espécime cirúrgico.
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No momento da cirurgia (aproximadamente na semana 25)
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Apenas coorte de tratamento de Fase I e Fase II: Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até a conclusão do acompanhamento (estimado em 3 anos e 32 semanas)
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A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como a duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro.
Para aqueles que estão vivos e não apresentam progressão, são censurados no momento da perda de seguimento.
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Até a conclusão do acompanhamento (estimado em 3 anos e 32 semanas)
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Apenas coorte de tratamento de fase I e fase II: taxa de resposta clínica completa (cCR)
Prazo: No momento da avaliação pré-operatória (aproximadamente na semana 28)
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A resposta clínica completa (cCR) é definida como nenhuma evidência clínica de tumor avaliada por exames radiográficos, endoscópicos e físicos após a conclusão da terapia de protocolo planejada.
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No momento da avaliação pré-operatória (aproximadamente na semana 28)
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Apenas coorte de tratamento de Fase I e Fase II: perfil de segurança e toxicidade da combinação medido por eventos adversos experimentados
Prazo: Até 4 semanas após a conclusão do tratamento (aproximadamente 28 semanas)
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As descrições e escalas de classificação encontradas nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) revisados do NCI versão 5.0 serão utilizadas para todos os relatórios de toxicidade.
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Até 4 semanas após a conclusão do tratamento (aproximadamente 28 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Moh'd Khusman, M.D., Washington University School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
15 de julho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
12 de agosto de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de abril de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de abril de 2018
Primeira postagem (Real)
4 de maio de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 202305133 (201902040)
- 1R01CA278197 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .